肺力咳合剂联合孟鲁司特钠治疗儿童喘息性支气管炎疗效观察

2023-10-10雷娟卯珍妮杨建红

海南医学 2023年18期

雷娟，卯珍妮，杨建红

宝鸡高新医院药剂科1、儿科2，陕西宝鸡 721000

喘息性支气管炎又被称为哮喘性支气管炎，是一种常见的呼吸系统疾病，多发于婴幼儿，该病病程较长且易复发，临床多以咳嗽、咳喘为主要表现，当病情严重时患儿多表现为面色苍白、端坐呼吸、唇舌发绀，甚至意识模糊，最终诱发急性呼吸衰竭死亡[1]。该疾病的出现多与呼吸道感染有关，同时随着病情反复发作，易进展为哮喘，目前临床多以支气管舒张剂、抗生素等、糖皮质激素等药物进行治疗[2-3]。孟鲁司特钠是一种非激素类的抗炎药，被广泛用于多种呼吸道过敏性疾病，能有效控制临床症状，但单独应用疗效不佳[4]。有关喘息性支气管炎，祖国医学认为多以本虚兼有标实为主，肺部多有伏痰，肺力咳合剂是一种常用的中成药，由前胡、黄岑、红花龙胆、百部、红管药、白花蛇舌草组成，可镇咳祛痰、清热解毒，目前已用于支气管炎[5]、支气管扩张[6]、慢性阻塞性肺疾病[7]等以气喘、咳痰、咳嗽为主要症状的呼吸系统疾病中，但有关其在喘息性支气管炎中研究报道较少。为此，本研究将肺力咳合剂联合孟鲁司特钠用于喘息性支气管炎患儿治疗中，探讨其临床效果，以期为治疗此类疾病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年1 月至2022年9月宝鸡高新医院收治的120例喘息性支气管炎患儿的临床资料。诊断标准：（1）西医诊断满足《诸福棠实用儿科学》[8]中的标准，即患者可见不同程度的阵发性咳嗽、气喘、气促，双肺可闻中细湿啰音与哮鸣音，经影像学检查可见肺纹理增多，支气管周围炎性病变，实验室检查可见细菌或病毒感染。中医诊断参考《中医儿科学》[9]中的标准，以咳嗽、咳痰、气促、发热等为主证，纳差、便溏、易出汗等为次证，舌淡，苔薄白，脉沉细无力。纳入标准：(1)满足上述诊断标准；(2)年龄1～12岁；(3)临床资料完善。排除标准：(1)对本研究所用药物有过敏反应；(2)近7 d 内未使用其他治疗本疾病药物；(3)合并肺炎、气管畸形、支气管哮喘、支气管异物等喘息性疾病；(4)合并严重肺部感染；(5)合并严重心、肝、肾功能障碍；(6)合并智力、认知、语言等障碍。根据治疗方案不同分组，其中63例采用孟鲁司特钠治疗者纳入对照组，57例采用肺力咳合剂联合孟鲁司特钠治疗者纳入观察组。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例（%）]Table 1 Comparison of general information between the two groups of children[±s，n(%)]

组别例数年龄（岁）病程（月）性别严重程度对照组观察组χ2/t/Z值P值63 57 4.28±1.64 4.49±1.77 0.675 0.501 7.03±2.52 7.29±2.66 0.550 0.584男性33(52.38)30(52.63)女性30(47.62)27(47.37)轻度20(31.75)18(37.58)中度25(39.68)24(42.11)重度18(28.57)15(26.32)0.001 0.978 0.142 0.889

1.2 治疗方法两组患儿均予以抗病毒、抗炎、止咳、吸痰、平喘等常规治疗。对照组患儿同时予以孟鲁司特钠颗粒[长春海悦药业有限公司，规格：0.5 g：4 mg(以孟鲁司特计)，国药准字：20183273]口服，每次0.5 g，1次/d。观察组患儿予以孟鲁司特钠联合使用肺力咳合剂(贵州建兴药业有限公司，规格：100 mL/瓶，国药准字：Z20025136)治疗，每次10 mL，3 次/d。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标与评价（检测）方法 (1)临床疗效：于治疗14 d后参考《中药新药临床研究指导原则》[10]评估两组患儿的临床疗效。显效：患者气喘、咳嗽等临床症状基本消失，X胸片显示正常，哮鸣音与肺湿啰音基本消失；有效：气喘、咳嗽等临床症状显著减轻，X胸片显示明显好转，肺部有少量哮鸣音与肺湿啰音；无效：气喘、咳嗽等临床症状未减轻，X 胸片没有变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)临床指标：比较两组患儿的喘息缓解时间、咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间及痰鸣音缓解时间。(3)肺功能：分别于治疗前、治疗14 d 后运用肺功能仪器监测两组患儿呼吸频率(RR)、达峰容积比(VPEF/VE)、达峰时间比(TPTEF/TE)即第1 秒用力呼吸呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)水平。(4)炎症指标：分别于治疗前、治疗14 d 后采集两组患儿外周静脉血4.0 mL，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素10 (IL-10)、白细胞介素12 (IL-12)、白介素17 (IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。(5)不良反应：统计两组患儿恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS24.0 软件对数据进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较观察组患儿的临床治疗总有效率为98.25%，明显高于对照组的87.30%，差异有统计学意义(χ2=5.166，P=0.023＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较（例）Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children(n)

2.2 两组患儿的临床指标比较治疗后，观察组患儿的喘息缓解时间、咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、痰鸣音缓解时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿的临床指标比较（±s，d）Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

组别对照组观察组t值P值例数63 57喘息缓解时间7.03±1.18 3.62±1.04 16.719 0.001咳痰缓解时间6.03±0.85 3.11±0.72 20.195 0.001咳嗽缓解时间7.59±1.33 4.68±4.11 5.322 0.001痰鸣音缓解时间5.42±0.51 3.28±0.63 20.534 0.001

2.3 两组患儿治疗前后的肺功能比较治疗前，两组患儿的RR、VPEF/VE、TPTEF/TE 及FEV1/FVC 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的RR 水平均降低，VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 均升高，且观察组患儿的RR 水平明显低于对照组，VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的肺功能比较（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数RR(次/min) VPEF/VE(%) TPTEF/TE(%) FEV1/FVC(%)治疗14 d后80.64±4.25a 85.41±5.14a 5.245 0.001对照组观察组t值P值63 57治疗前38.48±6.14 39.07±6.25 0.521 0.603治疗14 d后35.13±5.49a 32.01±5.08a 3.221 0.002治疗前24.73±6.03 24.12±5.84 0.562 0.575治疗14 d后29.17±6.97a 33.85±7.53a 3.536 0.001治疗前23.24±7.11 23.76±7.25 0.396 0.693治疗14 d后28.41±4.53a 32.29±5.72a 4.138 0.001治疗前75.03±6.03 75.26±5.84 0.212 0.833

2.4 两组患儿治疗前后的炎症指标比较治疗前，两组患儿的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗14 d后，两组患儿的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平均降低，且观察组的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的炎症指标比较（±s）Table 5 Comparison of inflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数IL-10(pg/mL) IL-4(ng/L) IL-17(pg/mL) TNF-α(pg/mL)对照组观察组t值P值63 57治疗前33.35±5.46 34.87±5.59 1.506 0.135治疗14 d后29.16±4.12a 24.57±3.38a 6.631 0.001治疗前78.51±10.22 79.02±10.47 0.270 0.788治疗14 d后64.27±8.41a 51.49±7.26a 8.866 0.001治疗前47.22±7.06 48.06±7.24 0.643 0.521治疗14 d后32.35±5.16a 25.84±4.09a 7.605 0.001治疗前33.27±5.16 33.49±5.39 0.228 0.820治疗14 d后24.74±3.61a 16.39±2.35a 14.845 0.001

2.5 两组患儿的不良反应比较治疗期间观察组患儿的不良反应总发生率为1.75%，略低于对照组的7.94%，但差异无统计学意义(χ2=2.408，P=0.121＞0.05)，见表6。

3 讨论

与成年人比较，儿童免疫抵抗力更差，气管与支气管狭小，弹力纤维发育不全，更易被病原体入侵，刺激黏膜出现充血肿胀，增加分泌物黏稠度，进一步使气管狭窄致其不易咳出，因此双肺可闻哮鸣音[11]。据报道，约有40%的患儿可进展为哮喘，甚至诱发呼吸衰竭造成死亡，对患儿身心健康造成严重影响，也为家庭与社会带来巨大的精神负担[12]。因此，如何有效防治喘息性支气管炎对促进儿童健康生长发育具有重要价值。

中医认为，喘息性支气管炎属“咳嗽”、“喘证”等范畴，儿童虽是纯阳之体，但肺脾尚不足，形气不充，易感邪上受，并伤及脾胃，肺宣降失调则发而为咳喘，脾胃运化不调，则痰浊内生，化为痰饮，上逆至肺，则气喘痰咳，或郁久化热，迁移难愈。本研究中，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，喘息缓解时间、咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、痰鸣音缓解时间均短于对照组，提示孟鲁司特钠结合肺力咳合剂可有效改善患儿临床症状，具有较好的治疗效果。分析原因，喘息性支气管炎可对损伤患儿呼吸道上皮细胞，激活机体免疫系统，使免疫细胞释放大量白细胞介素、半胱胺酰白三烯等炎性递质，而孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，可对白三烯具有高度亲和力，有效阻断细胞因子与炎性介质的释放，减轻局部炎症反应，改善支气管痉挛，进而发挥治疗效果[13]。肺力咳合剂中的前胡可疏散风热、降气化痰，改善痰热壅肺、肺失宣降之咳喘胸满；黄岑具有清泻肺热，改善气喘、痰稠等功能；白花蛇舌草、红花龙胆可清热解毒，降燥利湿；百部具有润肺止咳之功效；梧桐根能止咳化痰、平喘益肺；红管药可清热解毒、镇静祛痰，诸药合用，共奏化痰燥湿、清热解毒、止咳平喘之功效。

本研究结果还显示，治疗后观察组患儿的VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 水平高于对照组，RR 水平低于对照组，表明肺力咳合剂结合孟鲁司特钠可改善患者肺功能。原因在于，孟鲁司特钠对外周血白三烯4具有高度抑制作用，能抑制半胱胺酰白三烯与受体结合，促进气道平滑肌中的活性多肽指数下降，改善炎性浸润，避免气道高反应性，舒张气道平滑肌，从而改善肺功能[14]。现代医学表明，红胆草与红花可有效抑制组胺释放，抗乙酰胆碱受体，避免平滑肌痉挛，提升肺功能，百部富含的斯替定碱与叶百部碱成分，能够润肺，养胃和脾，红管药中的木栓酮等成分能够抑制痰液分泌，促进支气管纤毛运动，从而帮助患儿排出分泌物，从而从多方面改善患者肺功能[15]。

IL-10与Th1/Th2平衡密切相关，喘息性支气管炎患儿IL-10 水平升高可活化Th2，导致Th1 功能降低，加重患儿气道高反应性；IL-4 能够刺激B 细胞释放IgE，与肥大细胞结合，当过敏原进入机体后刺激肥大细胞释放炎症介质，诱发气道高反应性；IL-17为促炎因子，可诱导细胞因子等释放，聚集炎症因子于气道，加重患儿炎症反应程度；TNF-α是一种多肽细胞因子，能诱发气道高反应[16]。谢叶红等[17]通过动物实验证明肺力咳合剂可减轻气道炎症反应。本研究中，观察组患儿治疗后的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平均低于对照组，表明肺力咳合剂结合孟鲁司特钠可明显减轻患儿炎症反应。现代医学认为，黄岑具有调节Th1/Th2失衡，抑制组胺脂肪的作用；前胡可减轻Th2活化，减少气道上皮黏液分泌，进而抑制炎性细胞生成[18]。

综上所述，肺力咳合剂联合孟鲁司特治疗喘息性支气管炎患儿可加快临床症状缓解，改善患儿肺功能，降低炎症反应，具有较好的临床治疗效果，且不良反应较少。