一例安德鲁貂尾尖软骨样脊索瘤的组织病理学观察及分析

龙美贞,李浩运,董玉慧,南 岳,周向梅*

(1.中国农业大学动物医学院 兽医公共卫生安全全国重点实验室,北京 100193;2.中国农业大学动物医院,北京 100193)

脊索瘤起源于脊索残留,在人和动物中发病率较低[1]。在动物中,脊索瘤最常见于雪貂[2],也可发生于犬[3]、大鼠[4]、猫[5]、水貂[6]、斑马鱼(Daniorerio)[7]、小鼠(PeromyscusPoliontustrissyllepsis)[8]、八齿鼠[9]、虎[10],多发于颈椎、胸椎、腰椎及尾椎等中轴骨。肿瘤生长缓慢,呈局部侵袭性、浸润性,破坏椎体并侵犯临近组织,被认为是潜在的恶性肿瘤。一般通过手术切除治疗,术后局部复发率较高,发生远处转移的风险较低,但也见有雪貂皮肤转移[11]、大鼠肺部转移[11]以及猫淋巴结转移[12]的报道。

本研究联合H.E.染色、免疫组织化学染色及PAS染色,对一例安德鲁貂尾部肿物进行组织病理学观察分析,诊断为软骨样脊索瘤,在兽医临床上较为罕见,国内未报道过安格鲁貂的软骨样脊索瘤病例,本文提供其病例资料,为兽医临床诊治和研究提供参考。

1 材料与方法

安德鲁貂,雄性,3岁,体重1.16 kg。主诉:尾尖肿大有1年左右,半年前有过踩伤,导致伤口感染,饮食欲正常,二便正常,精神状态尚可。

体格检查未见明显异常,直接手术切除治疗,肿物固定于10%福尔马林中。固定好的组织经石蜡包埋后制作2 μm切片,分别进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、PAS(Periodic Acid-Schiff stain)染色和免疫组织化学(immunohistochemistry)染色,使用Olympus显微镜观察,采集数码图像。

2 结 果

2.1 大体观察

肿物位于尾尖,有皮肤覆盖,肿物顶端无毛(图1A),呈棒状肿胀,质地柔软,大小约1 cm×3 cm×1 cm(图1B),切面湿润,呈白色,质地似脂肪组织(图1C)。手术切除半年后尾部完全恢复(图1D)。

A. 尾尖肿胀;B、C. 肿物呈棒状,切面湿润;D. 术后半年完全恢复A. Swelling of the tail tip; B, C. The mass is rod-shaped and has a moist facet; D. Complete recovery six months after surgery图1 安格鲁貂尾尖软骨样脊索瘤的大体病理学特征Fig.1 Gross pathology features of Anglo mink chondroid chordoma

2.2 病理观察

低倍镜下,可见表皮完整无破溃,肿物分界清楚,位于真皮层,中央有一空腔,是由于制片过程中尾椎缺失所致(图2A);增生细胞被纤维结缔组织分割为多个小叶状(图2B);空腔周围有大量蓝染的钙化灶,可见残存的粉染的软骨组织,也可见少量蓝染的黏液基质(图2C)。高倍镜下,可见肿瘤细胞呈圆形或椭圆形,大小不一,胞核致密蓝染,呈椭圆形或不规则形,位于细胞边缘,细胞质呈空泡状,有些细胞胞浆中有多个空泡,呈气球样细胞(图2D)。

免疫组化(immunohistochemistry)可见肿瘤细胞呈细胞角蛋白CK(图3A)、细胞波形蛋白(vimentin)(图3B)以及中枢神经特异蛋白S-100(图3C)呈强阳性。

PAS染色可见阳性颗粒(图3D)。

3 讨 论

脊索瘤是一种极为罕见的肿瘤,起源于残留的胎儿脊索组织[13],国内未见报道,本研究以期对今后该类肿瘤的诊断治疗和研究提供参考。哺乳动物的脊索只在胚胎时期起作用,在成年动物中,退化的脊索以髓核的形式存在于椎间盘内[14]。然而,在某些情况下,残留的脊索细胞仍然存在于椎间盘外,并可能形成肿瘤。脊索瘤只发生在中轴骨骼,且在光镜和电镜下,其表现出的液泡状细胞(physaliphorous)与脊索相似,因此,被认为来源于脊索[15]。雪貂的脊索瘤常发于尾部末端[11],通常为良性的,预后较好,也可发生在颈部、胸部的中轴骨。啮齿类动物脊索瘤可发生在轴向骨骼的颅段、颈段、胸段、腰段、骶段和尾段之间,大鼠腰骶区发病率较高[4],小鼠胸椎发病率高[8]。除了肿瘤转移之外,中轴骨外的脊索瘤只在斑马鱼的肠道发生过[7]。

世界卫生组织(WHO)确认了人脊索瘤的3种亚型:经典脊索瘤、低分化脊索瘤以及去分化脊索瘤[16],软骨样脊索瘤被认为是经典脊索瘤的一种特殊亚型。组织形态学和免疫组织化学分析是脊索瘤诊断的金标准。有人认为,雪貂脊索瘤与人脊索瘤软骨样亚型相似,且通常为良性,其组织学特征:肿瘤细胞胞核偏于一侧,细胞质内有多个空泡,肿物内有软骨组织及黏液基质[2]。经典脊索瘤组织学特征与软骨样脊索瘤相似,鉴别诊断要点在于前者通常不含有软骨组织[17]。低分化脊索瘤的特征是缺乏气球样细胞和黏液基质,并且表现为核多形性、核仁明显[17]。去分化脊索瘤较为罕见,该肿瘤具有经典型脊索瘤和高级别肉瘤两种成分(去分化成分,通常表现出高级别未分化梭形细胞瘤、多形性肉瘤或高级别骨肉瘤的特征)[18]。此外,低分化脊索瘤和去分化脊索瘤表现出明显的核分裂象增多[17-18]。本病例组织形态学与人脊索瘤软骨样亚型表现一致,免疫组织化学分析也证实符合脊索瘤的特征。

根据肿瘤的组织学形态及发生部位,软骨样脊索瘤主要需要与透明细胞型软骨肉瘤、黏液肉瘤及黏液样脂肪肉瘤进行鉴别诊断[3]。脊索瘤PAS染色可见阳性颗粒,免疫组织化学分析CK、S-100、Vimentin为阳性,而软骨肉瘤、黏液肉瘤与黏液样脂肪肉瘤CK为阴性[8],且表现出恶性肿瘤特征,如核异型性和核分裂象。一项研究对雪貂脊索瘤的免疫组织化学特性进行了详尽的描述,表明肿瘤细胞表达brachyury[2],它是脊索形成的主要调节因子,也是诊断人脊索瘤最常用的标志物[19]。

手术切除是脊索瘤的主要治疗手段,头部、胸部中轴骨的肿瘤可能切除不彻底,因此,人脊索瘤通常会结合放射、质子治疗和/或常规化疗进行治疗[20],但兽医尚未采用手术切除之外的治疗手段。尾尖脊索瘤因远离身体重要部位,手术治疗效果非常理想,预后良好,本病例在术后半年身体状况良好,没有局部复发和远处转移的迹象。

4 结 论

本研究利用HE染色、免疫组织化学和PAS染色方法,确诊了1例安格鲁貂的软骨样脊索瘤,手术切除后恢复良好。