丹参姜黄等中药提取物辅助降血脂功能研究

◎ 闫 琳，胡 奇，郑晓杰，孙亚琴，戴菲菲，李世芬

（1.石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄 050035；2.南京医科大学 公共卫生学院，江苏 南京 211166；3.江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心，江苏 南京 211166）

血脂是甘油三酯、胆固醇和类脂的总称，受人们饮食水平的改善及饮食结构的影响，社会中大部分人群存在血脂异常。血脂异常通常指血清中总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平升高，也指低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平升高及高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）水平降低，现代调查研究结果表明，我国人群中血脂异常发病率逐年上升[1]。长期高脂血症容易引发各种疾病，如动脉粥样硬化等，从而引起多种心脑血管疾病，如冠心病、脑梗死等[2]。西医在临床上将贝特类、胆酸螯合剂、他汀类及烟酸类药物作为降血脂的常用药物，但都有一定的副作用[3-4]。中医中没有血脂异常的概念，在古代医学著作中提到膏脂，与现代医学中的脂质相似[5]。中医针对血脂异常的干预和治疗措施主要通过单味中药或是复方制剂、针灸治疗、膏方以及药物熏浴等[1]。中医药具有多靶点的作用优势，不同中药成分之间可有协同或拮抗作用，近年来在中医药降血脂方面的研究也较多[6]。本试验建立了大鼠的高脂血症模型，研究丹参、姜黄、绞股蓝等复方中药提取物对高脂血症大鼠血脂水平的影响。

1 材料与方法

1.1 样品

受试物由丹参、姜黄、绞股蓝、黄精等进行水提取、干燥制成，规格为3.57 g 生药/g，此受试物来源于石家庄以岭药业股份有限公司。

1.2 实验动物

健康SD 大鼠，50 只，雄性，SPF 级，实验动物生产许可证号为SCXK(苏)2021-0001，合格证号为202110034。

1.3 试验方法

动物检疫适应环境7 d后，按体重随机分为5组（第1 ～5 组），10 只为一组，1 个空白对照组和4 个模型组，模型组给予特定的高脂饲料（维持饲料添加20.0%蔗糖、15.0%猪油、1.2%胆固醇、0.2%胆酸钠，适量酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等）10 d 进行造模。造模开始和结束时均分别称量体重1 次，采用不禁食的眼内眦采血方式对造模结束后的空白对照组及模型组大鼠采血，检测其血清中的TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平。并将模型组随机分成模型对照组和3 个试验组（受试物高、中、低剂量组），分组完成后，模型组各组之间进行比较，TC、TG、LDL-C、HDL-C 差异不显著；造模完成后，模型组与空白对照组进行比较，TC、TG、LDL-C 均明显升高（P＜0.01），判定模型成立。造模后，3 个试验组连续经口灌胃受试样品，共灌胃31 d，空白及模型对照组饲喂同体积的相应溶剂；灌胃期间，空白对照组给予维持饲料，模型对照组及3 个试验组给予高脂饲料，每周称量一次体重，实验结束后不禁食采血，检测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。饲料厂家：江苏省协同医药生物工程有限责任公司；生产许可证：苏饲证(2019)01008。

1.4 剂量、组别设定和样品配制

受试物为中药提取浓缩干燥后的干膏粉，根据剂量加入一定量的纯化水将干膏粉溶解成一定浓度的液体按照人体推荐量15.3 g 生药/d 进行灌胃。试验设定低、中、高3个剂量组，分别为人体推荐量的5倍、10倍、15 倍，具体如表1 所示。

表1 剂量、组别设定和样品配制表

2 结果与分析

2.1 高血脂模型构建

由表2 可知，空白对照组与模型组的初始体重及造模后体重比较，差异无显著性（P＞0.05），表明大鼠体重相对均匀，造模对大鼠体重未造成影响。由表3 可知，造模10 d 后，与空白对照组相比，模型组血清中TC、TG、LDL-C 水平均明显升高，差异有显著性（P＜0.01），表明造模成立。

表2 造模前后大鼠的体重表（±s）

表2 造模前后大鼠的体重表（±s）

结束体重/g模型组 40 192±12 281±19空白对照组 10 190±13 290±11组别 动物数/只初始体重/g

表3 造模后各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

表3 造模后各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

注：与空白对照组相比，**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

组别 动物数/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白对照组 10 2.46±0.25 3.69±1.00 0.35±0.08 1.30±0.14模型对照组 10 4.51±1.11** 8.40±2.25** 1.23±0.53** 1.04±0.21受试物高剂量组 10 4.63±1.08** 7.76±2.25** 1.47±0.52** 1.08±0.18受试物中剂量组 10 4.71±0.88** 8.72±1.82** 1.23±0.55** 1.14±0.12受试物低剂量组 10 4.76±1.20** 8.47±2.52** 1.12±0.28** 1.13±0.13

2.2 受试物对大鼠体重及血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响

受试物对大鼠体重的影响如表4 所示，模型对照组及试验组与空白对照组相比均无显著差异，表明受试物未对大鼠体重产生明显影响。各组血清生化结果如表5 所示，模型对照组血清中TC、TG、LDL-C 水平明显高于空白对照组（P＜0.01）。受试物高剂量组、中剂量组、低剂量组血清中TC、TG 的水平显著低于模型对照组（P＜0.05），血清中LDL-C、HDL-C水平与模型对照组相比，差异不显著（P＞0.05）。

表4 受试物对大鼠体重的影响表（±s）

表4 受试物对大鼠体重的影响表（±s）

组别 动物数/只 初始体重/g 终末体重/g空白对照组 10 290±11 428±34模型对照组 10 281±14 434±24受试物高剂量组 10 284±13 436±24受试物中剂量组 10 271±22 409±33受试物低剂量组 10 283±22 417±38

表5 受试物对血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影响表（±s）

表5 受试物对血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影响表（±s）

注：模型对照组与空白对照组相比a 代表P ＜0.01；受试物组与模型对照组相比**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

组别 动物数/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白对照组 10 1.82±0.26 4.76±1.70 0.18±0.11 1.16±0.15模型对照组 10 4.91±0.67a 11.47±2.80a 1.57±0.60a 0.89±0.22受试物高剂量组 10 3.99±0.62** 8.62±2.35* 1.53±0.63 0.85±0.12受试物中剂量组 10 4.16±0.55* 7.90±1.70** 1.67±0.30 0.86±0.09受试物低剂量组 10 3.76±0.51** 7.66±2.51** 1.59±0.59 0.88±0.09

3 结论与讨论

本研究使用的中药复方含有丹参、姜黄、绞股蓝、黄精等成分，其中丹参能够祛瘀止痛、通经活血，主要成分为二萜醌类化合物丹参酮及酚酸类化合物丹酚酸B 等。多个研究显示丹参提取物及丹参复方中药有降低血脂作用[7-11]；张衎等[12]的研究表明丹参饮能够提高肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ 激活因子1α（PGC-1α）来改善脂质代谢。姜黄是姜科多年生根茎植物，具有观赏、药用、香料、染料多种用途，其主要活性成分是姜黄素和挥发油，姜黄能够破血行气[13]。苏超等[14]的研究表明姜黄素类成分能够显著降低高脂血症小鼠血清中的TC、LDL-C 水平，王会[15]的研究也显示姜黄素核壳纳米粒可降低高脂血症大鼠的TC、TG 和低密度脂蛋白的水平。绞股蓝是多年生草质藤本植物，主要化学成分是皂苷类，具有降血脂、抗氧化应激、调节脂质代谢等作用[16]。黄精是一种药食同源的草本植物，具有健脾润肺、补气养阴的功效，有研究显示其还有降血压血脂及防止动脉粥样硬化的作用[17]。本试验的研究结果显示丹参姜黄等中药复方水提取物可降低高脂血症大鼠的TC、TG 水平，可能和本试验使用的复方中多种成分降血脂作用有关，但对于提取物中降血脂的有效成分及其作用部位与作用靶点还不明确，其可作为今后研究中的重要研究方向，对其降血脂作用机制进行深入详细研究。