强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症有效性和安全性的Meta分析

杜国庆,潘富伟,王玉鹏,石金玉,李正言,廉由之,陆洁航,章振林,詹红生

(1.上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203;2.上海市宝山区中西医结合医院,上海 201999;3.上海交通大学附属第六人民医院,上海 200233)

骨质疏松症已成为我国50岁以上人群的重要健康问题,中老年女性骨质疏松问题尤为严重[1]。患者对原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)的认识不足,易延误POP防治的最佳时机,从而出现严重的骨质疏松症,最终导致骨折等情况的发生[2]。POP包括绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)、老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)和特发性骨质疏松症[3]。

目前临床上防治该病主要以药物干预为主,西药主要分为骨健康基本补充剂(钙剂、普通维生素D)、骨吸收抑制剂(双膦酸类药物、降钙素类、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等)、骨形成促进剂(甲状旁腺激素)及其他药物(活性维生素D、维生素K2等),但上述药物需长程序贯治疗才能持续增加骨密度、降低骨折风险[4-5]。中成药作为中医药的重要组成部分,可以补充西药在POP治疗中的不足[6]。强骨胶囊属于中成药,其主要成分为骨碎补总黄酮[7],具有补肾、强骨、止痛的功效,能有效缓解骨质疏松性疼痛、增加骨密度、改善骨量[8]。为了系统评价强骨胶囊治疗POP的有效性和安全性,我们基于以往的相关临床研究进行了Meta分析,现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准①研究类型为随机对照试验;②研究对象为POP患者;③对照组采用常规疗法(采用双膦酸类药物、骨健康基本补充剂、降钙素类、雌激素、中成药等骨质疏松症指南[5,7]推荐药物),试验组单纯应用强骨胶囊或在对照组常规疗法的基础上联合应用强骨胶囊治疗;④结局指标至少包括骨密度(股骨颈或腰椎骨密度,观察时长≥6个月)、临床有效率、骨痛积分及不良反应发生率等中的1项;⑤文献语种为中文或英文。

1.2 文献排除标准①重复发表的文献;②原始数据存在常识性或逻辑性错误的文献;③样本量<30例的文献。

1.3 文献检索应用计算机检索中国生物医学文献服务系统、万方数据库、中国知网、维普网、Pubmed、Medline、Cochrane Library、Embase,检索时限均为建库至2022年9月30日。中文检索词包括强骨胶囊、骨碎补总黄酮、骨质疏松、骨痹、骨痿,英文检索词包括qianggu jiaonang、total flavonoids of Rhizoma Drynariae、QGJN、osteoporosis、bone loss。采用自由词与主题词相结合的方式在各数据库进行检索。

1.4 文献筛选和数据提取由3组研究者(2名研究者为1组)独立按照纳入和排除标准对相关文献进行筛选和数据提取,由第7名研究者核对、审查相关资料的准确性。意见存在分歧时,通过沟通、讨论达成一致意见。从文献中提取的数据主要包括:题名、作者、发表年份、样本量、研究类型、随机方法、文献来源、是否盲法、干预措施、结局指标等。

1.5 文献质量评价采用Cochrane系统评价手册中的偏倚风险评估工具评价文献质量,主要包括随机序列的产生、分配隐藏、实施者和参与者双盲法、结局评估中的盲法、结局数据完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚。每项评估内容均有3个评价等级:低风险、高风险和未知风险。

1.6 数据统计采用RevMan5.3软件进行数据统计分析。腰椎和股骨颈骨密度均以SMD作为综合效应量,临床有效率以RR作为综合效应量,骨痛积分以MD作为综合效应量,不良反应发生率以OR作为综合效益量。采用Q检验和I2值确定纳入研究的异质性,若P>0.100且I2<50%,表示各研究之间不具有明显异质性,采用固定效应模型进行分析;若P≤0.100或I2≥50%,表示各研究之间具有明显异质性,采用随机效应模型进行分析。Meta分析检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 文献检索及筛选结果共检索到1434篇文献,通过逐层筛选最终纳入9篇文献[9-17],均为中文文献。文献筛选流程见图1。

1)1434篇文献分别来源于中国知网(n=134)、维普网(n=213)、万方数据库(n=816)、中国生物医学文献服务系统(n=268)、Medline(n=3)。

2.2 纳入研究的基本特征纳入的9项研究共涉及803例患者,其中试验组443例、对照组360例。纳入研究的基本特征见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.3 文献质量评价结果纳入研究的9篇文献中,只有3篇文献采用随机数字表,其余文献均只提及“随机”字样;1篇文献为随机对照双盲多中心试验研究,其余文献均没有描述分配隐藏和盲法;9篇文献研究结局数据均完整;1篇文献数据有缺失,存在选择性报告的情况;其他偏倚来源方面为不清楚。纳入研究的偏倚风险评价结果见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1腰椎骨密度 5项研究[9-11,13-14]报道了腰椎(L2～L4)骨密度,各研究之间具有明显异质性;随机效应模型分析结果显示,2组腰椎骨密度比较,差异无统计学意义(图3)。

图3 腰椎骨密度的 Meta 分析森林图

2.4.2股骨颈骨密度 3项研究[11-12,14]报道了股骨颈骨密度,各研究之间不具有明显异质性;固定效应模型分析结果显示,试验组股骨颈骨密度高于对照组(图4)。

图4 股骨颈骨密度的 Meta 分析森林图

2.4.3临床有效率 2项研究[14-15]报道了临床有效率,各研究之间不具有明显异质性;固定效应模型分析结果显示,2组临床有效率比较,差异无统计学意义(图5)。

图5 临床有效率的Meta分析森林图

2.4.4骨痛积分 3项研究[14-16]报道了骨痛积分,各研究之间不具有明显异质性;固定效应模型分析结果显示,试验组骨痛积分低于对照组(图6)。

图6 骨痛积分的Meta分析森林图

2.4.5不良反应发生率 有7项研究[9-11,13-15,17]报道了不良反应发生率,各研究之间不具有明显异质性;固定效应模型分析结果显示,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(图7)。

图7 不良反应发生率的Meta分析森林图

3 讨 论

POP是一种与增龄相关的常见骨骼疾病,随着我国人口老龄化日趋严重,已成为我国面临的重要公共健康问题[18]。针对POP的治疗,不仅要重视提高骨密度水平、调节骨代谢平衡和防止骨折发生,更要重视减轻患者疼痛和提高患者生活水平[19]。中成药在改善患者临床症状方面具有明显优势,目前在临床应用较为广泛[20]。《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》将骨碎补总黄酮制剂、淫羊藿总黄酮制剂等中成药推荐用于治疗POP[21]。强骨胶囊的主要成分为骨碎补总黄酮,已被国家药品监督管理局批准用于肾阳虚所致的骨痿及POP、骨量减少。因此,本文对强骨胶囊治疗POP的有效性和安全性进行了Meta分析,以期能为临床治疗POP提供依据。

Meta分析结果显示:在临床综合疗效方面,强骨胶囊与常规疗法治疗POP无明显差异。强骨胶囊与常规疗法治疗POP均可提高POP患者的腰椎骨密度,二者无明显差异,但应用强骨胶囊治疗的POP患者的股骨颈骨密度高于应用常规疗法治疗的患者。强骨胶囊治疗POP可减轻POP患者骨痛,且优于常规疗法。本研究中纳入的7项研究报告了应用强骨胶囊治疗POP的不良反应发生情况。这些研究报告的不良反应均较轻微且发生率低,如便秘、口干、腹部不适、胸闷等这些不良反应在对症治疗后消失或在停药后自行缓解,未见严重不良反应,说明强骨胶囊治疗POP的安全性良好。

本研究尚存在以下局限性:①纳入研究的文献数量较少;②纳入研究的个别文献的结局指标较少,缺少骨折发生率和血清Ⅰ型前胶原N端前肽、Ⅰ型前胶原C端前肽等血液生化指标,证据质量不足;③部分研究未明确阐述随机方法、分配隐藏和盲法。

现有的证据表明,单独应用强骨胶囊或在常规疗法基础上联合应用强骨胶囊治疗POP,与单独应用常规疗法相比,在改善腰椎骨密度、临床综合疗效和安全性方面作用相当,但前者在缓解骨痛、改善股骨颈骨密度方面优于后者。所得结论仍需开展大样本、多中心、高质量的随机对照试验研究进一步验证。