塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖促进老年膝关节骨性关节炎患者功能恢复和降低炎症因子水平

李龙建 邱永荣 林子丰 王万涛

(福建医科大学附属龙岩第一医院骨科,福建 龙岩 364000)

骨关节炎最常发生在膝关节,引起关节疼痛、压痛、活动受限和生活质量损害,在能够获得医疗保健的人口中,其占大量的医疗访问和费用〔1,2〕。膝关节骨性关节炎(KOA)是一种以关节软骨破坏、改变和骨质增生为主要特征的慢性退行性关节疾病,临床表现为关节疼痛、活动受限、肿胀疼痛〔3,4〕。随着预期寿命的延长,到2020年KOA预计将成为导致残疾的第四大原因。随着时间的延长,患者症状逐渐加重,晚期关节变形明显,出现功能障碍,严重影响活动能力和生活质量,致残率很高〔5,6〕。老年KOA患者的膝关节功能因疼痛和膝关节畸形而下降〔7〕。早期KOA患者主要通过抗炎镇痛药物治疗结合物理治疗和股四头肌功能锻炼来缓解局部症状,中晚期患者需要截骨或关节置换〔8,9〕。标准的治疗侧重于止痛剂和非甾体抗炎药缓解症状,尽管后者可能导致严重的胃肠道和心血管不良反应,导致长期使用的担忧〔10,11〕。塞来昔布应用于关节炎治疗,疗效确切,副作用小,因此在临床上得到了广泛应用〔12〕。氨基葡萄糖盐酸盐是一种天然氨基单糖,是合成人关节软骨基质蛋白聚糖所必需的重要成分〔13〕。氨基葡萄糖盐酸盐对关节软骨具有亲和力,可扩散到关节软基质中,到达软骨细胞,补充软骨基质蛋白聚糖合成所需的物质,刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成,从而阻断骨关节炎的病理过程,延缓疾病进展,改善关节活动,减轻疼痛〔14〕。本文旨在研究塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗老年KOA的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取福建医科大学附属龙岩第一医院 2019年1月至2021年12月收治的116例老年KOA患者,均为中、早期KOA,采用随机图表法分为两组。对照组58例,男31例,女27例,平均年龄(64.64±4.26)岁,平均病程(6.43±2.24)年 ,疾病类型:单膝32例、双膝26例;观察组58例,男34例,女24例,平均年龄(64.15±4.75)岁,平均病程(6.25±4.63)年,疾病类型:单膝30例、双膝28例。两组基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。入选标准:患者膝关节持续疼痛1个多月,X线检查显示关节边缘有骨赘;15 d内未使用其他药物进行治疗者。排除标准:患者有凝血功能障碍,肝、心、肾等重要脏器功能障碍,痛风、炎症性关节炎;患者对本研究使用的药物过敏。本研究已获伦理委员会批准,所有患者签署知情同意书。

1.2治疗方案 对照组:塞来昔布片(200 mg),1次/24 h;观察组:在对照组的基础上加入盐酸氨基葡萄糖(480 mg),1次/12 h;均口服治疗4 w。

1.3膝关节功能 采用美国纽约特种外科医院膝关节评分(HSS)评估患者膝关节功能,包括疼痛(30分)、关节活动度(18 分)、行走功能(22 分)、屈曲畸形(10分)、关节肌力(10 分)、稳定性(10 分)。总分100分,得分越高,证明膝关节恢复越好。

1.4炎症指标 比较两组干预前后炎症因子水平,包括白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。

1.5疼痛感评分 评价两组疼痛程度,视觉模拟评分(VAS)总分10分,得分高与疼痛密切相关。

1.6不良反应 观察两组不良反应情况,包括恶心呕吐、腹泻、头晕、皮肤过敏。

1.7统计学分析 采用SPSS21.00软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组膝关节功能对比 两组治疗前膝关节功能疼痛、关节活动度、行走功能、屈曲畸形、关节肌力、稳定性评分均无统计学差异(P>0.05);治疗后两组显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05,P<0.001)。见表1。

表1 两组治疗前后膝关节功能对比分)

2.2两组炎症指标对比 治疗前两组IL-6、TNF-α水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组均有所降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001),见表2。

表2 两组炎症指标对比

2.3两组疼痛感评分对比 治疗前对照组与观察组VAS〔(6.24±2.23)、(6.43±2.67)分〕无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后均显著降低(P<0.05),且观察组〔(2.47±0.99)分〕显著低于对照组〔(4.14±1.27)分;t=7.898,P<0.001〕。

2.4两组不良反应对比 对照组与观察组发生恶心呕吐(2 vs 2例)、腹泻(2 vs 1例)、头晕(1 vs 1例)、皮肤过敏(1 vs 0例)不良反应总发生率(10.34% vs 6.90%)无统计学差异(χ2=0.440,P=0.508)。

3 讨 论

在各种类型的骨关节炎中,KOA是老年患者临床上最常见的疾病〔15〕。由于剧烈创伤或长期慢性损伤诱导,膝关节遭受持续性炎症损伤,形成肥厚水肿的关节腔〔16〕。疼痛和关节功能障碍是KOA的主要临床症状,关节疼痛进一步加重功能障碍。长期疼痛还可诱发和加重关节软骨局部炎症反应,加重软骨损伤。药物治疗一直是骨关节炎的主要治疗方法〔17,18〕。盐酸氨基葡萄糖是软骨基质和滑膜液中糖胺聚糖多糖链的正常组成部分〔19〕。虽然盐酸氨基葡萄糖的作用机制尚不清楚,但体外和体内研究表明,盐酸氨基葡萄糖刺激蛋白质多糖、糖胺多糖和透明质酸的合成,这些都是软骨和滑膜液的组成部分〔20〕。由于症状的缓解可能只有在治疗几周后才会明显,盐酸氨基葡萄糖不适用于急性疼痛的治疗。临床试验表明,长期氨基葡萄糖治疗可为KOA患者提供临床益处〔21〕。非甾体抗炎药通常被用来缓解关节炎症状。环加氧酶-2抑制剂被开发为替代止痛药,以减少非选择性非甾体抗炎药的上消化道毒性,被认为可以降低心血管风险,其中塞来昔布可以显著改善关节疼痛。有学者指出,盐酸氨基葡萄糖可与非甾体类抗炎药物相互作用,可以大大提高治疗效果,起到事半功倍的效果,缩短治疗周期〔22〕。近年来,也有研究侧重于盐酸氨基葡萄糖联合其他药物治疗KOA的疗效,如硫酸软骨素〔23～25〕。有研究表明,盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素还可以降低骨关节炎患者的疼痛指数,改善运动功能〔23〕。与此同时,盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素在延缓KOA进展方面显示出强大的作用〔24〕。一项双盲实验指出,盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素降低了循环中的IL-6水平,但在其他方面,对其他循环蛋白生物标志物的影响与塞来昔布相似〔25〕。可见,盐酸葡萄糖胺联合塞来昔布治疗KOA疗效与其他方法相同。

综上,塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗老年KOA患者,能明显改善膝关节修复效果,降低炎症因子水平,降低患者疼痛感。