伏诺拉生与传统质子泵抑制剂治疗老年非糜烂性胃食管反流病的疗效和安全性

李高忠 贾晴 李付新

(淄博市中心医院消化内科,山东 淄博 255000)

胃食管反流病(GERD)是一种常见疾病,其特征是胃内容物反流到食管,并与症状相关的生活质量下降和许多并发症有关〔1〕。胃食管动力障碍伴短暂性下食管括约肌松弛次数增加、食管酸化和食管清除率低被认为是GERD发病的最重要因素〔2〕。GERD是一项重大的健康负担,增加患者痛苦,对从业人员来说很耗时,而且对卫生保健系统来说很昂贵〔3〕。GERD通常分为非糜烂性GERD和糜烂性食管炎〔4〕。非糜烂性GERD约占全部GERD的70%,其定义为存在GERD的临床症状,食管黏膜无损伤〔5〕。为了缓解非糜烂性食管反流病症状,防止进一步发展并发症,快速有效抑制酸分泌至关重要。目前,质子泵抑制剂(PPIs)通常用于治疗非糜烂性食管反流病,因为其不可逆地结合并阻断负责胃酸分泌的H+/K+ATP酶的作用〔6,7〕。然而,由于PPIs在与质子泵结合之前需要胃酸激活,所以治疗起效较慢,非糜烂性食管反流发病是渐进的,需要几天时间症状才会被抑制〔8〕。伏诺拉生是一种新型的钾竞争酸阻滞剂,于2015年在日本上市〔9〕。与PPI作用机制不同,K+竞争性酸阻滞剂通过竞争K+结合位点可逆地抑制胃H+/K+ATP酶。因为伏诺拉生不需要酸活化,且在酸性环境中是稳定的,实现了快速和稳定的胃酸抑制〔10〕。此外,与PPIs相比,CYP2C19对伏诺拉生的抑制作用损害更小,从而能够更有效、更持久地控制胃酸分泌〔11〕。本研究旨在探究伏诺拉生与传统PPIs治疗老年非糜烂性胃食管反流病的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1临床资料及分组 选取2021年6月至2022年10月在淄博市中心医院接受治疗的老年非糜烂性胃食管反流病患者124例。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)符合非糜烂性胃食管反流病诊断标准;(3)胃镜检查结果显示食管黏膜正常。排除标准:(1)有胃、食管和十二指肠手术史;(2)有Zollinger-Ellison综合征或原发性食管运动疾病;(3)疑似、确诊恶性疾病或有早期预警症状者;(4)入组前2 w内使用PPI或H2受体阻滞剂;(5)严重的原发心、肝、肺、肾、胰或其他影响生存的严重疾病。所有患者随机分为两组,每组62例。对照组平均年龄(66.43±2.69)岁;男29例,女33例;病程(4.63±1.16)年;疾病程度:轻度15例、中度32例、重度15例。观察组平均年龄(66.27±2.16)岁;男31例,女31例;病程(66.27±2.16)年,疾病程度:轻度14例、中度28例、重度20例。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2服药方法 对照组服用雷贝拉唑钠肠溶片20 mg,1次/d;观察组服用富马酸伏诺拉生片20 mg,1次/d。两组药物均口服4 w。

1.3观察指标 (1)治疗效果。痊愈:临床症状(胃灼热、恶心、反流等)消失;显效:临床症状明显改善;有效:部分临床症状有所好转;无效:临床症状均无明显改善甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)GERD自测量表(GERD-Q)用于评估患者疗效,包括胃灼热、反流、上腹部疼痛、恶心等方面。按照0～3分进行评分,总分 0～18 分。(3)健康调查简表(SF-36)用于评价生活质量,包括身体功能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情感和心理健康8个维度。生活质量越好,得分越高。(4)不良反应:观察治疗结束后患者发生不良反应的情况,包括腹泻、便秘、肝功能损伤。

1.4统计学分析 采用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果对比 对照组总有效率(85.48%,其中痊愈30例,显效16例,有效7例,无效9例)明显低于观察组(96.77%,其中痊愈45例,显效10例,有效5例,无效2例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2两组GERD-Q评分对比 治疗前,对照组与观察组GERD-Q评分〔(12.29±2.98)分、(12.39±2.52)分〕无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组均显著下降(P<0.05),且对照组〔(10.58±2.42)分〕显著高于观察组〔(7.43±1.42)分;P<0.001〕。

2.3两组SF-36评分对比 治疗后,观察组SF-36评分在生理职能、躯体疼痛、社会功能、生理功能、活力、情感职能、精神健康及总体健康各维度均显著高于对照组(P<0.001),见表1。

表1 两组SF-36评分对比分,n=62)

2.4两组不良反应对比 对照组总发生率(25.81%,其中腹泻6例,便秘、肝功能损伤各5例)明显高于观察组(6.45%,其中腹泻2例,便秘、肝功能损伤各1例;χ2=8.580,P=0.033)。

3 讨 论

GERD的特征是由胃内容物反流到食管引起的胃灼热和酸反流等症状,其是消化病学中最常见的症状之一,影响8%～30%的西方人口和10%的亚洲人口〔12〕。GERD往往是一种慢性、终生的疾病,需要持续治疗以缓解症状和控制并发症。胃镜及食管pH监测是评价GERD患者食管的标准技术,有助于发现食管反流并发症,如食管糜烂〔13〕。然而,高达60%GERD患者出现胃灼热或反流等症状,内镜检查显示正常,并被归类为非糜烂性GERD病例,需要进一步研究才能最终诊断〔14〕。GERD的治疗包括改变生活方式和使用PPIs、H2受体拮抗剂或促动力剂来改善胃排空〔15〕。PPIs在治疗成人酸相关疾病方面安全有效,通常被医生用于管理所有年龄的反流性疾病患者〔16〕。PPIs是减少胃酸分泌最有效的药物,被推荐作为GERD的一线治疗,建议对PPIs耐药的患者进行手术治疗。尽管PPIs被广泛应用于临床,但由于药理限制,标准剂量并不总是能在所有患者中诱导充分的胃酸抑制。高达40%的GERD患者至少对传统的PPIs治疗有一定耐药性〔17〕。这种耐药机制被认为与胃酸分泌控制不良、食管过敏和食管上皮改变。伏诺拉生是一种新型的钾竞争性酸阻滞剂,被称为一类新的胃酸抑制剂〔18〕。其以竞争和可逆的方式阻断H+、K+ATP酶,这导致比PPIs更强和更持久的酸抑制〔19〕。在一项临床试验中,难治性反流性食管炎的治愈率不低于PPIs,在更严重的病例中观察到可能有更好的疗效〔20〕。根据药代动力学研究,伏诺拉生的t1/2为5～8 h,给药2 h后可达到血液中药物的峰值浓度,不受给药时间影响;雷贝拉唑的t1/2相对较短,为0.5～2 h,给药3 h后达到血浆浓度峰值〔20〕。因此,需要反复给药才能充分发挥作用。对于GERD患者,伏诺拉生通常剂量是20 mg,1次/d,持续治疗4 w。如果剂量不够,治疗可以延长到8 w;因此,伏诺拉生的标准治疗周期是4～8 w。Sakurai等〔21〕报道伏诺拉生的酸抑制作用大于埃索美拉唑和雷贝拉唑。这种效果表现得很快,大多数患者从治疗的第1天起胃的pH值至少达到5。与常规PPIs相比,其治愈率在严重反食管炎患者中尤其有利〔22〕。

最近文献报道,与传统的PPI治疗相比,伏诺拉生治疗GERD和根除幽门螺杆菌的比率更高〔23〕。因此,与用于胃肠道反流和根除幽门螺杆菌的PPIs的常规治疗相比,伏诺拉生的使用更为可取。与本研究结果相似。本研究结果显示,伏诺拉生治疗有效率明显高于雷贝拉唑钠。接受伏诺拉生治疗的患者,生活质量更高。本研究也存在一些局限性:(1)单中心研究导致样本量被限制;(2)随访时间有限,适当的延长随访时间可能会对结果有影响。

综上,对于老年非糜烂性GERD,伏诺拉生的临床治疗效果更好,治疗后患者生活质量改善更明显,且明显降低不良反应发生率。