奥司他韦联合喜炎平对流行性感冒患者炎症指标及免疫功能的影响

范春林，黄斐，骆晓霞

石城县人民医院，江西 石城 342700

流行性感冒（简称流感）由流感病毒引起，传染性强，多通过飞沫、接触传播，常使患者出现高热、头痛、乏力等症状，重症可能会危及患者生命。药物是治疗流感的重要手段，包括退热、止咳化痰等对症治疗，但尽早给予患者抗病毒治疗也至关重要［1］。奥司他韦是治疗流感常用药物，属于神经氨酸酶抑制剂，可抑制病毒释放，减少病毒播散，达到抗病毒效果［2-3］。但部分患者经该药物治疗后效果不明显，炎症反应仍较重，疗效不理想。近年，中药不断被用于流感治疗中，喜炎平是一种中药制剂，穿心莲内酯是其主要成分，具有清热解毒、止咳止痢等功效，可提高机体免疫力［4］。本研究旨在观察两种药物联合应用对流感患者炎症及免疫功能影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究经石城县人民医院医学伦理委员会审批。选取石城县人民医院接收的82 例流感患者，纳入时间：2020 年6 月至2022 年10 月，根据随机数字表法分为两组，即对照组（n=41）、观察组（n=41）；对照组男25 例、女16 例；年龄（37.36±5.06）岁，年龄范围18～59 岁；病程（3.22±0.61）d，病程范围1～7 d；身体质量指数（21.25±0.89）kg/m2，身体质量指数范围18.3～24.4 kg/m2。观察组男22 例、女19 例；年龄（37.85±5.13）岁，年龄范围18～55岁；病程（3.35±0.63）d，病程范围1～7 d；身体质量指数（21.50±0.85）kg/m2，身体质量指数范围18.1～24.9 kg/m2。两组一般资料（P＞0.05）有可对比性。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①流感符合流行性感冒诊断与治疗指南［5］中相关标准，患者出现发热、乏力、头痛、全身疼痛等症状，或伴咳嗽、流鼻涕等症状；且经血常规、影像学检查确诊；②入组前未接受过相关药物治疗；③无精神疾病，生命体征平稳；④依从性好，主动参加研究；⑤签署知情同意书。（2）排除标准：①伴血液系统、免疫系统疾病；②合并其他感染性疾病；③经检查发现，存在肺炎或细菌感染者；④对本研究使用药物过敏者；⑤伴凝血功能障碍者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法

患者均接受常规对症治疗，如高热者应用解热药物或物理降温方式处理；给予咳嗽咳痰严重者止咳祛痰药物治疗，并根据缺氧程度进行适当氧疗；告知患者保持病房通风，多饮水，饮食以易消化、富含营养食物为主，并告知患者尽早隔离治疗等。在此基础上，（1）对照组：口服磷酸奥司他韦胶囊（广州一品红制药有限公司，国药准字H20223458，规格：75 mg）治疗，1 粒/次，2 次/天，用药5 d；（2）观察组：在对照组基础上，注射喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249，规格：每支2 mL∶50 mg）治疗，将125～250 mg 的注射液加入0.9%氯化钠溶液中混合均匀，静脉滴注，1 次/天，用药5 d。

1.4 评价指标

（1）治疗5 d，评估疗效［6］。痊愈：患者乏力、头痛、咳嗽等症状消失，体温恢复正常；显效：患者体温下降＞1 ℃，典型症状明显改善；有效：患者体温下降＜1 ℃，症状有所减轻；无效：未达到上述标准。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/41×100%。（2）炎症指标、免疫功能。于治疗前、后，在患者空腹＞12 h 状态下，采集静脉血6 mL，分装于2 支试管，取其中一支试管，进行离心处理（速率3 000 r/min，时间10 min），取血清后，利用酶联免疫吸附测试检测血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）水平；取另一支试管，采用赛默飞Attune Nx 流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞亚群。（3）不良反应。比较两组过敏反应、呼吸困难、紫绀、恶心呕吐等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，组间比采用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效

观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 炎症指标

治疗前，两组炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6、IL-4 水平显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症指标比较（）

表2 两组炎症指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 免疫功能

治疗前，两组免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平显著升高，CD8+显著下降，且观察组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（） %

表3 两组免疫功能指标比较（） %

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应

两组不良反应发生率比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

流感具有较强传染性，是常见急性呼吸道传染病，发病率较高，且病情进展迅速，若未经及时有效治疗，可能会发展为败血症、重症肺炎等并发症，严重者会导致多器官功能损伤，危及生命安全［7］。因此，对流感患者早期进行有效治疗措施十分必要。常规对症支持治疗包括氧疗、祛痰止咳及退热等，可在一定程度上减轻患者发热、头痛等症状，但效果不明显，且易反复［8-9］。

奥司他韦是常见抗病毒药物，可抑制Ⅰ、Ⅱ型流感病毒，促进被感染宿主细胞释放病毒，阻碍病毒扩散，且不受到抗原变异影响，效果较好［10］。此外，该药物能够聚集大量病毒于感染的细胞表面，进而抑制病毒通过其他方式进入组织器官，利于快速清除病毒，杀灭病毒，缓解患者症状［11］。研究显示，在常规抗病毒基础上，给予流感患者中成药治疗或可提高疗效［12］。流感在中医中属于“瘟疫”范畴，主要因病邪入侵引起，治疗以清热解毒、温肺泻热为主。喜炎平中成分主要为穿心莲内酯，具有较好的清热解毒、抗菌消炎效果，能够阻断病毒复制，杀灭病毒［13］。

流感患者体内存在炎症浸润现象，导致CRP、IL-6 等多项炎症因子水平上升，抑制免疫功能，进而导致严重并发症。因此，减轻炎症反应、改善免疫功能是治疗流感关键措施。本研究结果显示，治疗后，观察组疗效高于对照组，CRP、IL-6、IL-4 水平、CD8+水平低于对照组，且CD3+、CD4+水平高于对照组，结果可见，奥司他韦联合喜炎平治疗流感，可提高疗效，减轻炎症反应，改善免疫功能。原因可能为奥司他韦中含有羧酸，能够竞争性与神经氨酸酶活性位点相结合，阻止病毒在体内释放，还可促进已释放病毒死亡，进而减轻患者症状［14］。在此基础上，喜炎平能够占据病毒DNA 复制片段，阻止病毒释放，进而杀灭病毒；且该药物可有效舒张支气管平滑肌，缓解呼吸道痉挛，降低毛细血管通透性，降低炎症因子释放，进而减少炎性分泌物，减轻患者炎症反应，改善呼吸道症状。此外，喜炎平还具有免疫调节作用，可提高机体免疫力，减少炎性因子释放。本研究还发现，两组不良反应差异无统计学意义，说明联合用药不会增加不良反应风险，用药安全性好。

综上所述，奥司他韦联合喜炎平治疗流感疗效确切，可减轻患者炎症反应，提高免疫功能，且不良反应少。