香芍颗粒联合氢溴酸西酞普兰片治疗围绝经期抑郁的效果

包月妃，蔡文婷

赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000

女性围绝经期抑郁（female climacteric depression，FCD）是一种严重的心理疾患，是由于卵巢功能的衰退导致雌性激素分泌不足所致，以紧张、情绪低落、烦躁、焦虑等症状为主要表现，轻者以失眠、情绪忧郁、躯体不适为主，重者可出现内分泌功能紊乱、性腺功能减退，并伴有轻生、自杀倾向，不利于患者身心健康［1-3］。同时，该病还可诱发心血管疾病、代谢综合征等疾病，加重家庭与社会压力。氢溴酸西酞普兰为临床常用药物，其通过选择性对5-羟色胺（5-HT）转运体进行抑制，可阻断突触前膜对5-HT的再摄取，进而延长和增加5-HT 的作用，发挥持久的抗抑郁作用［4］。但长期应用副作用较多，且停药后易复发。香芍颗粒为中成药，具有疏肝理气、除胀止痛和胃之效。本研究探讨香芍颗粒联合氢溴酸西酞普兰片治疗FCD 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经赣州市第三人民医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2021127），采用随机数字表法将2021 年5 月至2022 年2 月赣州市第三人民医院收治的FCD 患者80 例分为两组，各40 例。对照组年龄范围45～59 岁，年龄（52.01±2.03）岁；身体质量指数范围18.5～27.8 kg/m2，身体质量指数（23.17±1.30）kg/m2；病程范围3 个月至5 年，病程（2.17±0.23）年。观察组年龄范围46～57 岁，年龄（51.89±1.97）岁；身体质量指数范围18.6～28.4 kg/m2，身体质量指数（23.17±1.24）kg/m2；病程范围6 个月至5 年，病程（2.20±0.19）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准［5］满足以下至少4 项：（1）兴趣丧失；（2）睡眠障碍；（3）自我评价过低、自责，或有内疚感；（4）精力减退或疲乏感；（5）自觉思考能力降低；（6）精神运动性迟缓；（7）食欲降低或体重明显减轻。中医诊断标准［6］，辨证为肝气郁结型，证见精神抑郁，胸胁作胀，嗳气频作，善太息；舌苔薄白，脉弦。

1.3 纳排标准

（1）纳入标准：年龄范围45～59 岁；首次发病；汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［7］评分≥18 分且≤35 分；患者自愿入组且签署知情同意书。（2）排除标准：既往抑郁病史者；重度抑郁，存在严重自杀倾向者；严重肝、肾功能不全者；近1 个月内服用过抗抑郁药物者；对本研究所使用药物过敏者；伴有精神病者；卵巢切除或其他疾病造成卵巢功能丧失者；药物或酒精依赖者。

1.4 方法

对照组口服氢溴酸西酞普兰片（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080309，规格：20 mg）治疗，每天早上服用20～40 mg。观察组加服香芍颗粒（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字Z20050425，规格：每袋装4 g），4 g/次，3 次/天。两组均连续治疗8 周。

1.5 观察指标

（1）临床疗效，依据HAMD 量表［7］评估，按照HAMD 减分率≥80%、HAMD 减分率为50%～79%、HAMD 减分率为25%～49%、HAMD 减分率＜25%分别计为痊愈、显效、有效和无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）中医证候积分，参照文献《中医病证诊断疗效标准》［6］，按照症状由无到重度对患者精神抑郁、胸胁作胀、嗳气频作、善太息4 项症状分别计0～3 分，于治疗前、治疗8 周后评估。（3）负性情绪，采用HAMD、汉密顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［8］于治疗前、治疗8 周后评估，HAMD 包含24 个项目，采用0～4 分的5 级评分法，总分值0～96 分，总分≥8 分为有抑郁症状，评分越高，抑郁情绪越严重；HAMA 包含14 个项目，采用0～4分的5 级评分法，总分值0～56 分，总分≥7 分为有焦虑症状，评分越高，焦虑情绪越严重。（4）血清神经递质水平，采集患者治疗前、治疗8 周后5 mL 空腹静脉血，检测多巴胺（Dopamine，DA）和去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）水平，方法为酶联免疫吸附法。（5）不良反应，如头晕、嗜睡、头痛等。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 中医证候积分

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后中医证候积分低于治疗前，且观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（） 分

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 负性情绪和血清神经递质水平

两组治疗前HAMD、HAMA 评分及DA、NE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HAMD、HAMA 评分低于治疗前，DA、NE 水平高于治疗前，且观察组HAMD、HAMA 评分低于对照组，DA、NE 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后负性情绪和血清神经递质水平比较（）

表3 两组治疗前后负性情绪和血清神经递质水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；HAMD.汉密顿抑郁量表；HAMA.汉密顿焦虑量表；5-HT.5-羟色胺；NE.去甲肾上腺素。

2.4 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

女性围绝经期指从卵巢功能出现下降趋势，直至月经活动永久停止的时期，主要发生在45～59 岁。围绝经期抑郁与卵巢功能减弱密切相关，生理上会出现头、颈、胸口部发红，阵发性忽冷忽热、出汗、心慌等症状；心理上出现情绪控制力下降，甚至出现自责、敌意、罪恶感等症状［8］。生理因素是导致该病的主要原因，同时家庭、社会、心理等因素亦可引发FCD，如婚姻不顺、父母病故、儿女学业、工作压力过大等［9-10］。现阶段，关于该病发病机制的研究比较认可的机制主要有两方面，其一海马神经元再生障碍学说，海马中神经元的增殖、凋亡、损伤与抑郁症的发生密切相关［11-12］。雌激素通过作用于中枢神经系统的雌激素β 受体，可促进神经元再生，而围绝经期雌激素分泌减弱则会降低海马神经元对抗应激损伤，使海马发生病理性改变，进而引发抑郁症状［13-14］。其二单胺类神经递质缺乏学说，有研究［15］发现，雌激素参与海马神经元5-HT 的分泌调节，而5-HT 紊乱与焦虑、抑郁障碍紧密联系，围绝经期雌激素分泌不足，则影响海马神经元5-HT 的分泌，进而引抑郁症。西医对本病的治疗以补雌激素、服用抗抑郁药物为主，但仍然无法达到较为理想的效果。近年来，中医学的“整体观念、辨证论治”在治疗FCD 方面的优势明显，受到临床高度认可。

中医学将FCD 归属于“郁证”“脏燥”等范畴，女性以肝先天，肝主疏泄，藏血，围绝经期女性任脉虚，太冲脉衰少，气血津液运行不畅，肝气虚弱，导致脏腑功能紊乱，肝失疏泄，出现精神忧郁［16-17］。本病根本病因在于肝气郁结，肝失条达，疏泄失调，则气机功能紊乱，治疗的关键在于疏肝理气。本研究中，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后中医证候积分低于治疗前，且观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后HAMD、HAMA 评分低于治疗前，DA、NE 水平高于治疗前，且观察组HAMD、HAMA 评分低于对照组，DA、NE 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明FCD 应用香芍颗粒联合氢溴酸西酞普兰治疗效果较佳，可有效缓解临床症状，改善焦虑、抑郁程度。耿燕娜等［18］将香芍颗粒应用于围绝经期综合征患者治疗中取得较好的疗效，可有效缓解临床症状，调节性激素水平，证实其可通过调节体内激素变化而改善患者绝经前后出现的失眠、情绪抑郁等一系列症状，与本研究结果具有一致性。行为、情绪控制与单胺类神经递质密切相关，女性进入围绝经期后卵巢功能不断减退，导致雌二醇分泌量降低，导致下丘脑-垂体-性腺轴与大脑皮质失调，进而抑制DA、NE 等一系列单胺类神经递质的合成，导致自主神经中枢功能失调而诱发抑郁。香芍颗粒以妇女经前期综合征与围绝经期综合征的经验方为基础而制成的纯中药制剂，方中香附具有疏肝解郁、理气宽中之效；柴胡具有退热、疏肝解郁之效；白芍具有柔肝止痛、养血调经之效；川芎具有行气活血止痛之效；枳壳具有行气消胀、理气宽中之效；川楝子具有行气止痛、疏肝泻热之效；豆蔻具有行气止呕、开胃消食之效；半夏具有降逆止呕之效；木香具有疏肝理气、行气止痛、健脾和胃之效；甘草调和诸药。上述药物合用共奏疏肝解郁、理气宽中之效，从根本上解决病机，促进疾病恢复。香芍颗粒中的香附可通过对γ-氨基丁酸神经递质通路的传递进行调节，进而起到安眠、镇静、抗焦虑的作用；柴胡则可影响中枢神经的5-HT 活性而发挥抗抑郁、抗焦虑的作用；白芍可增加大脑血流量，促进皮层神经元生长，改善神经行为学症状［19-20］。从安全性角度分析，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明本方案治疗并不会增加不良反应，具有较高的安全性。然而本研究纳入量偏少，且未进行远期随访，后期应扩大样本量，延长随访时间，以为临床治疗提供更多的循证依据。本研究使用香芍颗粒联合氢溴酸西酞普兰治疗FCD，疗效满意，副作用少，可提高患者治疗依从性，促进疾病恢复。此外，香芍颗粒的应用可使FCD 舒适地度过围绝经期，提高患者生活质量，患者易于接受，疗效、安全性均较好，具有广阔的应用前景。

综上所述，应用香芍颗粒联合氢溴酸西酞普兰治疗FCD 可有效缓解临床症状，改善焦虑、抑郁程度，调节神经递质水平，效果显著，安全性好，值得推广。