右美托咪定复合纳布啡超前镇痛对腹腔镜辅助下胃癌根治术患者术后炎性指标的影响

詹镇滨

莆田市第一医院，福建 莆田 351100

胃癌是常见恶性肿瘤，发病率较高，是由多种因素共同造成，常见病因包括幽门螺杆菌感染、遗传、饮食及环境等，威胁患者生命安全。手术是根治胃癌的重要方法，传统开腹手术虽然能够有效切除病灶，但创伤较大，不利于患者恢复。腹腔镜手术因具有创伤小、出血少、损伤轻等优势被广泛用于胃癌根治术中，逐渐取代开腹手术［1］。但腹腔镜并非无创，对机体也有一定损伤，加之气腹、麻醉、疼痛等因素影响，围术期机体会出现应激反应，导致炎症因子上调，不利于术后恢复［2］。临床多采取超前镇痛方式进行提前干预。超前镇痛为一种阻止外周损伤冲动向中枢的传递及传导建立的一种镇痛治疗方法，指在术前、术中和术后通过减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，从而减少术后疼痛和镇痛药的用量。右美托咪定具有较强的镇静、镇痛作用，且不会引起呼吸抑制，可降低躁动风险［3］。纳布啡是新型阿片受体激动拮抗剂，具有良好的镇痛作用，且不良事件发生风险低［4-5］。本研究旨在探究右美托咪定复合纳布啡超前镇痛对腹腔镜辅助下胃癌根治术患者术后炎性指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月至2022 年12 月莆田市第一医院收治的80 例腹腔镜辅助下胃癌根治术患者，通过随机数字表法分为对照组（n=40）、观察组（n=40）。对照组中，男24 例，女16 例；年龄范围44～76 岁，年龄（58.59±6.37）岁；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期21 例、Ⅲ期19 例。观察组中，男25 例，女15 例；年龄范围46～77 岁，年龄（59.13±6.30）岁；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期22 例、Ⅲ期18 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①胃癌均经影像学、实验室及病理学检查确诊；②符合手术适应证，进行腹腔镜胃癌根治术治疗；③麻醉分级为Ⅰ～Ⅲ级；④预计生存期＞6 个月；⑤无精神病，认知及沟通均正常；⑥主动参加研究，签署相关同意书。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②凝血功能检查有异常者；③伴心、肾等重要脏器疾病者；④对本次应用药物有过敏史者；⑤合并其他感染性、炎症性疾病者。

1.3 方法

全部患者术前均进行血常规、凝血、肝肾功能等常规检查；术前禁食8 h，禁饮4 h；入室后吸氧，连接心电监护设备密切关注血压、心率等体征，建立静脉通道。对照组于麻醉诱导前10 min，静脉泵注盐酸右美托咪定注射液（四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20213533，规格：2 mL∶0.2 mg）1 μg/kg，速度为0.5 μg·kg-1·h-1，直至手术结束前15 min。观察组于麻醉诱导前10 min，静脉给予右美托咪定复合纳布啡超前镇痛，其中右美托咪定用法、用量与对照组相同；后静脉给予盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业，国药准字H20130127，规格：2 mL∶20 mg）0.2 mg/kg。两组患者均在全麻下进行手术，麻醉诱导：静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液0.5 μg/kg、丙泊酚乳状注射液2 mg/kg、罗库溴铵注射液0.6 mg/kg；待肌肉松弛后进行气管插管，进行机械通气，呼吸频率为12～16 次/min，呼吸比1∶2，潮气量为6～8 mL/kg。麻醉维持：术中持续泵注丙泊酚4～8 g·kg-1·h-1、单次追加舒芬太尼5～10 μg，间断给予罗库溴铵保持肌松。手术结束时停止药物注射，送至麻醉恢复室复苏。

1.4 评价指标

（1）镇痛效果：于术后2 h、6 h、12 h、24 h，通过视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）［6］方法评估镇痛效果，满分共计10 分，得分越低，患者疼痛越轻，镇痛效果越好。（2）炎性指标：于麻醉诱导前（T0）、拔管即刻（T1）、术后12 h（T2）、术后1 d（T3），采集患者外周静脉血3～5 mL，进行离心处理15 min，速率为3 500 r/min，收集血清，放于-20 ℃环境下保存待检；采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6（IL-6）、IL-10 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件处理数据。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 镇痛效果

两组术后VAS 评分逐渐下降，且观察组术后各时点VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不同时点VAS评分比较（） 分

表1 两组不同时点VAS评分比较（） 分

2.2 不同时点炎性指标

两组T0时炎性指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；T1、T2、T3时，两组血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均较T0时升高，T2、T3时各指标均较T1 时下降，但观察组T1、T2、T3时血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时点炎性指标比较（）

表2 两组不同时点炎性指标比较（）

注：与同组T0时比较，aP＜0.05；与T1时比，bP＜0.05；与T2时比，cP＜0.05。T0为麻醉诱导前，T1为拔管即刻，T2为术后12 h，T3为术后1 d。

3 讨论

与传统开腹手术比，腹腔镜手术具有疼痛轻、恢复快、并发症少等优点。腹腔镜手术一般在气管插管全麻下手术，手术难免存在一定创伤，会出现应激反应，释放炎性递质，加之疼痛、气管导管刺激等因素，会使得患者苏醒期出现躁动［7-8］。一旦出现躁动，会导致气管导管、尿管等脱落，甚至出现坠床风险，不利于患者安全［9］。因此，临床应采取有效的超强镇痛方案提前干预。

右美托咪定对α2肾上腺素受体亲和力更高，具有较强的镇痛、镇静效果，能够有效抑制去甲肾上腺素的释放，阻止疼痛信号的传导，达到镇痛效果；且右美托咪定会引起与自然睡眠类似的镇静作用，不会导致呼吸抑制，机体生命体征波动小，广泛用于麻醉诱导中［10］。纳布啡是阿片类受体镇静剂，镇静效果与吗啡相似，且具有较强镇痛效果，与传统阿片类药物比较，纳布啡呼吸抑制发生率更低，可用于围术期镇痛麻醉中［11］。

手术、麻醉等因素会导致胃癌手术患者出现应激反应，炎性递质水平上调，这也是导致围术期疼痛的重要原因。TNF-α 是机体创伤后分泌的细胞蛋白，当机体受到刺激后，TNF-α 会快速释放入血；IL-6、IL-10 是常见炎性指标，在机体应激反应下表达显著升高［12］。本研究结果显示，观察组术后各时点VAS 评分低于对照组；T1、T2、T3时，两组血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均较T0时升高，但观察组T1、T2、T3时各血清炎性指标水平低于对照组，结果提示，右美托咪定复合纳布啡超前镇痛在腹腔镜胃癌根治术中镇痛效果较好，能够减轻炎症反应，降低炎性指标水平。分析原因为，右美托咪定能够抑制脊髓背角神经元活动，抑制突触前膜，阻止神经末梢递质释放，减少疼痛刺激传导，进而减轻疼痛；且右美托咪定半衰期短，无明显呼吸抑制作用，能够在一定程度上抑制交感神经功能，减轻应激反应［13-14］。在此基础上，纳布啡能够作用于中枢神经系统，抑制中枢敏化，降低手术刺激带来的影响，减轻应激，降低炎性指标水平；且纳布啡联合右美托咪定能够激活突触后受体，降低交感神经活性，发挥镇痛效果，减轻炎性反应［15］。

综上所述，右美托咪定复合纳布啡超前镇痛应用于腹腔镜辅助下胃癌根治术患者中，镇痛效果好，可减轻炎症反应，降低炎性指标水平。