新生儿乙肝病毒母婴传播阻断效果及影响因素分析

汪秀珍

【摘要】  目的    分析新生兒乙肝病毒（HBV）母婴传播阻断效果及影响因素。方法    回顾性分析2019年1月—2021年2月于上饶市广信区妇幼保健院行产前筛查并确认乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的孕妇及其所生产的婴幼儿100例临床资料，记录母婴传播阻断效果，并分析阻断失败的影响因素。结果    100例婴幼儿中18例HBsAg阳性，阳性率为18.00%，母婴传播阻断成功率82.00%；85例抗-HBs阳性，阳性率为85.00%；3例抗-HBc阳性，阳性率为3.00%。经单因素分析结果显示，孕妇分娩前HBV感染情况、孕期HBIG接种情况、喂养方式和HepB接种剂量均对母婴传播阻断效果存在影响（P<0.05）；经多因素Logistic分析结果显示，孕期未接种HBIG和母乳喂养对母婴传播阻断效果无明显影响（P>0.05）；而孕妇分娩前HBV阳性和HepB接种剂量为5μg×3是影响母婴传播阻断效果的独立危险因素（P<0.05）。结论    新生儿HBV母婴传播阻断成功率为82.00%，孕妇分娩前HBV阳性和HepB接种剂量为5 μg×3是影响母婴传播阻断失败的重要因素，而选择HepB接种剂量为10μg×3可有效提高母婴传播阻断效果。

【关键词】  乙肝病毒；母婴传播；阻断效果；影响因素

Analysis of the detection results and influencing factors of the blocking effect of mother-to-child transmission of neonatal hepatitis B virus

Wang Xiuzhen.The Guangxin District Maternal and Child Health Hospital of Shangrao City，Shangrao，Jiangxi  334100

【Abstract】  Objective    To analyze the detection results of blocking the mother-to-child transmission of neonatal hepatitis B virus （HBV） and the influencing factors of blocking failure.Methods    Retrospectively analyze the clinical data of 100 cases of pregnant women and their infants who have undergone prenatal screening in our hospital from January 2019 to February 2021 and confirmed that the hepatitis B surface antigen （HBsAg） test is positive， and record the mothers and infants Check the results of the transmission blocking effect， and analyze the influencing factors of the blocking failure.Results    Among 100 infants and young children， 18 cases were positive for HBsAg， the positive rate was 18.00%， and the success rate of blocking mother-to-child transmission was 82.00%； 85 cases were positive for anti-HBs， and the positive rate was 85.00%； 3 case was positive for anti-HBc， positive The rate is 3.00%. The results of univariate analysis showed that HBV infection before delivery， HBIG vaccination during pregnancy， feeding method and HepB vaccination dose all had an impact on the effect of blocking mother-to-child transmission （P<0.05）；Logistic multivariate results showed that pregnancy did not HBIG vaccination and breastfeeding had no significant effect on the blocking effect of mother-to-child transmission （P>0.05）； while pregnant women with positive HBV before delivery and a HepB vaccination dose of 5μg×3 were risk factors affecting the blocking effect of mother-to-child transmission （P<0.05）.Conclusion    The success rate of interruption of mother-to-child transmission of neonatal HBV is 82.00%. HBV positive and HepB vaccination dose of 5μg×3 are important factors affecting the failure of mother-to-child transmission. It can effectively improve the blocking effect of mother-to-child transmission.

【Key Words】  Hepatitis B virus；Mother-to-child transmission；Blocking effect；Influencing factors

中图分类号：R446.11        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）14-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.027

乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝DNA病毒科，调查显示，孕产妇HBV感染率高达23.51%，是非孕期妇女的6倍以上[1]。HBV传播途径主要包括母婴传播、性传播和血液传播等，调查发现[2]，母婴传播是新生儿感染HBV的主要途径之一，而母婴传播又分为宫内感染、分娩传播和产后水平传播，其中宫内感染为主要途径。因此，降低新生儿HBV感染率的关键在于阻断母婴宫内感染。目前，临床上主要通过HBsAg阳性孕妇注射乙肝免疫球蛋白（HBIG），婴幼儿注射HBIG和乙肝疫苗（HepB）等方式进行母婴传播阻断，但母婴传播方式多样，难以达到完全阻断效果[3]。本文特针对新生儿HBV母婴传播阻断效果及影响因素展开分析，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    抽选上饶市广信区妇幼保健院2019年1月—2021年2月期间收治的100例HBsAg阳性孕妇及其所生产的婴幼儿，孕妇年龄23～38岁，平均年龄（30.52±1.41）岁，孕周37～42周，平均（39.51±0.65）周，初产妇76例，经产妇24例，阴道分娩63例，剖宫产37例，孕期接种HBIG 26例，未接种HBIG 74例；婴幼儿男56例，女44例，出生体质量2.5～4.1 kg，平均（3.32±0.41）kg，出生后母乳喂养65例，人工喂养35例。

纳入标准：（1）孕妇：①HBsAg检查显示为阳性；②均接受HBV母婴阻断；③总胆红素水平处于正常范围，即5.10～24.00μmmol/L；④丙氨酸转氨酶水平高于正常值（100U/L）2倍以上。（2）婴幼儿：①出生时的新生儿窒息（Apar）评分≥7分；②足月，体质量≥2.5 kg，体温正常；③出生后注射HBIG，并按0-1-6方案接种HepB。

排除標准：（1）孕妇：①合并胎盘前置、胎盘早剥、妊娠期高血压综合征等；②合并严重脏器性疾患；③孕期使用细胞毒性药物、免疫调节剂、抗病毒药物等；④临床资料不全。（2）婴幼儿：①存在病理性黄疸；②未能在出生1 d内及时进行免疫接种；③临床资料不全。

1.2    方法

1.2.1    接种方法    孕期接种HBIG：孕晚期每月定期注射200 UI HBIG（同路生物制药有限公司，国药准字S20023041）和5 μg/10 μg基因重组型HepB（北京天坛生物制品股份有限公司，国药准字S10980007）。婴幼儿出生后抽取股静脉血，并在1 d内严格按照0-1-6程序接种HBIG和基因重组型HepB。

1.2.2    资料收集    收集孕妇分娩前HBV感染情况、孕期HBIG接种情况、分娩方式、婴幼儿性别、喂养方式、HepB接种剂量等信息。

1.2.3    检测方法    抽取所有婴幼儿5 mL清晨空腹肘静脉血，转速为2 000 r/min，离心10 min后，取上层清液并放置于-20 ℃冰箱中待测。应用免疫发光检测系统，采用化学发光微粒子免疫检测法对HBsAg、乙肝表面抗体（抗-HBs）和乙肝核心抗体（抗-HBc）进行检测，均使用配套试剂盒。结果判断：HBsAg阳性：浓度≥0.05 mIU/mL；抗-HBs阳性：浓度≥10 mIU/mL；抗-HBc阳性：相对发光值和临界值之比（S/CO）>1。

1.3    观察指标    （1）母婴传播阻断效果：统计婴幼儿HBsAg阳性、抗-HBs阳性和抗-HBc阳性数据，婴幼儿HBsAg阴性则母婴阻断成功，反之则阻断失败。（2）母婴传播阻断效果影响因素：设计基线资料填写表，详细记录研究所需资料，包括孕妇分娩前HBV感染情况（阳性、阴性）、孕期HBIG接种情况（接种、未接种）、分娩方式（阴道分娩、剖宫产）、婴幼儿性别（男、女）、喂养方式（母乳喂养、人工喂养）、HepB接种剂量（5 μg×3、10 μg×3）。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    母婴传播阻断效果    100例婴幼儿中，18例HBsAg阳性，阳性率为18.00%，母婴传播阻断成功率82.00%；85例抗-HBs阳性，阳性率为85.00%；3例抗-HBc阳性，阳性率为3.00%。

2.2    母婴传播阻断效果单因素分析    单因素分析结果显示，孕妇分娩前HBV感染情况、孕期HBIG接种情况、喂养方式和HepB接种剂量均对母婴传播阻断效果存在影响（P<0.05），见表1。

2.3    母婴传播阻断效果多因素分析    经多因素Logistic分析结果显示，孕期未接种HBIG和母乳喂养对母婴传播阻断效果无明显影响（P>0.05）；而孕妇分娩前HBV阳性和HepB接种剂量为5 μg×3是影响母婴传播阻断效果的独立危险因素（P<0.05），见表2。

3    讨论

HBV感染潜伏期长、传染性强、根治难度大，大部分患者需终身服药治疗及监测，掌握病情进展，并且临床多数慢性肝炎、肝硬化、肝癌等发生都与HBV感染密切相关，故HBV感染目前已成为急需解决的重要公共卫生问题。HBV感染的传播主要依靠母婴、血液和性接触等，其中母婴传播发生于围生期，可导致新生儿感染HBV[4]。

临床上，母婴传播的阻断主要采用HBIG与HepB联合应用的方式，本研究结果显示，100例婴幼儿中有18例HBsAg阳性，阳性率为18.00%，母婴传播阻断成功率82.00%，提示HBIG联合HepB虽可大幅度降低婴儿HBV感染率，仍难以彻底阻断。HBIG可特异性中和游离的HBV，HBIG的有效成分是抗-HBs，当其结合HBsAb后，可对机体的体液免疫系统和补体系统进行激活，并协同清除游离的HBV，继而对HBV宫内感染进行被动免疫阻断[5]。同时，HBIG注射15～30 min后即可发挥作用，阻断HBV母婴传播。HBV在人体的主要繁殖场所为肝细胞，而HBIG无法进入肝脏，因此被动免疫干预需在病毒进入肝细胞之前完成。HepB是一种由重组酵母表达的乙肝病毒抗体，可刺激人体产生特异性抗体，从而清除病毒和中和表面抗原，其作用时间较长；但该疫苗接种后需2～4周才能刺激机体产生保护性抗体，与HBIG联合应用可有效提高乙肝病毒清除能力[6]。

本研究单因素结果显示，分娩前HBV阳性孕妇的婴幼儿HBsAg阳性率高于分娩前HBV阴性孕妇，并且多因素Logistic分析结果显示，孕妇分娩前HBV阳性是HBV母婴传播阻断失败的独立危险因素。究其原因可知，在自然病程状态下，HBV感染孕妇体内的HBV-DNA复制水平在孕早期、孕中期、孕晚期过程逐渐升高，无论孕妇携带的乙肝小三阳还是乙肝大三阳，均存在婴幼儿宫内感染风险[7]。并且，HBV阳性孕妇孕期若出现宫内感染或相关并发症，可能增强胎膜的可渗透性，或出现胎盘渗漏等情况，从而增加孕妇血液进入胎儿血液循环的风险，加大胎儿HBV感染概率。因此，针对HBV阳性孕妇时，临床需加强孕期感染预防，尤其是宫内感染预防，尽可能地降低孕妇血液中的HBV-DNA含量[8]。本研究单因素和多因素Logistic分析结果显示，HepB接种剂量为5μg×3对母婴传播阻断效果存在一定程度的影响。分析可知，婴幼儿出生后，其机体免疫功能尚未完全发育，血液中的HBIG虽可中和体液中的HBV，但病毒一旦侵袭肝细胞，婴幼儿大概率发生慢性HBV感染，并且此时其体内的HepB无法刺激机体产生保护性抗体[9]。因此婴幼儿虽早期接受HepB接种，但接种剂量不足仍可影响母婴传播阻断效果。

HBV-DNA是一种特异性标志物，可反映病毒复制和宿主感染情况，母体乳汁可将HBV排出，而且分娩前HBV阳性孕妇乳汁排出的HBA-DNA概率更高，故部分学者认为母乳喂养将影响HBV母婴传播阻断效果。但本研究结果显示，母乳喂养对母婴传播阻断效果无明显影响，分析可知，婴幼儿经HBIG联合HepB应用后，其胃肠黏膜中将存在HBsAg抑制物，因此乳汁中的HBsAg进入胃肠道后将丧失活性，继而无法对HBV母婴阻断效果产生影响。熊伟等[10]研究同样指出，母乳喂养不是HBV母婴传播阻断失败的危险因素，在主被动联合免疫预防措施下婴幼儿可进行母乳喂养。

综上所述，新生儿HBV母婴传播阻断成功率为82.00%，选择10 μg×3的HepB接种剂量可提高阻断效果，而孕妇分娩前HBV阳性是导致HBV母婴传播阻断失败的危险因素。

参考文献

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[3]    汪雪玲，万钢.乙型肝炎病毒母婴传播婴儿11例感染因素分析[J/CD].中华实验和临床感染病杂志：电子版，2018，23（14）：212-213.

[4]    富继业，丁麒，王菊光，等.377例新生儿乙肝病毒母婴传播阻断效果及相关因素分析[J].现代预防医学，2017，44（13）：2351-2355.

[5]    GUO S Z，XUE T J.Blocking effect and influencing factors in mother-to-child transmission of hepatitis B virus among 200 neonates[J].Clinical Research and Practice，2019，25（21）：156-157.

[6]    郭樹珍，薛同军.200例新生儿乙肝病毒母婴传播阻断效果及影响因素[J].临床医学研究与实践，2019，4（25）：140-142.

[7]    罗灿，汤柳英，王雄虎，等.乙型肝炎病毒母婴传播影响因素的研究进展[J].中国妇幼卫生杂志，2016，7（6）：72-75.

[8]   WANG Q，JIANG Y Y，WANG X Y，et al.Comprehensive review of factors and preventions of mother to child transmission of hepatitis B virus[J].Zhonghua yu fang yi xue za zhi Chinese journal of preventive medicine，2017，51（12）：1132.

[9]    罗柳金，吴建锋，黎福银.乙型肝炎病毒母婴传播阻断的效果及其影响因素分析[J].黑龙江医药，2020，33（2）：391-393.

[10]    熊伟，李晓霞，张启祥.乙型肝炎病毒母婴阻断的临床效果及其影响因素分析[J].临床合理用药杂志，2017，21（10）：156-157.

（收稿日期：2023-02-12）