养心定悸安神方治疗持续性房颤合并睡眠障碍临床观察

孙翠，许祖建

安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230601

心房颤动（简称房颤），是威胁人类生命健康的心律失常类型之一，可表现为心慌、胸闷、乏力、头晕等不典型症状。研究表明[1]，房颤发病率逐年上升，年龄超过80岁发病率超过33%。它还可引起严重并发症如中风、心力衰竭和死亡，致残率和病死率高[2]。持续性房颤可由阵发性房颤发展而来，多为治疗不规范、患者本身基础疾病、年龄增加及不良生活方式等因素导致。根据临床经验，房颤患者多合并心脑血管等基础疾病、中老年人较多、睡眠障碍比例较高。而睡眠障碍又可进一步加重患者心悸、头晕和乏力等相关症状，形成恶性循环。目前临床治疗多以抗心律失常联合助眠药，虽有一定效果，但临床不良反应较多。因此，采用中西医结合治疗房颤合并睡眠障碍值得临床研究。2021年11月—2022年11月，笔者运用养心定悸安神方治疗气阴两虚夹瘀型持续性房颤合并睡眠障碍患者取得较好效果，现报道如下。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准

1.1.1 持续性房颤 根据病史、体格检查及辅助检查（心电图ECG、24h动态心电图Holter及超声心动图UCG）确诊为房颤；房颤的分类标准明确为持续性房颤[3]。

1.1.2 睡眠障碍 根据 2019年相关指南中失眠的诊断标准[4]，存在下列情形1项即可诊断：①入睡困难，即进入睡眠时间＞0.5h；②睡眠总时长减少，总时长低于6h；③睡后易醒、醒后难入睡，觉醒次数超过2次。

1.2 中医诊断标准 心悸和不寐根据《中药新药临床研究指导原则》[5]相关诊断标准，辨证属气阴两虚夹瘀者。主症：心悸胸闷，失眠健忘，乏力气短；次症：口燥咽干，自汗盗汗；舌脉：舌暗红苔少，脉细涩或结或代。符合主症2项加次症1项，结合舌脉即可诊断。

2 入组标准

2.1 纳入标准 符合上诉诊断标准，持续性房颤病程＞1年；中医辨证属气阴两虚夹瘀证型；年龄18～80岁，性别不限；经匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[6]测评，得分＞7分者，有超过3个月的睡眠障碍病程；签署知情同意书者。

2.2 排除标准 合并严重的肝肾功能异常、精神系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤；其他原因引起的失眠者；妊娠或哺乳期女性；入组前2周使用相关中药或中成药物治疗者；过敏体质者。

3 一般资料

选择安徽中医药大学第一附属医院住院及门诊的持续性房颤合并睡眠障碍（气阴两虚夹瘀证）患者60例，随机分2组各30例。治疗组男18例，女12例；年龄34～80岁，平均（60.23±12.16）岁；房颤病程 1～11年，平均（5.25±2.38）年；睡眠障碍病程0.5～5 年，平均（2.52±1.21）年。对照组男17例，女13例；年37～80岁，平均（60.27±10.91）岁；房颤病程 1～12年，平均（4.67±2.18）年；睡眠障碍病程0.5～4.5年，平均（2.37±1.12）年。2组资料比较无统计学差异，具有可比性。

4 治疗方法

4.1 基础治疗 2组均予抗凝、控制心室率治疗，如利伐沙班（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20180076），1次/d，每次10mg；琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20140777），1次/d，每次23.75～95mg（根据患者心室率控制酌情用药）。对合并糖尿病和心脑血管疾病等给予必要的西药治疗。

4.2 对照组 在房颤基础治疗上予右佐匹克隆片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20100074）3mg，每晚1次。疗程4周。

4.3 治疗组 在房颤基础治疗上加养心定悸安神方：炙甘草20g，酸枣仁20g，柏子仁12g，山萸肉15g，当归10g，丹参15g，党参15g，白术15g，麦冬12g，生地12g，知母10g，远志10g，合欢皮15g，柴胡12g。用法：由本院智慧煎药室代煎，150mL/袋，每日1剂，早晚1袋。疗程4周。

5 观察指标

5.1 PSQI评分 根据PSQI总分对治疗前后观察组和治疗组的效果进行评价。总分为0～21分，评分≥7分者具有睡眠障碍，分数越高表示睡眠障碍越严重：轻度（≤7分）、中度（8～15分）、重度（≥16分）共3种等级。

5.2 24 h动态心电图中 比较2组患者治疗前后的动态心电图中24h平均心室率变化情况。

5.3 中医证候积分 观察治疗前后心悸胸闷、失眠健忘、乏力气短、口燥咽干、自汗盗汗等症状变化。并根据以上症状共分为4个等级：无、轻、中和重，分别计0、2、4、6分。分别在治疗前后各评价一次。

6 统计学方法

应用SPSS 26.0统计软件对数据进行统计。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）为单位，采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

疗效观察

1 疗效评判标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的疗效评判标准。显效：心悸、失眠等明显改善，总证候积分下降≥70%；有效：心悸、失眠等有所改善，总证候积分下降＞30%，＜70%；无效：心悸、失眠等无明显改善，甚加重者，总证候积分下降≤30%。

2 结果

2.1 2组疗效评价 治疗组有效率为86.7%，高于对照组的66.7%（X2=8.34，P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 2 组治疗前后PSQI评分和24h平均心室率比较2组PSQI评分、24h平均心室率较治疗前均显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组PSQI评分、24h平均心室率均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后PSQI评分和24h平均心室率比较（ ±s）

表2 2组治疗前后PSQI评分和24h平均心室率比较（ ±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，t=4.127、2.043，△P＜0.05。

组别例数时间PSQI评分24h平均心室率/次·min-1治疗组30治疗前16.70±1.5189.87±9.56治疗后7.53±1.85*△72.03±5.64*△对照组30治疗前16.63±1.4588.20±9.53治疗后 9.70±2.20* 75.37±6.94*

2.3 2 组治疗前后证候积分比较 治疗前，2组各中医证候积分无明显差异（P＞0.05）。治疗后，2组心悸胸闷、失眠健忘、乏力气短、口燥咽干、自汗盗汗各中医证候积分均明显下降（P＜0.05）；治疗组心悸胸闷、失眠健忘、乏力气短、自汗盗汗各中医证候积分较对照组下降更明显（P＜0.05），治疗组口燥咽干中医证候积分较对照组略低（P＞0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后证候积分比较 （ ±s）

表3 2组治疗前后证候积分比较 （ ±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，t=2.822、3.925、3.699、2.959，P＜0.05。

组别例数时间心悸胸闷失眠健忘乏力气短口燥咽干自汗盗汗治疗组30治疗前4.93±1.264.47±1.464.93±1.143.27±1.623.73±1.95治疗后2.13±1.38*△1.53±1.01*△1.60±1.43*△1.13±1.16*1.33±1.32*△对照组30治疗前4.87±1.254.33±1.494.93±1.263.40±1.503.67±1.90治疗后3.20±1.54*2.73±1.34*2.93±1.36*1.73±1.46*2.33±1.30*

讨 论

房颤是心血管内科的常见疾病，与生命健康质量下降、脑卒中事件增加和病死率增加有关[7]，其引起的中风往往很严重，会导致长期残疾或死亡[8]。此外，部分房颤患者因疾病的严重危害会伴有不同程度的焦虑、抑郁情绪，失眠症状随之而来；而失眠又会进一步加重病情，形成恶性循环。研究表明，发生房颤的风险与睡眠障碍有关[9-10]，年轻人（＜40岁）房颤风险与睡眠障碍关系更大[10]。睡眠障碍可促进房颤等心血管疾病的发生发展，主要通过提高交感神经活性、造成内分泌或代谢紊乱、损伤血管内皮功能等方式[11]。目前，西药治疗房颤合并睡眠障碍存在药物不良反应大、戒断症状等不足，临床疗效不达预期。因此，中西药结合疗法可能是一个新的突破。

中医没有房颤之名，属于“心悸、怔忡”，睡眠障碍则属于“不寐、不得卧”。二者病位都在心，与肝、肾两脏密切相关。心悸病机有虚实两端，虚者为气血阴阳亏损，心神失养；实者为由痰、饮、瘀、火扰心，心神不宁；虚实之间可相互夹杂或转化。不寐病机总属阳盛阴衰、阴阳失交，虚者为阴血不足、心神失养，实者为邪扰心神，久病可表现为虚实夹杂，或兼瘀血。导师许祖建主任医师根据多年临床经验，认为房颤合并睡眠障碍病机为气阴两虚夹瘀证。持续性房颤合并睡眠障碍多为年龄较大者，年逾半百，肾气自半，精血渐衰，加之久病耗气伤血，致心气血亏损，肝肾阴虚，然气、血、精、津同源，相互影响，最终形成气阴两虚之像。气虚日久，不能推动血液运行，阴虚化血乏源，脉道血液亏少，久则致心脉血瘀，瘀血既是病理产物，也是病理因素，进一步加重心悸和或不寐。阴虚不能纳阳，心肾失交，则见不寐。养心定悸安神方是导师许祖建主任医师的经验方，由炙甘草汤和酸枣仁汤加活血化瘀之品化裁而来，临床运用广泛。方中炙甘草、酸枣仁重用为君药。炙甘草入心肺脾胃经，发挥滋阴补气、复脉定悸之效，配伍党参、白术增加补气作用，二药共入脾经，脾气得健，则气血生化有源；生地、麦冬、柏子仁滋心阴，知母养肾阴，其中生地黄、柏子仁同入心肝肾经，前者能清热养阴，缓解心神不宁；后者养心安神，治疗心悸不宁、虚烦不寐；知母滋阴清热、安神除烦；上药共奏气阴共补，故气血生化有源，则鼓动血脉运行。酸枣仁入心肝经，发挥养心益肝、宁心安神之效，配伍山萸肉入肝肾经，发挥酸涩收敛之功，使浮阳潜藏于阴，神藏于心，血归于肝，故能安寐；远志交通心肾、安神益智，加强酸枣仁安神之功，共为臣药。合欢皮入心经，配伍酸枣仁，能养心疏肝以助眠，为佐药。当归专能补血，为补血第一要药，而又善于补血之中行血，使补而不滞，常用于血虚兼夹血瘀等证。丹参入心肝经，既能活血化瘀而止痛，活血而不伤正，又能清心除烦，用于心烦失眠者。柴胡有疏肝解郁的作用，用于众补药之中，具有补而不滞、调畅气机之效，为使药。诸药合用，共奏补气养阴、安神定悸之功。

现代药理研究证明，炙甘草中黄酮类和三萜类化合物，对多种原因的心律失常均有明确作用[12]。生地黄既能强心、扩冠，发挥抗心律失常作用，还能减轻炙甘草的不良反应[13]。当归六黄汤治疗房颤、失眠有一定疗效，药理作用机制待进一步证实[14]。邱宇等[15]研究表示，酸枣仁、柏子仁均通过多种有效成分，多靶点、通路，多种靶器官治疗失眠，二者配伍可增加疗效，形成优势互补。丹参的化学成分具有保护心肌、抗心律失常等心脏保护作用[16]。远志的药理作用主要在中枢神经系统，临床对失眠、健忘、心悸有较好疗效[17]。合欢皮具有抗焦虑、抗抑郁作用，因此可缓解患者因疾病带来的紧张、焦虑情绪[18]。

综上，对所选气阴两虚夹瘀型持续性房颤伴睡眠障碍运用养心定悸安神方治疗效果显著，值得应用。