分析透明质酸联合他克莫司治疗湿疹患儿的疗效及对免疫指标和血清因子的影响

左艳芝（山东省单县东大医院,山东 菏泽 274300）

湿疹在儿童中较为常见，其发病与环境、遗传等因素相关，大部分可自愈。小儿湿疹以丘疹、皮肤发红、水疱为主要表现，还伴有瘙痒，使患儿产生哭闹行为[1]。湿疹在小儿中有较高的发病率，其中大部分是轻度，一般可自愈。对于难以自愈的湿疹患儿，临床首先考虑选择安全性高的抗组胺类药物治疗，然而此类药物治疗存在易复发、药物依赖的问题[2]。近年来在湿疹的治疗中，临床开始应用他克莫司治疗。该药物是一种免疫调节剂，具有抗组胺、抗炎症反应、抗细胞增殖等效果，短期使用安全性较高[3]。小儿湿疹采用他克莫司治疗具有良好治疗效果，但为了进一步增强治疗效果，还可加入可促进皮肤新生的透明质酸[4]。透明质酸主要是对皮肤表层形成保护作用，达到促进皮肤组织修复的效果。本研究选取我院收治的155例湿疹患儿为研究对象，分析他克莫司联合透明质酸的治疗效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的湿疹患儿155例，时间为2021年3月-2023年1月。以抽签法分成对照组（n=77）和观察组（n=78）。对照组：男40例，女37例；年龄1-4岁，平均（1.85±0.74）岁；急性湿疹35例，亚急性湿疹21例，慢性湿疹21例。观察组：男39例，女39例；年龄1-4岁，平均（1.79±0.73）岁；急性湿疹34例，亚急性湿疹24例，慢性湿疹20例。两组患儿的一般资料对比，存在可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合湿疹的诊断，以丘疹、红疱疹、水疱为主要表现；②患儿家属签署知情同意书。排除标准：①既往使用过激素类药物治疗；②因疾病或先天性免疫功能低下；③合并病毒、真菌、细菌感染；④易过敏体质或对本次研究中使用的药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以患儿他克莫司软膏[0.03%（10g:3mg）]涂抹治疗，每日2次，薄涂于患处。

1.2.2 观察组 在使用他克莫司的基础上，加入透明质酸敷料（湖南新谐康医疗器械有限公司，湘械注准20212140051），在使用他克莫司后涂抹透明质酸敷料。

1.2.3 治疗周期 两组患儿持续治疗4周，治疗期间如果患儿丘疹完全消失、皮损恢复正常，则可以提前停药。

1.3 观察指标 ①对比疗效，痊愈：治疗4周后丘疹完全消退、皮损处恢复正常，与周围皮肤无明显的差异；显效：丘疹基本消退，瘙痒症状缓解，皮损处基本恢复正常；有效：丘疹、皮损有一定改善，但仍需继续治疗；无效：丘疹、皮损情况未得到明显的改善或加重。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。②对比丘疹消退时间、瘙痒缓解时间。③对比不良反应，如皮肤烧灼感、皮肤发热、皮肤瘙痒。④对比免疫因子，包括CD4+、CD8+，抽取患儿的静脉血，以流式细胞仪（美国赛默飞 Attune NxT）进行检测。⑤对比血清因子，包括白介素-10（IL-10）、γ-干扰素（IFN-γ），均采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自上海酶联生物科技公司。

1.4 统计学方法 计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以（%）表示，卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。所有计算由SPSS22.0处理，数据整理由Excel 2007完成。

2 结果

2.1 两组治疗疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效对比[n(%)]

2.2 两组症状缓解时间对比 观察组丘疹消退时间、瘙痒缓解时间均短于对照组，对比差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间对比(±s,d)

表2 两组症状缓解时间对比(±s,d)

组别例数丘疹消退时间瘙痒缓解时间观察组7814.82±4.155.71±2.15对照组7720.92±4.258.97±3.02 t 9.0417.750 P 0.0000.000

2.3 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率对比，差异不显著（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

2.4 两组免疫因子指标对比 治疗前，两组免疫因子指标对比，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫因子指标对比(±s,%)

表4 两组免疫因子指标对比(±s,%)

组别例数CD4+CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7831.02±4.8637.46±4.2628.15±4.5125.49±4.29对照组7731.25±4.9133.41±4.5128.44±4.6227.11±4.50 t 0.2935.7480.3952.294 P 0.7700.0000.5930.023

2.5 两组血清因子指标对比 治疗前，两组患者血清因子指标对比，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-10、IFN-γ低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清因子指标对比(±s)

表5 两组血清因子指标对比(±s)

组别例数IL-10（ng/L）IFN-γ（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7815.65±2.588.96±1.4122.34±4.1615.26±1.85对照组7715.77±2.6412.54±1.6922.64±4.5219.42±1.91 t 0.28614.3270.43013.774 P 0.7750.0000.6680.000

3 讨论

小儿湿疹在小儿时期发病率较高，属于变态反应性皮肤病。其发病的具体机制不明，但循证证据显示与免疫功能、遗传、环境等因素密切相关[5]。患儿在发病后可出现丘疹、红疱疹、皮损溃烂等症状，由于年龄较小，患儿会抓挠患处，因此可能引发感染[6]。既往研究证实，小儿湿疹大多随着年龄的增长可自愈，并且一般在5岁之后发病率会显著降低[7]。然而部分患儿湿疹面积大、迁延反复，对其生活、健康产生的影响较大，需要积极治疗。

在湿疹的治疗中，可使用的药物类型较多，其中用药主要类型是抗组胺药物[8]。抗组胺药物主要通过与组胺受体拮抗，产生抗组胺的效果。而既往研究显示，拮抗组胺H1受体可对皮肤状态产生影响，能使皮肤瘙痒、风团、红肿迅速消失，因此经常被应用于荨麻疹的治疗中[9]。抗组胺药物在湿疹治疗中有明确的效果，但也存在一定争议，部分学者认为组胺H1受体是湿疹发病的因子，因此可通过抗组胺药物治疗；有的学者认为湿疹的发病机制复杂，以抗组胺药物治疗湿疹时不能控制症状[10-11]。即使需要使用抗组胺药物治疗，在抗组胺药物的具体选择上，也建议选择无镇静作用的第二代，避免对儿童的神经发育产生影响，也避免药物对患儿的注意力产生影响。临床实际应用抗组胺药物治疗湿疹时还发现其存在易复发的问题，许多患儿虽然通过抗组胺药物缓解了症状，但经常是停药后不久就复发。鉴于抗组胺药物治疗的不足，临床开始采用其他方案治疗湿疹。

他克莫司是大环内酯类抗生素，作用较多，不仅具有免疫调节的作用，并且还兼具抗组胺、抗炎等作用[12]。他克莫司软膏是外用的药物，在特异性皮炎治疗中表现良好，作用是干预T细胞内钙调磷酸酶活性，对T细胞的作用途径形成阻断作用，具有抗炎、抗感染、抗组胺等多种功效。并且他克莫司不会导致皮肤的萎缩，能使患儿皮肤在治疗后恢复到与周围皮肤无异的程度。

透明质酸敷料可形成屏障功能，使皮肤不受到微生物、光线、灰尘等的侵害；部分小分子透明质酸还能够进入皮肤黏膜层，在局部形成修复效果，可促进局部组织代谢，使组织再生速度提升。透明质酸敷料目前在烧伤、皮肤表面创伤、皮肤感染性疾病的治疗中表现出独特的效果，大幅缩短此类患者的病程。

本次研究采用他克莫司联合透明质酸治疗小儿湿疹，研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示该联合用药方案取得了更理想的疗效；并且该联合用药方案还能提升皮损的恢复速度，研究中观察组丘疹消退时间、瘙痒缓解时间均短于对照组；不良反应的对比中，两组未见显著差异，表明两种药物联用依然具有较高的安全性。而对患儿的血清进行分析，显示观察组患儿的免疫因子和炎性因子有明显的改善，提示两种药物联用具有免疫调节作用和更好的抗炎效果。

综上所述，他克莫司联合透明质酸治疗小儿湿疹取得了理想的治疗效果，可缩短症状缓解时间，并且具有良好的安全性，可促使血清免疫因子、炎性因子得到改善。