培土化癥汤辅助治疗乙型肝炎肝硬化代偿期临床观察

黄 镇

（四川省雅安市中医医院内一病区，四川 雅安，625000）

肝硬化是一种以弥漫性肝损伤为主要特征的慢性肝病，病理典型特征在于因为广泛出现肝细胞的坏死，肝脏也出现一些结缔组织增生情况[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染发生，可引起肝硬化的状况，这一情况比例高，对于乙肝发生肝硬化，病变可见不同阶段，而其中代偿期病患病情轻，肝损伤也可逆，通过疾病的治疗以及干预，可延缓肝硬化的持续进展[2]。现阶段，代偿期肝硬化选择抗病毒方案可调控病变，但是长期用药会引起病毒耐药或者变异，不良反应明显，并且还有复发可能[3]。近年来，随着中医理念在临床中的推广应用，针对肝脏疾病的治疗也倡导中医辅助治疗方法，培土化癥汤出自《辨证录》卷七，具有益脾平肝、消瘕破癥之功效，对肝脏疾病有一定的治疗作用，然而相关研究报道较少[4-5]。基于此，本次研究中应用前瞻性研究方法，分析辅以培土化癥汤对代偿期乙肝肝硬化的治疗价值，研究的过程及对应结果阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2022年7月四川省雅安市中医医院收治的86例乙肝肝硬化代偿期患者，以随机数表法分为两组，分别为观察组和对照组，各43例。观察组中，男26例，女17例；年龄30～71岁，平均年龄（50.14±2.56）岁；乙肝病程4～16年，平均乙肝病程（9.12±1.26）年。对照组中，男25例，女18例；年龄30～72岁，平均年龄（50.28±2.52）岁；乙肝病程3～16年，平均乙肝病程（9.05±1.25）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均知情研究内容且签署同意书。本次研究经四川省雅安市中医医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《肝硬化诊治指南》[6]关于乙肝肝硬化代偿期的诊断标准，此外证实Child-Pugh分级A级，经中医辨证分型为肝郁脾虚型，主要中医证候为面色姜黄、性情抑郁，便溏，胁肋胀痛，舌淡红，苔薄白或薄黄，脉弦；②年龄均在18周岁以上，具有完整的临床资料，入组前均未接受抗病毒治疗；③精神状态良好。

排除标准：①处在失代偿期的乙肝肝硬化，或者病理表现肝癌者；②合并重要脏器损伤患者，其他的恶性肿瘤疾病患者，血液疾病患者；③自身免疫疾病及严重营养不良者；④妊娠期或者哺乳期女性；⑤具有认知方面障碍以及依从不良情况者。

1.3 方法

对照组患者予以口服恩替卡韦（生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格0.5 mg×7片）治疗，0.5 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上增加培土化癥汤辅助治疗，中药组方如下：生黄芪30 g，炒白芍30 g，鸡血藤30 g，炒白芥子12 g，炒白术30 g，炒山药30 g，当归20 g，丹参20 g，柴胡15 g，鳖甲30 g，土鳖虫9 g，桃仁9 g，菟丝子30 g，陈皮12 g，半夏9 g，浙贝母18 g，生甘草6 g。气短乏力者加党参、太子参各15 g；失眠多梦者加炒枣仁30 g；肝区胀痛者加延胡索、丝瓜络各9 g；纳差食少者加莱菔子15 g、砂仁9 g。中药均用水充分浸泡，加水煎2遍共计500 mL，1剂/d，分早晚2次温服。

两组患者均持续治疗6个月，治疗期间禁止服用其他可对肝脏造成损伤的药物，此外指导患者合理饮食，主要以高蛋白饮食及高维生素饮食，清淡易消化的软食为主，少食多餐，避免吃一些辛辣油炸食物，少吃瓶装腌制类食物，如咸菜和酱类食物。运动锻炼主要选择有氧运动方式为主，包括打太极拳，游泳等，同时还应控制好运动时间以及运动频率，运动时间30～40 min/次，每周运动次数不少于3次，遵循循序渐进的运动原则。观察及处理药物不良反应，一般予以停药处理，观察不良反应是否消失，若是仍旧存在则可以服用一些药物进行对应干预。

1.4 观察指标

①中医证候积分。治疗前及治疗后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]对主要症状胸肋疼痛、脘闷腹胀、纳呆食少、倦怠乏力4个主要证候进行评分，依据不同情况做相应分值评估，将证候情况分成无、轻度、中度、重度这4个证候等级，对应分值则分别为0、1、2、3分，根据患者的实际情况做证候评价。②肝功能、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）。治疗前后采集患者静脉血液且离心分离血清，应用日本Olympus公司生产的AU640型全自动生化分析仪测定肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红（TBIL），荧光定量聚合酶方式测定HBV-DNA择。③临床疗效。显效：中医证候明显好转，血清肝功能指标基本正常；有效：中医证候与血清肝功能指标好转；无效：中医证候与血清肝功能无变化或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④不良反应。包括头痛、眩晕、恶心，不良反应总发生率=（头痛+眩晕+恶心）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

使用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，使用t检验，计数资料用[n（%）]表示，使用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性；治疗后两组患者中医证候胸胁疼痛、脘闷腹胀、纳呆食少、倦怠乏力积分均较治疗前降低，而观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数胸肋疼痛脘闷腹胀纳呆食少倦怠乏力治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组431.85±0.420.86±0.14*1.91±0.390.89±0.13*1.89±0.430.78±0.12*1.97±0.370.84±0.12*对照组431.87±0.411.21±0.21*1.93±0.411.24±0.21*1.88±0.411.06±0.25*1.96±0.351.21±0.19*t 0.319 5.5970.31910.9290.159 7.3440.18712.769 P 0.749＜0.0010.749＜0.0010.873＜0.0010.851＜0.001

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标与HBV-DNA水平比较

两组患者治疗前ALT、AST、TBIL以及HBV-DNA比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者以上指标均降低，并且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标与HBV-DNA水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）HBV-DNA（log10copies/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4370.15±15.4725.25±5.12*81.25±14.1237.45±7.12*23.84±4.5612.41±2.45*5.88±1.042.11±0.42*对照组4370.21±15.2736.68±5.89*80.89±13.9648.86±8.95*23.91±4.6116.88±2.84*5.91±1.022.78±0.68*t 0.02512.7250.169 8.3590.09910.3210.192 6.461 P 0.979＜0.0010.866＜0.0010.920＜0.0010.847＜0.001

2.3 两组患者的临床治疗效果比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的临床治疗效果比较 [n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

HBV感染引起乙肝肝硬化常见，HBV感染后，机体免疫应答介导肝细胞炎性反应以及损伤情况，若是持续存在感染，病毒也不断复制，可引起肝实质炎性反应坏死或者自分泌持续活化，细胞外大量基质产生，使得肝内胶原沉积持续演变为肝硬化[8]。乙肝肝硬化代偿期的患者，病变存在可逆性特点，此时进行科学有效的治疗对于改善症状有帮助[9-10]。乙肝肝硬化处在代偿期多选择恩替卡韦用药干预，该药物作为核苷类似物，可干预调控病毒，有利于减轻肝炎病变，也利于拮抗肝纤维化，但是仅用此类药物治疗，难以彻底逆转肝硬化进程，临床应用的效果比较有限。

本次研究中，显示采取培土化癥汤辅助治疗的观察组，治疗后证候积分均优于对照组，提示培土化癥汤辅助治疗乙肝肝硬化代偿期的效果满意，降低中医证候积分。中医将乙肝肝硬化代偿期纳入“胁痛”“肝积”范畴，认为毒疫侵体，滞留肝经，加之情志不遂、饮食不节，外感湿邪，邪毒郁滞，长此以往肝失舒畅[11]。病变本虚标实并且痰瘀互结，肝络痹阻，病变主要在肝脏，持续则可累及脾肾重要脏器，引起气血逆乱。治疗以化瘀散结、健脾柔肝为主，选择培土化癥汤辅助治疗有良好效果。所用药物中，黄芪健旺脾气；白芍养血柔肝，两者互为君药助力化癥消积[12]。鸡血藤活血通络；白芥子化痰消癖，散结通络；白术补气健脾；山药健脾补虚；当归滋养肝血；丹参活血化瘀；以上共为臣药。柴胡疏肝散结；桃仁活血化瘀；土鳖虫脾穴逐淤；浙贝母清热化痰、开郁散结；菟丝子滋肾益精，补肝养血；陈皮健脾理气、燥湿化痰；鳖甲，滋阴潜阳、软坚散结、退热除蒸；半夏镇咳祛痰、降逆止咳、消痞散结；甘草调和诸药[13]。诸药联用共奏补气健脾、养血柔肝、化痰祛瘀通络功效。

本次研究结果显示，两组患者在治疗后肝功能指标及HBV-DNA水平均低于治疗前，观察组治疗后各指标优于对照组，表明应用培土化癥汤辅助治疗乙肝肝硬化代偿期可改善肝功能，降低HBV-DNA水平。现代药理学研究表明，黄芪药理成分黄芪多糖刺激淋巴细胞增殖行为，对于机体氧自由基予以拮抗，调节机体免疫状况；鳖甲作用上，则主要是对于胶原纤维合成起到抑制的作用效果[14]。采用丹参，经药理的研究，反应药物对于肝胶原酶活性调节有效，对于大鼠也使得尿液中相应毒素排泄加快，缓解相应症状，此外也对胶原沉积阻断有利。通过药物的有效成分对应药理作用，对于肝功能改善满意，此外对淋巴细胞具有调节功效，降低HBVDNA水平，助力病变的改善[15]。疗效结果也表明观察组比对照组疗效更好，不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明在增加疗效的同时，并未因联合中药而增加不良反应。

综上所述，针对乙肝肝硬化代偿期患者，临床治疗中应用培土化癥汤辅助治疗可以取得良好效果，缓解患者的相关症状体征，降低患者血清肝功能指标水平以及HBV-DNA水平，治疗安全性高。然而研究主要局限在纳入符合标准病例数量有限，一些明显差异无法根据数据反映，造成结果局限情况，后续的研究则需以大量样本依据，获得更为可信、可行结论，指导临床合理治疗。