加味知柏地黄汤联合西药对子宫内膜癌患者术后免疫功能、生存质量、TSGF、IGF-1水平的影响

于飞 葛钟桓 李志远

(1沧州市人民医院 河北 沧州 061000;2沧州市南皮县人民医院)

子宫内膜癌是女性生殖系统较为常见的肿瘤〔1〕。子宫内膜癌的发病率呈逐年上升趋势〔2〕。该疾病的主要症状为腰腹疼痛、阴道分泌物异常和阴道流血〔3〕。目前,西医主要治疗方法为手术干预,术后进行联合放疗和化疗,虽然能够取得一定的疗效,但是部分患者的效果欠佳,而且放化疗会引起较严重的不良反应〔4〕。中医学对子宫内膜癌已经有深入研究,其主要归为“崩漏”“五色带”和“经断复来”的范畴,其病因主要归于湿毒淤积、湿热下注导致带脉、冲任损伤,或者患者会出现脾虚肝郁、肾水阴虚导致带脉失约、冲任失固〔5〕。子宫内膜癌患者进行手术后会造成患者气血消耗、正气受损,并且导致气滞血瘀,气血亏虚,所以应该以祛瘀散结、清热解毒、补虚助阳、温肾健脾和理气通腑为主。解毒益气方能够解毒散结、化瘀消积、扶正正气;而加味知柏地黄汤能够清热解毒、补血活血、健脾和胃〔6〕。本研究应用加味知柏地黄汤联合解毒益气方对子宫内膜癌术后患者进行治疗,研究其治疗效果及对患者免疫功能、生存质量、恶性肿瘤相关物质群(TSGF)和人胰岛素样生长因子(IGF)-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2018年3月在沧州市人民医院进行手术治疗的湿毒淤结型子宫内膜癌患者60例。纳入标准:①患者症状均符合《中西医结合妇产科学》〔7〕中子宫内膜癌中医诊断标准:患者主症为阴道出血多,且味道臭秽难闻,五色杂下,赤白带下;次症为脉滑数,苔黄腻,舌质红。②患者经过子宫内膜活检、组织学诊断、阴道镜检查、高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查或者子宫内膜细胞学检查均与《中医妇产科学》〔8〕中对于子宫内膜癌西医诊断标准相吻合。③年龄40～62岁。排除标准:①合并有其他神经系统性疾病、血液疾病和恶性肿瘤疾病。②未进行化疗或者放疗。③对本研究药物过敏者。随机将60例患者分为两组各30例。观察组年龄40～61岁,平均(53.28±6.28)岁;体质量指数22.0～26.3 kg/m2,平均(23.61±2.16)kg/m2,手术方式:子宫广泛切除+盆腔淋巴结清扫术4例,子宫次广泛切除+盆腔淋巴结清扫术5例,全子宫+双侧附件切除术21例。合并高脂血症10例,合并糖尿病15例,合并高血压17例。对照组年龄40～62岁,平均(53.42±7.05)岁;体质量指数22.0～26.1 kg/m2,平均(23.27±2.04)kg/m2,手术方式:子宫广泛切除+盆腔淋巴结清扫术3例,子宫次广泛切除+盆腔淋巴结清扫术5例,全子宫+双侧附件切除术22例。合并高脂血症11例,合并糖尿病16例,合并高血压16例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。患者及家属知晓本研究并签署同意书。

1.2治疗方法 对照组进行常规的西医治疗(维持水电解质平衡、营养支持)和化疗治疗(阿霉素50 mg/m2,顺铂60 mg/m2,环磷酰胺500 mg/m2),并且加用解毒益气方进行治疗,基础处方为:白毛夏枯草15 g,蚤休15 g,莪术10 g,三枝10 g,丹参15 g,地锦草20 g,白术10 g,党参15 g,黄芪20 g,用水煎汁液200 ml,分早晚两次服用,连续服用3 w。观察组加用加味知柏地黄汤进行治疗,基本组成为虎杖10 g,甘草5 g,白花蛇舌草10 g,苍术15 g,山药30 g,赤芍15 g,太子参15 g,金银花10 g,茯苓15 g,山茱萸 12 g,板蓝根10 g,知母10 g,薏苡仁15 g,黄芪30 g,丹皮20 g,泽泻15 g,淮山药20 g,熟地黄15 g,黄柏10 g。患者伴有失眠加夜交藤15 g、合欢皮 15 g,精神抑郁患者加用柴胡9 g,郁金9 g。用水煎至为400 ml。2次/d服用,1个疗程15 d,共治疗3个疗程。

1.3观察指标 (1)中医证候积分:治疗前和治疗后3 w依据《中药新药临床研究指导原则》评估患者中医证候积分。(2)实验室指标:应用速率散射比浊法对治疗前后免疫球蛋白(Ig)G和IgA水平进行检测。应用流式细胞仪对CD4+、自然杀伤(NK)细胞水平进行检测,试剂盒购自海联生物科技有限公司,操作严格按照说明书进行;应用免疫比浊法对附睾蛋白(HE)4、人胰岛素样生长因子(IGF)-1和糖类抗原(CA)125水平进行检测,试剂盒购自海联生物科技有限公司,操作均按照说明书进行。应用酶联免疫吸附试验对恶性肿瘤相关物质群(TSGF)进行检测,试剂盒购自联科生物科技有限公司,操作均按照说明书进行。(3)临床疗效:治疗3 w后对患者临床疗效进行评价。无效:体征、中医症状均无明显改善,甚至有加重趋势,患者证候积分减少<30%;有效:体征、中医症状有所好转,证候积分减少≥30%且<70%。显效:患者体征、中医症状明显改善,证候积分减少≥70%且<95%;基本痊愈:患者体征与中医症状基本消失,证候积分减少≥95%。(4)不良反应:对两组治疗期间不良反应进行记录。(5)生活质量与转移复发:对比对两组3个月时生活质量测定量表(FACT-G)评分,该量表主要包括功能状况(FWB,0～28分)、情感状况(EWB,0～24分)、社会家庭状况(SWB,0～28分)和生理状况(PWB,0～28分)4个方面,评分越高,相应状况越差。对两组3年复发和转移情况进行记录。

1.4统计学分析 采用SPSS18.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1中医证候积分比较 治疗前,两组中医证候积分无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组中医证候积分均明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组中医证候积分、IgG、IgA、CD4+、NK细胞水平比较

2.2两组IgG、IgA、CD4+、NK细胞水平比较 治疗后,两组IgG、IgA水平明显降低,CD4+、NK细胞水平明显上升,且观察组IgG、IgA水平明显低于对照组,CD4+、NK细胞水平明显高于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.3两组HE4、IGF-1、CA125和TSGF水平比较 治疗后,两组HE4、CA125、TAGF和IGF-1水平均明显降低,且观察组HE4、CA125、TAGF和IGF-1水平明显低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组HE4、IGF-1、CA125和TAGF水平及生活质量比较

2.4两组生活质量比较 随访3个月时,两组FACT-G各项评分(PWB、SWB、EWB、FWB)明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.5两组疗效对比 观察组临床总有效率(30.00%,其中有效6例、显效12例,基本痊愈9例、无效3例)明显高于对照组(66.67%,其中有效9例,显效7例、基本痊愈4例、无效10例;χ2=4.812,P=0.028)。

2.6两组不良反应 观察组不良反应发生率(10.00%,其中腹泻2例、恶心呕吐1例)与对照组(6.67%,其中肝肾损伤、恶心呕吐各1例)无统计学差异(χ2=0.218,P=0.640)。

2.7两组复发和转移情况 随访3年,观察组患者的复发(阴道1例)和转移情况(肺、腹膜后淋巴结及其他各1例)与对照组(阴道复发3例、盆腔复发4例;肺转移4例、肝转移1例、腹膜后淋巴结转移3例、其他转移2例)有统计学差异(χ2=5.192、4.812;P=0.023、0.028)。

3 讨 论

子宫内膜癌对于围绝经期和绝经期女性发病率较高〔9〕。子宫内膜癌具有较为复杂的发病机制,患者病因还未确认〔10〕。西医理论认为,乳腺癌、卵巢肿瘤、无排卵性功血、不孕不育、高血压、肥胖、糖尿病及生活水平提高均为子宫内膜癌发病的危险因素〔11〕。

中医认为“经断复来”的主要原因为患者肝不藏血、怒气伤肝、气血虚热或者血热,患者忧思伤脾、脾不摄血,最终造成冲任不固、经断复来,患者阴道内流出色杂秽浊液体且有臭味〔12〕,其多是由于湿热蕴结下焦,积瘀成毒所致,对冲任带脉造成损伤从而造成“癥瘕”,致使患者子宫增大,此症状发生由于气滞、血瘀和气虚。“崩漏”是指患者月经周期紊乱、经期延长并且月经量增多,其主要是由于患者脏腑亏伤,造成冲任二脉虚弱不能约束经血,经血如期而下,或者久积后突下〔13〕。现代中医认为,子宫内膜癌多是由于脾肾虚弱,脾气虚不能运化水液,造成郁久化热、水湿内蕴,最终致使湿热之气与血俱下〔14〕。此外,肾阴虚、肝郁血热造成日久化热、肝气郁结导致冲任失调,最终导致子宫内膜癌〔15〕。

加味知柏地黄汤是由白花蛇草、赤芍、太子参、金银花、山茱萸、知母、黄芪、泽泻、淮山药、熟地黄和黄柏等中药组成,其中黄柏能够止痒除湿、清下焦湿热,曾有记载曰“黄柏之用有六,除下焦湿肿,补肾不足”〔16〕;黄芪能够固本扶正、甘温益气,在《珍珠囊》中也有记载“黄芪有五用,一也,补诸虚不足;二也,益元气;去肌热,排脓去痛,活血生血,是疮家圣药;太子参能够生津养阴;薏苡仁能够益胃健脾、阳明药也,能够盛水除湿;苍术能够解表祛毒,燥湿健脾,能够加强益气助运,加以薏苡仁能够渗湿健脾;板蓝根能够清热解毒;茯苓能够解毒除湿〔17〕;熟地黄能够滋肾补血;诸药联用能够除湿解毒、养阴驱寒、益气健脾。现代药理研究表明,黄柏能够对细胞免疫反应进行阻滞,增强机体免疫力;黄芪中的黄芪多糖能够促进T淋巴细胞的增殖,增强T淋巴细胞水平,其能够抑制炎症因子分泌,改善机体炎症反应;薏苡仁中的多糖能够改善巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,促进淋巴细胞转化,止痛抗炎;茯苓能够增强免疫力、提高免疫、解热镇痛;板蓝根能够抗病毒、抗内毒素、增强患者免疫力;尝试能够保肝促消化、抗病毒抑菌。诸药合用能够调节经络、气血、脏腑,能养血活血益脾补肾〔18〕。

TSGF能够表征肿瘤严重程度,判断转移复发,IGF-1是细胞增殖刺激剂,其能够促进细胞增殖和分化,对肿瘤的发生与发展有着促进作用,本文结果表明,加味知柏地黄汤能够改善患者的中医症候评分,提高患者的免疫力,改善患者生存质量,降低患者远期复发转移概率,降低患者TSGF和IGF-1水平。