黄连解毒汤加减治疗老年T2DM疗效及对患者糖脂代谢、肠道菌群的影响

刘彤 王惠 赵然 郝向波 黄炜 张鸽

(唐山市工人医院 1医务科,河北 唐山 063003;2中医科;3内分泌二科;4老年病二科)

糖尿病(DM)是以高血糖为主要特征的全身性慢性疾病之一,目前老年DM的发病率随着人们生活、饮食习惯的改变及人口老龄化趋势的变化而逐渐升高,是脑、心、肾、血管疾病的危险因素,给患者的生存质量带来严重影响〔1〕。DM可分为1型糖尿病(T1DM)及2型糖尿病(T2DM),其中T2DM最为常见,西医治疗T2DM多采用对症治疗的方式,二甲双胍是临床常用的降糖药,但由于T2DM为终身疾病,需要长期服药,二甲双胍长期使用具有一定副作用,且部分患者血糖控制效果不理想〔2〕。DM在中医学上属“消渴病”范畴,认为其主要发病原因为脾气虚弱、津液代谢异常,治疗多以温阳健脾、益气养阴及活血化瘀等为主要原则〔3〕。黄连解毒汤是常用的清热解毒方剂,有黄连、黄芩、黄柏等中药成分,具有燥湿除蒸、解毒理气的功效〔4〕。但目前关于黄连解毒汤加减治疗老年T2DM的疗效尚需探讨。本研究旨在分析黄连解毒汤加减治疗对老年T2DM患者糖脂代谢、肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法将于2021年10月至2022年10月在唐山市工人医院接受治疗的156例老年T2DM患者分为对照组和观察组,各78例。其中对照组男50例,女28例;年龄60～80岁,平均(67.83±6.43)岁;病程2～5年,平均(3.98±0.65)年。观察组男49例,女29例;年龄61～81岁,平均(68.09±6.54)岁;病程2～6年,平均(4.03±0.68)年。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。唐山市工人医院医学研究伦理委员会已对本研究试验设计进行审核,并予以批准。纳入标准:T2DM的西医诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕中的相关内容;中医诊断符合《糖尿病中医诊疗标准》〔6〕中关于消渴病的相关诊断标准,中医辨证为阴虚热盛型,主症:烦渴多饮、咽干口燥,次症:溲赤便秘、畏热喜冷饮、心烦,舌质红,苔黄腻,脉细滑数或细弦数准者;近1个月内未服用过影响肠道菌群的药物者;对本研究知情同意者等。排除标准:对本研究使用药物过敏或不耐受者;合并DM急性并发症者;伴有恶性肿瘤疾病者;免疫功能缺陷者;心、肝、肾等重要功能损害者。剔除标准:未按方案治疗而影响疗效者;发生严重不良事件者。

1.2方法 对照组给予计算每日总热量、DM健康教育宣传、个性化食谱制定、指导患者以3次/w的频率进行运动锻炼等常规治疗,并给予盐酸二甲双胍片(苏中药业集团股份有限公司,国药准字H32021625,0.25 g)口服治疗,0.25 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上给予黄连解毒汤加减治疗,组方:黄柏9 g,黄芩、黄连及栀子各12 g,并对症给予加减治疗,阴虚者加玄参及生地黄各15 g;气虚者加白术及党参各15 g,黄芪30 g;口渴明显者加麦冬15 g、天花粉20 g;脾虚者加茯苓及山药各15 g;食少腹胀者加砂仁6 g,鸡内金20 g,加水煎制200 ml,100 ml/次,2次/d。两组治疗时间均为2个月。

1.3临床疗效 参照《中医新药临床研究指导原则(试行)》〔7〕对两组治疗后2个月的临床疗效进行评估,其中患者疗效指数≤30%,且临床症状、体征没有改善甚至更为严重为无效;疗效指数31%～69%,且临床症状、体征有一定改善为有效;疗效指数≥70%,临床症状、体征有明显改善为显效,疗效指数=100%-治疗后证候积分/治疗前证候积分×100%,总有效率=(100%-无效例数/总例数)×100%。

1.4肠道菌群变化 于治疗前、治疗后2个月,取患者2～5 g新鲜粪便,采用光冈法取1 g标本,放入厌氧菌稀释液内将其快速搅拌制匀浆,并采用生理盐水进行稀释,连续10倍稀释至1×10-8个,然后混匀,并分别均匀涂抹在不同的培养基上约50 μl,在37 ℃环境下温箱培养48 h,进行定性、定量检测;取1 g标本,把需氧菌置入无菌试管中,制作如上,以普通温箱培养24 h(37 ℃)。对培养基上生长的菌落数进行计数,结果以对数值表示。

1.5糖脂代谢指标 于清晨抽取两组3 ml空腹静脉血,3 500 r/min离心10 min,采用全自动生化分析仪(山东科立森生物股份有限公司,KS-380)检测治疗前、治疗后2个月血清果糖胺(FMN)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)水平。

1.6胰岛素相关指标 于治疗前、治疗后2个月,参照1.5中的方法制备血清,并采用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)、胰高血糖素(GC)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,胰岛素敏感指数(ISI)=ln〔1/(FBG×FINS)〕,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.7不良反应 治疗期间,观察两组腹泻、肝功能损伤及腹胀等发生情况,并对两组不良反应发生率。

1.8统计学方法 采用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗后2个月总有效率〔69例(88.46%,其中显效33例,有效36例,无效9例〕高于对照组〔56例(71.79%,其中显效20例、有效36例、无效22例〕,差异显著(χ2=6.804,P=0.009)。

2.2两组肠道菌群变化比较 治疗后2个月,两组厌氧菌群(乳杆菌、拟杆菌、双歧杆菌)数量均升高,且观察组高于对照组;需氧菌群(酵母菌、肠杆菌、肠球菌)数量均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肠道菌群变化比较

2.3两组糖脂代谢指标比较 与治疗前比较,治疗2个月后,两组血清FMN、FINS、TC及FFA水平均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖脂代谢指标、胰岛素相关指标比较

2.4两组胰岛素相关指标比较 治疗后2个月,两组血清GC水平及HOMA-IR均低于治疗前,且观察组低于对照组;ISI及HOMA-β均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异显著(P<0.05)。见表2。

2.5两组不良反应比较 观察组〔5例(6.41%);其中腹泻3例、腹胀、肝功能损伤各1例〕和对照组治疗期间不良反应发生率〔8例(10.26%);其中腹泻、腹胀各3例、肝功能损伤2例〕无统计学差异(χ2=0.755,P=0.385)。

3 讨 论

有研究〔8,9〕指出,我国老年人有20%患有DM,目前临床主要是通过控制血糖及调节相关代谢对老年T2DM患者进行治疗,实现预防及延缓DM慢性并发症的发生、发展、延长患者生存事件的目的。二甲双胍是一种双胍类降血糖药,具有血糖、减轻体重等作用,可用于老年T2DM的治疗,但其疗效或不良反应具有个体基因差异性,且老年T2DM患者机体内β细胞残存较多,影响单纯应用二甲双胍治疗的效果〔10〕。因此,亟待探讨一种更加有效的治疗方案以提高老年T2DM的治疗效果。

中医将T2DM归属于“消渴病”“脾瘅”等范畴,中医学多考虑老年T2DM病位在五脏,脾肾为主,本虚为本,血瘀痰浊为标,故治疗宜益气养阴、温阳健脾、阴阳双补等〔11〕。黄连解毒汤可用于三焦火毒证的治疗,方中的黄连为君药,具有泻中焦之火、清泻心火的功效;黄芩为臣药,可泻上焦之火;黄柏及栀子为佐药,其中黄柏及栀子分别可泻下焦之火、三焦之火,栀子可导热下行,引邪热由小便排出,此外,施以对症加减治疗,阴虚者加玄参及生地黄,可滋阴生津;气虚者加白术、党参及黄芪,可健脾益肺、补中益气;口渴明显者加麦冬、天花粉,可益胃生津;脾虚者加茯苓及山药,可健脾开胃、健脾祛湿;食少腹胀者加砂仁、鸡内金,可发挥健脾胃和促消化之功效,全方共奏理气解毒、燥湿除蒸之效〔12,13〕。故将其用于老年T2DM的治疗中,可有效控制疾病进展,改善患者肠道菌群数量。本研究结果提示黄连解毒汤加减治疗可调节老年T2DM患者肠道菌群数量,提高临床疗效,且安全性良好。

老年T2DM患者机体糖脂代谢紊乱,且存在胰岛素抵抗,FMN、FINS、TC、FFA为临床常见的糖代谢及脂代谢指标,其水平异常升高,患者糖脂代谢功能异常〔14,15〕;而ISI、HOMA-β降低,HOMA-IR及血清GC水平升高,可反映患者胰岛细胞功能下降〔16,17〕。本研究结果提示黄连解毒汤加减治疗可改善老年T2DM患者糖脂代谢指标,调节胰岛细胞功能。分析其原因可能为,黄连解毒汤中的黄柏、黄芩及栀子具有降低胰岛素作用,黄柏还具有降血糖的作用〔18〕,黄芩中的黄芪多糖可作用于多种信号通路,促进胰岛素的分泌,增强胰岛素信号活性〔19〕;黄连具有调脂、降糖的作用,且黄连中含有的小檗碱可改善胰岛素抵抗〔20〕,进一步可调节老年T2DM患者糖脂代谢水平,改善胰岛素相关指标。

综上,黄连解毒汤加减治疗可调节老年T2DM患者糖脂代谢,改善患者肠道菌群数量及胰岛素相关指标,进一步提高临床疗效,且安全性良好。