老年高血压患者尿微量白蛋白与炎症因子、血压昼夜节律的相关性

于秀珍 张艳敏 刘永

(1阳光融和医院心内科,山东 潍坊 261000;2新疆维吾尔自治区人民医院 )

尿微量白蛋白(MAU)具有高度的灵敏度和特异性,其定义为24 h尿液中白蛋白排泄率30～300 mg/min或随机尿中白蛋白/肌酐比值(URCA)为30～300 mg/g〔1〕,可用于早期肾损害评估和反映全身微血管病变,是评估高血压患者靶器官损害的可靠指标,同时还可以反映全身微血管病变情况〔2〕,是全身性血管内皮受损标志物〔3〕。本研究旨在探讨MAU与基质金属蛋白酶(MMP)-28、白细胞介素(IL)-18及血压昼夜节律之间的关系,以期为早期控制炎症反应和纠正异常节律提供新思路。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取阳光融和医院和新疆维吾尔自治区人民医院172例年龄≥60岁的高血压患者,均符合2010年《中国高血压防治指南》的诊断标准〔4〕。排除正在服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及他汀类药物者,排除同时患有多种疾病的患者。将患者按照MAU水平分为:A组(MAU<30 mg/L,n=64)和B组(MAU≥30 mg/L,n=108)。

1.2研究方法

1.2.1一般资料 采集入选患者性别、年龄、身高、体质量等基本信息,并计算其体质量指数(BMI)。同时在入院时需要进行坐位血压测量,并对血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)等指标进行检测。

1.2.224 h动态血压监测 患者均进行无创的24 h动态血压监测,使用德国MOBIL GRAPH 24HABP-CONTROL血压监测仪,并将袖带固定在左肘上方5 cm处。为了确保准确性,根据患者的肢体情况适当调整松紧程度。为了保证有效的血压值,收缩压应该在70～220 mmHg,舒张压应该在40～130 mmHg,并且这些有效的血压值应该占总测量次数的80%以上。

1.2.3IL-18、MMP-28、MAU的测定 患者空腹12 h后,在次日早上7∶00采集2 ml静脉血,离心20 min,速度为3 000 r/min,并将血清保存在-70 ℃进行检测。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中MMP-28和IL-18的水平。ELISA检测试剂盒由上海生物科技公司提供的。按照说明书的步骤进行操作,测定吸光度,并根据标准曲线计算MMP-28和IL-18的水平。为确保检测结果的准确性,所有患者检测之前避免剧烈运动。第2天,留取患者中段尿液5 ml,并进行离心处理10 min后取上清液。使用免疫比浊法监测MAU含量,以便更全面评估患者的肾脏功能。

1.3统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、Spearman秩相关分析、二分类的Logistic回归分析。

2 结 果

2.1一般资料比较 两组在性别、年龄、Scr、BUN、UA、TG、CHOL、HDL、LDL、BMI和白昼平均收缩压(dSBP)方面无显著差异(P>0.05),夜间平均收缩压(nSBP)存在显著差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组炎症因子、MAU比较 两组MAU、MMP-28和IL-18水平存在显著差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组MMP-28、IL-18、MAU水平比较

2.3两组非杓形血压节律的构成比 B组非杓形血压节律构成比(98/108)大于A组(28/64),差异有统计学意义(χ2=125.68,P=0.000)。

2.4Spearman秩相关分析 MAU与MMP-28(r=0.189,P=0.013)、IL-18(r=0.197、P=0.009)、nSBP呈显著正相关(r=0.214、P=0.005)。与BMI、年龄、dSBP、TG、BUN、UA、Scr无显著相关性(r=-0.09、0.115、-0.143、-0.071、0.056、-0.920、-0.013,P=0.240、0.132、0.062、0.356、0.465、0.232、0.862)。

2.5MAU影响因素的Logistic回归分析 MMP-28、IL-18和nSBP是导致MAU的主要危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 高血压患者MAU影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

高血压肾损害是一种综合临床症状〔5〕,其肾脏缺血性改变是由于长期高血压引起的肾内小动脉和细小动脉病变所导致的。据统计,肾损害老年发病率为42%〔6〕,仅次于高血压心脏病。而早期肾损害常被忽视,因此需要借助实验室方法进行早期诊断。BUN、Scr只有在肾小球滤过率低于50%时,血清学检测才会升高〔7〕。MAU可通过小于5.4 nm口径,常被作为早期肾损害的敏感指标,尤其是常规肾功能指标仍在正常范围内时,患者可能已经出现肾脏损害。本研究发现,MMP-28、IL-18及nSBP与血压昼夜节律有相关性。

老年高血压患者的血压昼夜节律会发生改变,长期高血压会影响肾小球和肾小管的功能,导致肾脏滤过屏障受损。当肾小球重吸收能力不足导致滤出大量白蛋白时,MAU会升高。研究〔8〕表明非杓形组的MAU明显高于杓形组,非杓形组与nSBP之间存在正相关关系。夜间血压升高或不下降,对肾脏的潜在危害要高于单纯的高白天血压或临床诊断的高血压〔9〕。血压节律异常是肾损害的独立危险因素〔10〕。MAU和血压增加密切相关。根据肾活检研究〔11〕,非杓形血压节律与肾小管钠离子重吸收的增加密切相关〔12〕。即使在没有高血压的患者中,存在MAU异常的患者发展为高血压的概率也比MAU正常者高出2.37倍〔13〕。这表明,MAU异常是高血压的一个独立危险因素,需要引起足够的重视和关注。因此,对于存在MAU异常的患者,应该及早进行治疗,以降低其发展为高血压的风险,并定期进行血压监测和肾功能检查,以确保及时发现和治疗肾损害。

本研究结果提示,MMP-28、IL-18参与了高血压早期肾损害的过程,与相关研究结果一致。MMP-28和IL-18引起肾损害和血压升高的机制不同。MMP-28可能通过两种机制引起肾损害:第一种是通过过表达细胞转化生长因子(TGF)-β,破坏了细胞外基质的平衡,足细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞的凋亡会破坏滤过屏障,从而导致肾小球的滤过率下降〔14〕。第二种情况是由于细胞外结构域裂解血管内皮生长因子受体(VEGFR)2,导致内皮细胞凋亡和毛细血管稀疏变性,最终导致肾血管硬化〔15〕。此外,研究〔16〕还发现,IL-18可以通过核转录因子(NF)-κB途径引起近端肾小管上皮细胞转分化,进而导致肾间质纤维化,从而引起肾小管狭窄和血管阻力增加,最终导致肾小球滤过屏障受损,小分子蛋白溢出,形成MAU。

综上所述, IL-18、MMP-28、血压昼夜节律是引起MAU的重要危险因素。老年高血压病人存在免疫力差、抵抗力差、身体功能差等特点,更需要对肾脏病的早期干预,改善预后,改善生活质量。通过对MMP-28、IL-18及血压节律的早期监测,有望在疾病早期降低炎症因子水平,纠正血压昼夜节律,提高患者生存质量,降低死亡率。