乌司他丁联合奥曲肽在重症急性胰腺炎患者中的应用效果

黄友生

【摘要】  目的    探究应用乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平及肠黏膜功能的影响。方法    选取2020年7月—2022年2月分宜钤东医院收治的68例重症急性胰腺炎患者，按照治疗方式将患者分为2组。2组患者入院后均给予禁食、抗感染等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组（n=34）给予奥曲肽治疗，观察组（n=34）在常规治疗基础上给予奥曲肽+乌司他丁治疗。比较2组的临床疗效、康复情况、炎症反应指标[C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、肠黏膜功能指标含量[内毒素（endotoxin，ET）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳糖（D-lactose）]及不良反应的发生情况。结果    治疗后，观察组的总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%（P<0.05）；观察组腹部胀痛消失时间、恶心呕吐消失时间、腹膜刺激征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及出院时间均短于对照组（P<0.05）；观察组治疗后CRP、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后ET、DAO、D-lactose含量均低于对照组（P<0.05）；2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    在常规治疗的基础上，采用乌司他丁联合奥曲肽治疗重症胰腺疗效确切，可缩短体征消失时间，缓解炎症反应，保护肠黏膜功能，安全性较好，利于促进患者病情恢复，值得推广运用。

【关键词】  重症急性胰腺炎； 奥曲肽； 乌司他丁； 炎症反应指标； 肠黏膜功能； 不良反应

中图分类号：R657.5+1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.017

重症急性胰腺炎属于胰腺自身消化性疾病，病因复杂，疾病进展较快，主要由暴饮暴食、胆管疾病等多重因素引起，腹痛、腹胀、恶心呕吐等是该病常见的临床症状。胰腺炎最严重的阶段为重症胰腺炎，随着病情发展可对患者重要器官造成影响，病情严重者可导致死亡。因此，采取有效的治疗措施对控制患者病情尤为重要[1]。既往临床对于重症急性胰腺炎患者常给予禁食、抗感染、营养支持、减压、抑酸、纠正水电解质紊乱等常规治疗，虽对患者的症状具有缓解作用，但无法从根本缓解病情，治疗存在一定的局限性。奥曲肽是一种生长激素抑制剂，可对肠道激素分泌产生抑制作用，使胰蛋白的分泌减少，能够有效抑制胰腺酶活性，使胰酶分泌减少，降低胰腺自身消化，让组织器官损伤得到缓解，该药临床应用具有较好治疗效果。乌司他丁属广蛋白酶抑制剂，能够有效抑制胰蛋白活性，具有拮抗炎症反应、去除氧自由基、抑制炎症介质释放作用，应用于多种炎症反应疾病[2-3]。基于此，本研究对收治的68例重症急性胰腺炎患者给予奥曲肽+乌司他丁联合治疗，探讨其应用效果。报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年7月—2022年2月分宜钤东医院收治的68例重症急性胰腺炎患者，按照治療方式将其分为2组。对照组34例，其中男性16例，女性18例；体质量43～74 kg，平均（58.31±3.69）kg；年龄23～70岁，平均年龄（45.32±3.19）岁；发病至住院时间2～8 h，平均（3.32±0.28）h；合并胆管疾病者14例，饮酒10例，暴饮暴食10例；既往有慢性胰腺炎病史18例，有慢性胆囊炎和胆管结石疾病16例。观察组34例，其中男性17例，女性17例；体质量43～74 kg，平均（58.40±3.72） kg；年龄24～71岁，平均年龄（45.29±3.23）岁；发病至住院时间2～7 h，平均（3.40±0.29） h；合并胆管疾病者16例，饮酒9例，暴饮暴食9例；既往有慢性胰腺炎病史17例，有慢性胆囊炎和胆管结石疾病17例。本研究项目经分宜钤东医院医学伦理管理委员会批准。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2    入选标准    纳入标准：符合胰腺炎诊断标准[4]；首次确诊胰腺炎并未接受过其他治疗者；近期无急性感染性疾病，自愿加入本研究，签署知情同意书者。

排除标准：合并基础性肺炎等其他组织脏器感染性疾病者；妊娠、哺乳期女性；对本研究药物过敏者；合并慢性胃肠道功能异常者；患有严重心、肺、肝等器官疾病者；入院时患有腹部感染、低血氧症、慢性心肺疾病、急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）者；合并恶性肿瘤者；合并其他系统感染者；合并严重免疫性疾病者；意识障碍，无法配合完成本次研究者。

1.3    方法    2组患者入院后均给予禁食、抗感染、营养支持、减压、抑酸等常规治疗，并监测患者基本生命体征，以肠外营养满足必要的身体需要，清空胃肠减轻对消化道的压力。静脉输入抗生素，维持水电解质平衡，另开通静脉通道，输入治疗药物，以此达到镇痛的作用，能够有效抑制胰酶分泌。在常规治疗的基础上，对照组加用由本溪恒康制药有限公司生产，规格为1 mL∶0.1 mg的奥曲肽（国药准字H20183115）治疗。药物的用量及用法如下。40 mL 0.9%氯化钠注射液中加入0.6 mg奥曲肽进行混合，按50 μg/h的速度静脉泵入，连续治疗4 d后按25 μg/h的速度静脉泵入，1次/d，共治疗7 d观察疗效。观察组给予由广东天普生化医药股份有限公司生产、规格为2 mL∶1.0×105 U的乌司他丁（国药准字H20040506）与奥曲肽联合治疗。药物的用量及用法如下。将1.0×105 U乌司他丁溶于10%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，2次/d，连续用药3 d后将用药剂量降低至5.0×104 U，2次/d，奥曲肽给药方法与对照组一致，持续治疗7 d评价疗效。

1.4    观察指标    比较2组临床疗效、康复情况、炎症反应指标、肠黏膜功能指标和不良反应发生情况。（1）临床疗效。显效，治疗7 d后患者症状完全消失，炎症反应指标及血尿淀粉酶指标显示正常水平；有效，治疗7 d后患者症状均有所改善，血炎症反应指标及血尿淀粉酶指标较治疗前相比有明显下降；无效，治疗后患者症状无改善，血尿淀粉酶及炎症反应指标无明显变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）康复情况。记录2组患者腹部胀痛消失时间、恶心呕吐消失时间、腹膜刺激征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及出院时间。（3）炎症反应指标。采集患者治疗前后5 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中 C-反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）肠黏膜功能指标。采取放射免疫法检测治疗前后内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳糖（D-lactose）的含量。（5）记录2组恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效比较  观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组康复情况比较    观察组腹部胀痛时间、恶心呕吐消失时间、腹膜刺激征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及出院时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组炎症反应指标比较    治疗后，2组CRP、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组肠黏膜指标含量比较    治疗后，2组ET、DAO和D-lactose含量均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5    2组不良反应比较    2组间不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3    讨论

重症急性胰腺炎是一种病死率较高、危险性较大的感染性疾病。患者体内大部分胰酶被激活，引起自身消化组织炎症。不良的饮食习惯、酗酒是致病的主要原因。该病可引起机体全身性的炎症反应，释放相关的细胞因子，从而对机体的微循环造成不利影响，极易对患者心肝肾等重要器官功能造成损害。有研究显示，多种炎症疾病能够使患者机体出现单核巨噬细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞，而这些细胞均属于炎症细胞，从而加重患者的炎症反应，最终使患者多处重要器官产生衰竭[5]。

重症急性胰腺炎引发的炎症因子主要包括CRP、TNF-α等。TNF-α是重症急性胰腺炎发病的主要炎症因子，介导细胞内炎症因子的合成及释放，引发细胞因子级联反应；CRP是一种非特异的反应性蛋白，CRP水平升高使机体的炎症反应更加严重，从而影响患者的免疫功能，加重患者病情。因此，快速阻断胰酶对胰腺的抑制炎症反应是治疗重症急性胰腺炎的关键[6]。奥曲肽是一种生长抑素类似物，能抑制胆囊排空，对胰消化酶及胰液的分泌起到抑制作用，可有效减少胃泌素分泌，使胰液量和消化酶分泌量减少，保护胰腺实质细胞膜；此外，还可以促进坏死性毒素的消除，减轻胰管内压力，从而减轻内毒素血症[7]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率（94.12%）明显高于对照组（76.47%）（P<0.05），观察组腹部胀痛消失时间、恶心呕吐消失时间、腹膜刺激征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及出院时间均短于对照组（P<0.05），观察组治疗后ET、DAO、D-lactos均低于对照组（P<0.05）。说明观察组的治疗方法疗效确切，利于改善患者炎症反应，缩短症状消失时间和出院时间。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性及阻断各种炎症介质释放的作用，从而減轻机体的炎症反应，能有效减少对急性胰腺炎患者胰腺等重要器官的破坏[8]。此外，乌司他丁还可以纠正血液淀粉酶水平，对改善患者腹痛、腹胀有重要作用，从而缩短治疗时间，利于促进患者恢复[9]。随着该病病情不断发展，后期可引发肠源性感染，导致肠道菌群位移，一旦肠源性感染发生，可导致肠黏膜内ET、DAO、D-lactose指标水平增加，加重内环境紊乱。肠道菌群移位会增加ET合成分泌，增加越多说明肠源性感染越严重。在肠黏膜上皮细胞中，DAO是具有高活性的细胞内酶，当肠黏膜受到损害时，DAO释放大量入血，导致DAO血症；D-lactose是一种判断胰腺炎严重程度重要指标，当肠黏膜功能破坏，将导致血清D-lactose水平增高[10]。本研究显示，观察组治疗后ET、DAO、D-lactose水平与对照组相比明显降低（P<0.05），提示乌司他丁联合奥曲肽可有效改善患者肠黏膜指标水平，从而促进患者肠黏膜功能恢复，对促进患者恢复起到关键作用。

本研究还发现，观察组与对照组的不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。提示乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎未增加不良反应，是一种安全、有效的治疗措施。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎疗效确切，使治疗时间减少，能够有效抑制炎症反应，保护患者肠黏膜功能，且安全性较好，值得临床推广使用。

参考文献

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（收稿日期：2023-06-13）