降逆燥湿温胆汤治疗第2代抗精神病药物所致代谢综合征临床研究

张波，姚庚华，秦立坤

杭州市富阳区第三人民医院精神科三病区，浙江 杭州 311402

代谢综合征（MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群。精神分裂症多发于青壮年，是一组病因未明的慢性疾病，患者临床表现为感知觉、思维、情感和行为多方面障碍和精神活动不协调[1]，临床推荐第2 代抗精神病药物进行治疗。据相关文献报道，奥氮平作为治疗精神分裂症的一线药物，可抑制精神运动兴奋，并控制精神病症状[2]，但由于病程较长，长期用药患者易出现血糖、血脂水平异常及体质量增加等MS 病症，严重影响患者身心健康[3-4]。中医学认为，第2 代抗精神病药物致MS 辨证多属脾肾两虚，因脾肾虚损致津失输布，水液代谢功能障碍，终成湿浊、气郁和痰饮等；而这些代谢废物的积蕴又导致脏腑气血功能进一步失调，使病情加重。故治疗本病应以补益脾虚、燥湿化痰为主。降逆燥湿温胆汤由温胆汤加减而来，具有燥湿化痰功效，临床可用于治疗脾虚痰湿证MS。本研究观察降逆燥湿温胆汤治疗第2 代抗精神病药物引起的MS 临床疗效及对糖脂代谢水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《ICD-11 精神分裂症的诊断标准》[5]精神分裂症的诊断标准，且同时满足《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]有关MS 诊断标准。腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确认为糖尿病并治疗者；血压≥130/85 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）和（或）已确认为高血压病并治疗者；空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L。

1.2 辨证标准参考《代谢综合征的中医认识与治疗思路》[7]中肥满有关痰湿内阻证的辨证标准。症见沉默少言，身体重着，神疲嗜卧，纳呆，舌淡、苔白腻，脉滑。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；既往应用奥氮平片治疗时间超过3 个月；入院后接受奥氮平片治疗时间超过1 周；患者和（或）其法定监护人签署知情同意书。

1.4 排除标准伴有脑部器质性疾病、严重躯体疾病者；精神活性物质依赖者；精神发育迟滞者；极度兴奋激越、木僵、消极等不合作或存在自杀自残风险者；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取2021年4—12月在杭州市富阳区第三人民医院治疗的60 例精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组29 例与观察组31 例。观察组男22 例，女9 例；平均年龄（49.23±9.98）岁；平均病程（26.68±7.8）年；平均发病年龄（34.54±6.32）岁；平均体质量（53.66±4.71）kg；平均身高（164.82±2.09）cm；平均奥氮平等效剂量（15.73±2.68）mg。对照组男21 例，女8 例；平均年龄（50.44±7.45）岁；平均病程（19.96±9.09）年；平均发病年龄（33.95±6.12）岁；平均体质量（52.78±4.30）kg；平均身高（163.91±2.17）cm；平均奥氮平等效剂量（15.02±2.16）mg。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予奥氮平片（奥兰之）（印度瑞迪博士实验室有限公司，国药准字H20150141）口服，初始剂量为每天5 mg，1 周内剂量加至每天10～20 mg，每天2 次，持续治疗3 个月。

2.2 观察组在对照组基础上联合降逆燥湿温胆汤治疗。处方：薏苡仁30 g，葛根20 g，决明子、枳壳、竹茹、陈皮、姜半夏、茯苓、郁金各10 g，甘草3 g。每天1 剂，加水500 mL 煎30 min，取汁300 mL，分早晚温服。持续治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②血压。于治疗前后测量收缩压（SP）、舒张压（DP）水平。③糖、脂代谢指标。于治疗前后采集患者空腹静脉血7 mL，采用HITETIC 微型离心机，以3 000 r/min、半径8 cm 的条件离心10 min，分离血清，检测FBG、TG、HDL-C水平。④阳性与阴性症状量表（PANSS）和简易智力状态检查量表（MMSE）。于治疗前后采用PANSS 和MMSE 对2 组患者的精神及智力状态进行评估，其中PANSS 总分越高病程越严重，MMSE 总分越低则病情越严重。⑤不良反应发生率。记录恶心、呕吐和肝肾功能损伤情况，统计不良反应发生率。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件对所有数据进行分析。计量资料满足正态分布且方差齐者采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]拟定。显效：体质量、血脂、血压基本正常；有效：体质量、血脂、血压有所缓解；无效：体质量、血脂、血压控制达不到有效标准。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为96.77%，对照组为79.31%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血压及糖、脂代谢指标比较见表2。治疗前，2 组SP、DP、FBG、TG、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项指标均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项指标均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血压及糖、脂代谢指标比较（±s）

表2 2 组治疗前后血压及糖、脂代谢指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

指 标治疗后140.17±3.41①82.62±4.96①6.58±0.61①5.02±1.30①2.34±0.37①SP（mm Hg）DP（mm Hg）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）观察组（例数=31）治疗前151.52±10.25 93.31±5.54 9.82±1.74 6.39±1.05 2.82±0.30治疗后135.66±6.35①②76.01±4.84①②5.43±0.63①②4.18±0.85①②1.96±0.39①②对照组（例数=29）治疗前152.78±10.34 93.98±5.85 9.86±1.79 6.57±1.21 2.84±0.35

4.4 2 组治疗前后PANSS、MMSE 评分比较见表3。治疗前，2 组PANSS、MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PANSS 评分较治疗前降低（P＜0.05），MMSE 评分较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组PANSS 评分低于对照组（P＜0.05），MMSE 评分高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后PANSS、MMSE 评分比较（±s） 分

表3 2 组治疗前后PANSS、MMSE 评分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

MMSE 13.61±2.08 20.47±3.35①②14.21±2.26 17.85±2.50①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数31 31 29 29 PANSS 74.58±5.36 30.55±3.21①②75.04±5.29 36.72±2.43①

4.5 2组不良反应发生率比较治疗期间，对照组出现呕吐1 例，肝功能异常1 例，不良反应发生率为6.67%；观察组出现恶心1 例，不良反应发生率为3.33%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.351，P=0.554）。

5 讨论

奥氮平片是临床治疗精神分裂症常用药物，具有拮抗神经递质，阻断大脑中D2受体，改善患者精神症状等作用，但其可通过增加患者食欲与饥饿感引起饮食规律和结构的变化，导致患者出现血糖血脂异常，诱发MS。目前常采用抗精神性药物、代谢相关药物等治疗，但因患者个体差异性及药物副作用较大，临床疗效欠佳。根据MS 的主要症状及临床特征，中医学一般将其归属于肥满、中风、消渴、痰湿等范畴，认为其病理因素常包括痰浊、燥热和瘀血，与肝、脾、肾等脏腑失调有关，其中脾虚痰浊为致病根本[9]。MS 因先天禀赋不足，或患者情志不畅，在志为怒，令肝气横逆犯脾致脾胃虚损，加之长期服用奥氮平片伤及脾胃运化功能，水湿运化功能失常，精微不化，津液输布失司，停聚酿成痰湿，形成痰湿蕴结[10-11]。故治疗应以平肝降逆、燥湿化痰、健脾和胃为原则。本研究选用降逆燥湿温胆汤治疗，该方由温胆汤加减化裁而来，由枳壳、茯苓、葛根、竹茹、陈皮、姜半夏、甘草、决明子、郁金、薏苡仁等组成，方中姜半夏降逆和胃、燥湿化痰为君。竹茹清热化痰，止呕除烦；陈皮理气和胃，燥湿化痰；葛根益气升阳，解痉通络；三者共为臣药。枳实行气消痰；茯苓利水渗湿；薏苡仁健脾渗湿；决明子清肝明目；郁金行气解郁，清心凉血；五者共为佐药。甘草调和诸药，为使。诸药合用，共奏化痰祛湿、理气和胃、消痰排浊之功效。现代药理学研究表明，葛根具有降压、降糖和抗糖尿病血管病变等作用[12]；郁金具有保护心血管的作用[13]；决明子有降血压、调血脂和降血糖等作用[14]。

本次研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，提示降逆燥湿温胆汤治疗第2 代抗精神病药物所致MS 可提高临床疗效。治疗后，观察组血压、糖脂代谢指标水平均低于对照组，提示降逆燥湿温胆汤可改善患者的糖脂代谢，有效控制血压水平，有助于降低心血管疾病的发生风险。治疗后观察组PANSS、MMSE 评分改善优于对照组，说明降逆燥湿温胆汤可有效改者临床症状，提高患者认知功能。治疗期间，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明降逆燥湿温胆汤联合具有较好的安全性。

综上所述，降逆燥湿温胆汤联合奥氮平治疗第2 代抗精神病药物所致MS 患者，可提高临床疗效，改善患者糖脂代谢水平，稳定血压，且安全性良好，值得临床推广应用。