丹黄祛瘀胶囊联合米非司酮片治疗子宫腺肌病临床研究

马雪莲

安吉县第三人民医院，浙江 安吉 313300

子宫腺肌病在30～50 岁的女性群体中多见，临床特征主要为痛经、月经量多、月经时间延长等。目前现代医学治疗主要以缓解疼痛、减少出血和促进生育为目标，常用药物有非甾体抗炎药、口服避孕药、口服孕激素等，停药后症状易复发[1]。米非司酮属强效抗孕激素药物，作用于孕酮，通过竞争受体而起到抗孕激素的药理作用。其对卵巢的直接或间接作用可使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，可使患者体内的雌、孕激素水平下降，在子宫腺肌病的治疗中发挥重要作用。从中医学角度分析，气虚血瘀、痰湿凝滞是子宫腺肌病的常见病机，治疗应以益气活血、化痰祛湿为原则。丹黄祛瘀胶囊由黄芪、丹参、山药等20 味中药组成，具有活血止痛、软坚散结之效，适用于气虚血瘀、痰湿凝滞引起的慢性盆腔炎。考虑到中西医结合治疗可协同增效，本研究尝试采用丹黄祛瘀胶囊联合米非司酮片治疗气虚血瘀、痰湿凝滞型子宫腺肌病患者，观察疗效及探讨可能的作用机制。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《子宫腺肌病诊治中国专家共识》[2]中的诊断标准。

1.2 辨证标准参照文献[3-4]拟定气虚血瘀、痰湿凝滞证辨证标准。主症：行经期或非经期下腹及腰骶部疼痛，经血淡红、质稀薄，量少，小腹或少腹疼痛，痛处不移，神疲乏力；次症：面色 白，少气懒言，口干不欲饮，大便溏泄；舌质淡胖、舌边有齿痕，苔白腻，脉沉滑。

1.3 纳入标准符合上述诊断标准与辨证标准；心、肝、肺等重要脏器功能良好；沟通能力正常，能独立配合医师完成本研究；签署知情同意书。

1.4 排除标准存在血液系统疾病、严重感染，或有酒精以及药物滥用史；入组前4 周参与过其他临床试验；处在妊娠期、哺乳期；对本研究所用药物过敏；子宫大小大于妊娠2 个月。

1.5 剔除标准依从性差，不按研究方案接受治疗；主动要求退出研究；出现严重并发症或不良事件，不宜继续参加研究。

1.6 一般资料纳入2020年5月—2021年7月于安吉县第三人民医院治疗的112 例子宫肌腺病患者。按照随机数字表法将患者分成治疗组与常规组，每组56 例。治疗组年龄18～40 岁，平均（31.13±5.29）岁；疾病分型：原发性36 例，继发性20 例；病程0.5～7年，平均（3.52±0.83）年。常规组年龄18～42 岁，平均（31.35±5.36）岁；疾病分型：原发性37 例，继发性19 例；病程0.5～8年，平均（3.45±0.78）年。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法

2.1 常规组使用米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格：25 mg/片）治疗。于月经来潮前1 d 开始用药，每次1 片，每天1 次，睡前服用。4 周为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

2.2 治疗组在米非司酮片基础上加用丹黄祛瘀胶囊（吉林龙鑫药业有限公司，国药准字Z20026010，规格：0.4 g/粒）治疗，于月经来潮前1 d 开始用药，每次口服4 粒，每天2 次。4 周为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①子宫体积。在月经结束后第3～5 天行阴道超声检查，计算子宫体积（子宫体积=π×1/6×长径×前后径×横径）。②子宫动脉血流阻力指数（RI）。在月经结束后第3～5 天行阴道超声检查，探查宫颈内口水平两侧，取样（2 mm3），声束与血液流动方向间的角度＜60°，检测RI。③痛经积分。于月经初潮时至经期结束进行痛经评价。计0.5 分的症状：腹痛明显，面色、唇色发白，采取常规止痛措施后疼痛暂时缓解，伴有肛门坠胀，伴有腰部酸痛，伴有恶心呕吐、疼痛，在1 d 以内。计1 分的症状：腹痛难忍，坐卧不宁，冷汗淋漓，影响工作、学习，要卧床休息，采取一般止痛措施疼痛不缓解。休克，计2 分；有经期及前后小腹疼痛，计5 分；疼痛每增加1 d 加0.5 分。得分越高，代表痛经越严重。④月经量积分。从月经来潮时至经期结束，记录总失血量。发放同一品牌的卫生巾，在患者使用前后分别称其重量，使用后的重量-使用前的重量=卫生巾上的血量，并估算未能收集到卫生巾上的丢失血量，两者相加。统计1 个月经周期中所有使用过的卫生巾的重量，得到1 个月经周期的失血量。0 分：＜80 mL；1 分：80～100 mL；2 分：101～150 mL；3 分：＞150 mL。⑤卵巢功能指标。以治疗前、3 个疗程结束后月经来潮的第3 天为观察点，采集空腹静脉血液5 mL，4 ℃条件下离心10 min（3 000 r/min），分离出血清，置于-80 ℃冰箱中保存待测。检测血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。⑥糖类抗原125（CA125）：抽血、离心等处理同卵巢功能指标，应用双抗体夹心时间分辨免疫荧光法（TRFIA）检测血清CA125 含量。

3.2 统计学方法应用SPSS19.0 统计软件分析数据。计数资料以百分比（%）表示，应用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较应用独立样本t检验，组内治疗前后比较应用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《妇产科学》[5]（第8 版）拟定。临床痊愈：症状、体征消失，血清CA125 水平正常；显效：症状、体征明显改善，血清CA125 水平基本正常；有效：症状、体征有所改善，血清CA125 水平明显改善；无效：症状、体征及血清CA125 水平无明显变化。于3 个疗程结束后评定疗效。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组总有效率94.64%，常规组总有效率82.14%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后子宫体积及子宫动脉RI 比较见表2。治疗前，2 组子宫体积与子宫动脉RI 值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组子宫体积均较治疗前缩小，子宫动脉RI 值均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组子宫体积小于常规组，子宫动脉RI 值低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后子宫体积及子宫动脉RI 比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后痛经积分及月经量积分比较见表3。治疗前，2 组痛经积分、月经量积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组痛经积分、月经量积分均低于治疗前（P＜0.05）。治疗组痛经积分、月经量积分均低于常规组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后痛经积分及月经量积分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗后1.25±0.58①0.71±0.22①6.514＜0.001常规组治疗组t 值P 值56 56痛经积分治疗前14.35±1.42 13.97±1.53 1.362 0.088治疗后7.01±1.51①5.92±1.60①3.708＜0.001月经量积分治疗前2.46±0.31 2.50±0.34-0.651 0.258

4.5 2 组治疗前后血清CA125、LH、FSH 含量比较见表4。治疗前，2 组血清CA125、LH、FSH 含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清CA125、LH、FSH 含量均低于治疗前（P＜0.05）。治疗组血清CA125、LH、FSH 含量均低于常规组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清CA125、LH、FSH 含量比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别常规组治疗组t 值P 值例数56 56 GA125（U/mL）治疗前53.59±6.60 52.84±6.42 0.609 0.272治疗后4.72±0.93①3.55±0.54①8.142＜0.001治疗后40.12±4.71①35.07±4.66①5.704＜0.001 LH（IU/L）治疗前8.33±1.29 8.64±1.35-1.242 0.108治疗后4.73±0.93①3.65±0.48①7.722＜0.001 FSH（IU/L）治疗前7.54±1.83 7.80±1.90-0.738 0.231

4.6 不良反应2 组患者在治疗期间均未发生严重不良反应。

5 讨论

现代医学认为子宫腺肌病的发生可能与子宫内膜的基底层内陷进入子宫肌层内层、炎症因子、上皮-间质转化、血管生成等多种因素有关[6-9]。手术治疗效果最好，但费用较高，存在一定程度的创伤，对于有生育要求的育龄女性应用受限。目前治疗该病依然以药物为主，在调节激素水平、维持月经周期稳定方面均能获得较好的效果，但仍有部分患者易复发。

子宫腺肌病可归属于中医学痛经、不孕、癥瘕等病证范畴。气虚血瘀、痰湿凝滞证是临床常见证型，形成病因复杂。可因素体脾虚或饮食失节，损伤脾气，脾虚不能运化水液，痰湿内生；脾虚日久而成气虚为本，气血同病，津血同源，血瘀则气滞水停，津聚湿阻，故痰湿凝滞为癥瘕的重要病机；瘀久尚可化热，热伤冲任，血液妄行，出现月经量增多或淋漓不尽[3]。或可因湿、热、瘀结聚不散，日久渐生癥瘕。气血不和，冲任受损，不能相资而致不孕不育[10-11]。故治疗应以益气活血、化痰祛湿为原则。

丹黄袪瘀胶囊组方中，黄芪、党参、丹参、白术、当归、山药、芡实、鸡血藤合用可发挥补益健脾、养血活血、除湿止带的功效；三棱、莪术合用可活血袪瘀、消积止痛；肉桂、川楝子、延胡索、炮姜、全蝎、土鳖虫合用可破血化瘀、行气止痛；苦参、鱼腥草、土茯苓、败酱草合用可清热燥湿、祛瘀排脓。诸药配伍，攻补兼施，标本兼治，共奏益气养血、活血袪瘀、化痰祛湿、消癥散结功效。临床研究结果表明，丹黄祛瘀胶囊在活血化瘀基础上，能够发挥免疫调节、抗炎等作用[12-13]。

本研究结果显示，治疗组子宫体积小于常规组，子宫动脉RI 值低于常规组。提示丹黄袪瘀胶囊联合米非司酮片能有效改善子宫内膜血流情况，提高子宫内膜容受性。

月经期时，子宫腺肌病病灶会发生出血，进而激发子宫平滑肌痉挛，子宫过度收缩会引起痛经，且经常表现为逐渐加重的进程[14-15]。子宫肌层肌纤维增厚、增大或子宫的收缩力下降，均会导致月经量明显增多。FSH 可在一定程度上反映卵巢储备功能，FSH 基值＞10 IU/L 代表卵巢功能衰退，FSH 进一步升高反映卵巢内卵泡储备的下降[16]。而低水平LH 则代表卵巢激素、垂体激素及自分泌、旁分泌肽类之间不平衡[17]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于常规组，痛经积分、月经量积分及血清LH、FSH 含量均低于常规组，提示丹黄袪瘀胶囊联合米非司酮片能缓解痛经，促进月经量恢复正常，还可使卵巢包膜变薄，提升卵巢功能，促进排卵功能恢复。

CA125 在子宫肌腺病病情的评估中起关键作用，血清CA125 与子宫腺肌病的病情呈正相关，病情的加重往往伴随CA125 的升高[18-19]。本研究结果显示，治疗组血清CA125 含量低于常规组，提示丹黄袪瘀胶囊联合米非司酮片治疗子宫腺肌病能提高疗效，有效减轻病情，延缓疾病进展。

综上所述，采用丹黄袪瘀胶囊联合米非司酮片治疗气虚血瘀、痰湿凝滞型子宫肌腺病，可有效减轻痛经，恢复正常月经量，提高卵巢功能，安全性好，值得在临床推广和应用。因本研究为单中心研究，研究时间、样本数有限，未来考虑扩大样本量，通过多中心研究来进一步证实丹黄袪瘀胶囊的有效性。