温脾补肾方煎服辅助治疗对早中期慢性肾衰竭患者中医证候积分及氧化应激反应的影响研究

王 旭

长葛市中医院，河南 许昌 461500

慢性肾衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）属临床常见病症，肾脏出现实质性损伤为其发病机制，可致使肾脏萎缩，难以维持基本功能，患者临床多表现为肾功能减退、代谢产物潴留等症状，严重影响患者身体健康［1-2］。目前，临床针对CRF多通过常规西药治疗，可在一定程度上调节水电解质紊乱，控制血糖，缓解病情，但效果有待提高［3］。中医认为，CRF 属“虚损”“关格”等范畴，脾肾阳虚型是其常见分型，归因于脾肾亏虚、脏腑阴阳气血不足，故主张以健脾补肾为主要治疗原则［4-5］。温脾补肾方主要成分是甘草、人参、当归、大黄等中药材，具有温脾散寒、健脾补肾的功效。但在常规西药治疗CRF基础上联合应用温脾补肾方能否进一步提升治疗效果，临床相关报道较少。基于此，本研究旨在探究温脾补肾方煎服辅助治疗的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2021 年10 月长葛市中医院收治的84例早中期CRF脾肾阳虚型患者作为研究对象，按随机数表法分为A组和B组，每组各42例。A组：男30例，女12例；年龄33～62 岁，平均年龄（47.64±5.77）岁；病症分期为失代偿期35例，代偿期7例；病程1～4年，平均病程（2.46±0.29）年。B 组：男31 例，女11 例；年龄34～63岁，平均年龄（48.78±5.86）岁；病症分期为失代偿期34例，代偿期8 例；病程1～4 年，平均病程（2.53±0.30）年。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05），本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合西医CRF相关诊断标准［6］。符合中医脾肾阳虚型相关诊断标准［7］。主症为食少纳呆，气短懒言，畏寒肢冷，腰酸膝软。次症为腰部冷痛，脘腹胀满，大便不实，舌淡并有齿痕，脉沉弱，夜尿清长。依从性良好。基本生命体征稳定。患者知情并签署知情同意书。（2）排除标准：合并神经系统或造血系统病症。严重恶性肿瘤。严重器质性病症。自身免疫性病症。过敏体质。

1.3 方法

两组患者均嘱低盐、低脂、低蛋白饮食，并依照具体情况予以降糖、纠正水电解质紊乱、酸碱平衡、降脂、抗感染等治疗。

B 组接受常规西药治疗，硝苯地平缓释片（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H20073908）口服，20 mg/次，1 次/d；复方α 酮酸片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20183328）口服，0.63 g/次，3 次/d；罗沙司他胶囊［珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180023］，口服。体重40～60 kg者，70 mg/次；体重＞60 kg者，100 mg/次，3次/周。A组在B组的基础上联合温脾补肾方煎服辅助治疗，方剂组成：人参6 g、芒硝6 g、甘草6 g、附子6 g、山药9 g、桂枝6 g、当归9 g、山茱萸9 g、熟地黄12 g、干姜9 g、大黄12 g，水煎取汁300 mL，分2次温服，1剂/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准

两组患者均在治疗3 个月后评估疗效，显效：中医证候积分降低＞70%，且临床症状消失。有效：中医证候积分降低30%～70%，且临床症状明显改善。无效：未及上述标准。显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标

（1）比较两组患者总有效率。（2）比较两组患者治疗前、治疗3 个月后中医证候积分（食少纳呆、气短懒言、畏寒肢冷、腰酸膝软），依照严重程度划分为重（6 分）、中（4 分）、轻（2 分）、无（0 分）。（3）比较两组患者治疗前后肾功能指标［尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿蛋白定量（24 h Upro）］水平，采用全自动生化分析仪（日立，7080）测定。（4）比较两组患者治疗前、治疗3个月后炎性因子指标［细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）］水平，取静脉血4 mL，室温凝固，3 000 r/min 转速离心10 min（r=10 cm），分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。（5）比较两组患者治疗前、治疗3 个月后氧化应激指标［活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）］水平，采用ELISA测定。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效情况

A 组总有效率高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者总有效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分情况

治疗3个月后，A 组食少纳呆、气短懒言、畏寒肢冷、腰酸膝软中医证候积分均低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分情况（±s） 分

表2 两组患者治疗前后中医证候积分情况（±s） 分

时间治疗前A组（n=42）B组（n=42）t值P值治疗3个月后A组（n=42）B组（n=42）t值P值食少纳呆气短懒言畏寒肢冷腰酸膝软4.31±0.59 4.50±0.54 1.540 0.128 4.56±0.77 4.41±0.82 0.864 0.390 4.40±0.81 4.23±0.78 0.980 0.330 4.36±0.58 4.17±0.60 1.476 0.144 1.24±0.17 1.84±0.22 13.986＜0.001 1.44±0.23 1.83±0.47 4.830＜0.001 1.23±0.30 1.73±0.41 6.378＜0.001 1.33±0.27 2.03±0.32 10.835＜0.001

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标情况

治疗3 个月后，A 组BUN、SCr、24 h Upro 水平均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标情况（±s）

表3 两组患者治疗前后肾功能指标情况（±s）

组别A组（n=42）B组（n=42）t值P值BUN（mmol/L）治疗前13.15±2.51 12.44±2.48 1.304 0.196治疗3个月后7.05±1.32 9.59±2.03 6.798＜0.001 SCr（μmol/L）治疗前220.93±17.42 215.86±18.45 1.295 0.199治疗3个月后159.86±11.21 179.18±14.34 6.879＜0.001 24 h Upro（g）治疗前2.56±0.50 2.42±0.53 1.245 0.217治疗3个月后1.03±0.04 1.56±0.11 29.345＜0.001

2.4 两组患者治疗前后炎性因子指标情况

治疗3 个月后，A 组血清IL-18、IL-6、ICAM-1 水平均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子指标情况（±s）

表4 两组患者治疗前后炎性因子指标情况（±s）

组别A组（n=42）B组（n=42）t值P值IL-18（pg/mL）治疗前404.16±35.73 396.12±36.81 1.016 0.313治疗3个月后194.62±14.46 243.55±18.74 13.397＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前7.87±1.33 7.53±1.30 1.185 0.240治疗3个月后4.07±0.72 5.46±1.18 6.517＜0.001 ICAM-1（ng/L）治疗前524.06±37.56 513.35±36.43 1.327 0.188治疗3个月后383.26±20.29 460.41±27.37 14.675＜0.001

2.5 两组患者治疗前后氧化应激指标情况

治疗3 个月后，A 组血清ROS 水平低于B 组，血清SOD、TAC 水平均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标情况（±s）

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标情况（±s）

组别A组（n=42）B组（n=42）t值P值ROS（IU/mL）治疗前506.25±34.36 498.98±35.10 0.959 0.340治疗3个月后363.16±28.32 415.57±31.96 7.954＜0.001 SOD（μ/L）治疗前74.57±7.46 76.64±7.52 1.267 0.209治疗3个月后121.79±9.85 94.10±8.53 13.772＜0.001 TAC（kμ/L）治疗前6.46±1.71 6.16±1.63 0.823 0.413治疗3个月后12.64±2.01 9.95±1.88 6.334＜0.001

3 讨论

中医认为，CRF 属“癃闭”“关格”“尿毒”等范畴，病机属本虚标实，脾肾健运功能失调，久蕴成毒，湿浊停滞，致使肾功能急剧衰竭，故主张以温脾助阳、健脾补肾的方法治疗［8-9］。温脾补肾方中人参性平，味甘、微苦，归脾、肺、心经，可益气养血、补脾益肾、复脉固脱；附子性大热，味甘、辛，可回阳救逆、补火助阳；干姜性热，味辛，可回阳通脉、温中散寒；芒硝性寒，味咸、苦，可润燥软坚；桂枝性温，味辛、甘，可温经通脉；山药性平，味甘，可补脾肺肾；当归性温，味甘、辛，可补血活血；山茱萸性微温，味酸、涩，可补益肝肾；熟地黄性凉，味甘、苦，可滋阴补肾、养血补血、益精填髓；大黄性寒，味苦，可活血祛瘀；甘草性平，味甘，可补脾益气、清热解毒。诸药配伍，共奏温脾助阳、健脾补肾的功效，符合CRF 的病机。现代药理研究［10-11］显示，丹参可减轻肾脏近曲上皮细胞超微病理损伤，大黄主要成分可抑制肾小球系膜细胞异常增生，减轻肾间质纤维作用，同时，可降低肠道毒素吸收率。甘草、人参提取物可缓解机体缺血、缺氧状态［12］。本研究结果显示，A组总有效率较B 组高，治疗3 个月后，A 组食少纳呆、气短懒言、畏寒肢冷、腰酸膝软中医证候积分，BUN、SCr、24 h Upro 水平均较B 组低，提示加用温脾补肾方煎服可进一步提升疗效，改善肾功能，促进病情恢复。

有研究［13］指出，CRF 患者机体中肾小球滤过率表现为持续降低趋势，致使水电解质紊乱、酸碱平衡失调，从而继发性引起组织器官（肾脏）缺氧、缺血，诱发氧化应激反应，加重肾功能损伤。其中，ROS 可损伤肾组织蛋白质、核酸类物质，对正常生理结构、功能产生破坏，而SOD、TAC 具有清除氧自由基的作用，均能促进机体氧化应激损伤改善。本研究结果显示，治疗3 个月后，A 组血清ROS 水平较B 组低，血清SOD、TAC 水平均较B 组高，提示温脾补肾方可有效缓解早中期CRF脾肾阳虚型患者机体氧化应激状态。现代药理研究［14-16］显示，人参、桂枝、附子提取物均具有提升机体免疫力，抑制血小板聚集，促进肾血管扩张，减少自由基生成的作用。另有研究［17］指出，CRF 患者机体微炎症状态和肾功能下降具有相关性，炎性因子可通过结合肾组织细胞，活化损伤肾固有细胞，形成促纤维化反应，加重病情。本研究结果显示，治疗3个月后，A组血清IL-18、IL-6、ICAM-1水平均较B组低，提示温脾补肾方可通过调节血清IL-18、IL-6、ICAM-1 水平，减轻机体炎性反应，促进早中期CRF脾肾阳虚型患者病情恢复，这可能与丹参等中药材具有抗炎作用有关。

综上所述，温脾补肾方煎服辅助治疗早中期CRF 脾肾阳虚型患者效果显著，可有效促进患者肾功能改善，减轻其机体氧化应激反应、微炎症状态，促进其临床症状改善。