经尿道前列腺钬激光剜除术治疗良性前列腺增生的效果及其对血清前列腺特异抗原、表皮生长因子、前列腺素E2水平的影响

张志忠

佳木斯市中心医院东院区泌尿外科，黑龙江 佳木斯 154002

良性前列腺增生（BPH）是一种以前列腺间质和腺体成分增生为组织学表现的进展性疾病，在50岁以上男性群体中发病率高达50%，常表现为尿频、尿急、尿踌躇等下尿路症状，且随着BPH 进展，可引起排尿障碍、肾积水、肾功能受损等，危及生命健康［1］。目前临床上主张采用手术治疗BPH，其中，经尿道前列腺电切术（TURP）是传统手术方法，约90%的患者可获益，但手术出血量较多，易造成腺体切除不够彻底，且术中电切温度高达400 ℃，容易造成血管神经束受损，加之存在电切综合征（TURS）风险，临床应用受限［2-4］。经尿道前列腺钬激光剜除术（HoLEP）是治疗BPH 的新兴术式，具有出血少、腺体残留少、无TURS 风险的优点。研究发现，血清前列腺特异抗原（PSA）表达含量与前列腺体积成正比，表皮生长因子（EGF）异常高表达可造成前列腺细胞过度增殖，而前列腺素E2（PGE2）表达含量与逼尿肌张力、BPH 尿路症状的严重程度呈正相关，因此监测三者在BPH 患者血清中的水平有助于评估患者术后的病情变化及临床转归［5］。本研究观察了HoLEP 治疗BPH 的效果及其对血清PSA、EGF、PGE2水平的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年12 月佳木斯市中心医院收治的104 例BPH 患者作为研究对象。纳入标准：（1）经实验室、影像学、直肠指诊等确诊，且符合《良性前列腺增生临床诊治指南》诊断标准［6］。（2）年龄＜75岁。（3）无BPH 手术史，均为首诊首治患者。（4）患者一般情况良好能耐受手术。（5）签署同意书。排除标准：（1）尿道狭窄。（2）严重脏器功能不全。（3）凝血功能障碍。（4）血压＞140／90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。（5）不稳定膀胱、神经源性膀胱。（6）膀胱逼尿肌无力。（7）前列腺癌。按照随机数表法分为两组，每组各52例。对照组年龄45～74 岁，平均年龄（65.24±6.22）岁；病程2～11 年，平均病程（4.94±0.32）年；前列腺体积37～103 mL，平均体积（72.95±6.43）mL；国际前列腺症状评分（IPSS）19～34 分，平均得分（25.85±2.17）分。观察组年龄42～73 岁，平均年龄（65.59±6.17）岁；病程3～10 年，平均病程（5.01±0.35）年，前列腺体积35～105 mL，平均体积（73.21±7.04） mL；IPSS 评分17～34 分，平均得 分（25.22±2.26）分。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经样本医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组行TURP：采用硬膜外麻醉，患者取膀胱截石位。经尿道将WOLF 电切镜（德国Wolf 股份有限公司）放入，观察膀胱、前列腺。以电切功率150 W 从6 点开始切除增生病变，电凝止血。置入F20 三腔导尿管，注水囊40 mL，连接生理盐水冲洗膀胱。

观察组行HoLEP：使用100 W 钬激光机（美国科医人公司）进行手术，剜除能量2.5 J，频率40 Hz，激光光纤500 μm，止血参数COUN，80 Hz。采用腰麻＋硬膜外麻醉，患者取膀胱截石位，经尿道放入Storz激光镜，观察膀胱、前列腺窝内增生腺体情况。采用“三叶法”，切开精阜旁左侧尿道黏膜，找到前列腺外科包膜，沿中叶和左侧叶腺体间隙切出5 点纵沟，分离到膀胱颈口肌性组织处。沿中叶和右侧腺体间隙切出7 点纵沟，分离到膀胱颈口肌性组织处。精阜前方横行切开，将中叶剥离并推至膀胱颈，剜除两侧叶，创面予以修整、止血。在12点切出标志沟，沿包膜面剜除腺体，进入膀胱，置入F20 三腔导尿管，生理盐水冲洗膀胱12～24 h。

1.3 观察指标

（1）手术切除效果及术后恢复指标记录：包括术中出血量、切除的前列腺重量、膀胱冲洗时间、留置尿管时间、住院时间、术后3个月IPSS评分，IPSS得分0～35分，得分越高下尿路症状越严重。（2）尿动力学指标检测：术前、术后3 个月采用Nidoc－970A 超豪华型尿动力学分析仪（成都维信医疗）检测最大尿流率（Qmax）、压力-流率值（A-G）、残余尿量（RV）。（3） 血清PSA、EGF、PGE2 水平检测：术前、术后7 d，采集外周静脉血3 mL，以3 000 r/min，离心10 min，取血清，采用上海江莱生物酶联免疫试剂盒检测PSA 水平，采用杭州联科生物放射免疫试剂盒检测EGF、PGE2 水平。（4）并发症统计：统计术后7 d内血尿、膀胱痉挛、尿道狭窄、尿潴留、尿失禁、TURS等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术切除效果及术后恢复情况

观察组术中出血量、膀胱冲洗时间、留置尿管时间、住院时间少于对照组，切除的前列腺重量大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者手术切除效果及术后恢复情况（±s）

表1 两组患者手术切除效果及术后恢复情况（±s）

组别观察组（n=52）对照组（n=52）t值P值术中出血量（mL）30.45±3.02 72.52±6.07 44.747＜0.001切除的前列腺重量（g）61.14±5.33 52.56±4.09 9.209＜0.001术后膀胱冲洗时间（h）17.39±1.69 46.43±4.26 45.693＜0.001留置尿管时间（d）1.32±0.12 4.61±0.44 52.019＜0.001术后住院时间（d）2.02±0.19 4.69±0.42 41.767＜0.001

2.2 两组手术前后患者尿动力学情况

术后3个月，两组患者Qmax升高，A-G值、RV降低，且观察组Qmax 高于对照组，A-G 值、RV 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者手术前后尿动力学情况（±s）

组别观察组（n=52）对照组（n=52）t值P值Qmax（mL/s）术前7.45±0.47 7.39±0.52 0.617 0.399术后3个月20.46±2.02 16.02±1.60 12.425＜0.001 A-G值术前53.40±5.23 52.73±5.17 0.657 0.356术后3个月24.92±2.35 31.55±3.07 12.366＜0.001 RV（mL）术前150.75±13.76 149.66±12.24 0.427 0.571术后3个月13.64±1.31 25.30±2.15 33.397＜0.001

2.3 两组手术前后血清PSA、EGF、PGE2水平情况

术后7 d，两组患者PSA、EGF、PGE2水平下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者手术前后血清PSA、EGF、PGE2水平情况（±s）

表3 两组患者手术前后血清PSA、EGF、PGE2水平情况（±s）

组别观察组（n=52）对照组（n=52）t值P值PSA（mg/L)术前17.54±1.62 17.76±1.57 0.703 0.319术后1.61±0.13 4.06±0.29 55.591＜0.001 EGF（pg/mL)术前47.12±4.53 46.96±4.49 0.181 0.835术后22.12±2.13 30.75±3.05 16.728＜0.001 PGE2（ng/mL)术前2.76±0.23 2.79±0.25 0.637 0.392术后0.71±0.06 1.02±0.10 19.169＜0.001

2.4 两组患者并发症情况

观察组并发症率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者并发症情况 例（%）

3 讨论

BPH 是常见的泌尿系统疾病，是因前列腺体积增大压迫膀胱颈以及尿道，造成逼尿肌代偿性肥大、不稳定收缩而出现尿频、尿急等下尿路症状。TURP 是治疗BPH 的常用术式，主要利用高频电流经含钨合金形成高热，使组织汽化，达到切除腺体，有效缓解下尿路症状的目的，但术中冲洗过程会使机体短时间内吸收大量冲洗液，诱发TURS，其可导致患者昏迷甚至死亡［7-8］。此外，TURP还有创伤大、热穿透效应强、出血多、切除不彻底等不足［9］。

HoLEP 是治疗BPH 的新兴术式，其使用一种波长为2 140 mm 的脉冲激光，可穿透组织深度0.4 mm，而钬激光的特性决定了其能被组织中的水高度吸收，产生汽化，汽化后产生的气泡使前列腺包膜与腺体分离，从而在包膜内剜除腺体及清理粘连纤维组织，手术解剖层面与开放手术相似，剜除更彻底［10］。同时，钬激光切除的创面平整，易于止血，而且产生的热量能被血红蛋白吸收并碳化，起到止血的效果，减少出血［11］。此外，钬激光穿透组织深度较浅，产生的热损伤集中在表层组织，对深层组织基本没有损伤。本研究显示，观察组术中出血量、膀胱冲洗时间、留置尿管时间、住院时间少于对照组，切除的前列腺重量大于对照组，且术后3 个月Qmax 高于对照组，A-G值、RV 低于对照组，与覃斌等［12］的研究结果一致。提示HoLEP 治疗BPH 时切除增生病变组织更彻底，出血更少，术后恢复更快，术后患者尿动力学指标改善更明显。考虑是由于HoLEP是在前列腺包膜内切除组织，此特点与开放手术相似，能实现彻底切除组织，减少腺体残留，而且创伤小、出血少，利于术后恢复及尿动力学指标改善［13］。

PSA 是由前列腺上皮细胞产生的单链糖蛋白，主要表达于前列腺泡、导管上皮细胞内，前列腺增生导致前列腺与血循环的解剖结构、生理屏障遭受破坏，导致PSA 释放入血。随着BPH 进展，前列腺受损程度增加，PSA 水平升高越明显，且血清PAS 含量与前列腺体积呈正相关［14］。EGF 是一种肽类生长因子，有促细胞有丝分裂和增殖的作用，EGF 在前列腺体中呈高表达时可刺激前列腺细胞异常增殖及间质与血管生成，从而促进BPH 形成和发展。PGE2 是一种逼尿肌收缩控制介质，主要由上皮组织和膀胱逼尿肌产生，参与下尿路功能调节。随着BPH 进展，增大的前列腺会压迫尿道，造成尿道阻力增加而引起逼尿肌张力代偿性增高，造成PGE2分泌增加，且PGE2水平与逼尿肌张力和尿路梗阻症状严重程度呈正相关［15］。本研究显示，术后7 d 观察组血清PSA、EGF、PGE2 水平低于对照组，与于松等［16］的报道相类似。提示HoLEP 治疗BPH后PSA、EGF、PGE2下降更明显。分析原因可能是HoLEP术治疗BPH 能实现更彻底地切除增生的前列腺组织，解除BPH 对膀胱的不良刺激，恢复前列腺与血循环的正常解剖关系及生理屏障，从而能够减少PSA、EGF、PGE2产生及释放。本研究显示，观察组并发症率与对照组比较差异无统计学意义。考虑原因是BPH 治疗中行HoLEP、TURP 均需要经尿道置入器械进行操作，容易对尿道括约肌造成过度牵拉、挤压，引起损伤，加上术后均需要留置三腔导尿管，对膀胱颈部、尿道产生刺激，容易引起出血、尿失禁等并发症。

综上所述，HoLEP治疗BPH 可减少术中出血量，更彻底剜除组织，促进术后恢复，并可改善术后尿动力学，降低血清PSA、EGF、PGE2水平，改善预后。