常规用药联合小儿定喘口服液治疗儿童感染后咳嗽疗效观察

孙清梅，辛静怡，解 谦

1.黑龙江省医院，黑龙江 哈尔滨 150001；2.康龙化成（北京）新药技术有限公司，北京 101100

慢性咳嗽是指病程大于4 周、咳嗽为主要或唯一临床表现、胸部X 线片未见明显异常者。该病严重影响患儿生活，给患儿家庭及社会带来了经济负担。在6 岁以下慢性咳嗽儿童中，最常见的病因是感染后咳嗽［1］。对症状比较严重的感染后咳嗽，常用的治疗方法是雾化吸入糖皮质激素和/或口服孟鲁司特钠。由于个别患儿口服孟鲁司特钠出现神经及精神症状、消化系统及泌尿系统等副作用［2］，在一定程度上限制了临床药物选择，影响临床治疗效果。为了提高儿童感染后咳嗽治疗效果，减少药物副作用，增加药物选择空间，本研究在常规使用雾化吸入糖皮质激素、口服孟鲁司特钠治疗的基础上，联合使用小儿定喘口服液，不仅缩短了雾化吸入糖皮质激素、口服孟鲁司特钠使用时间，同时取得了良好治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月—2021 年12 月黑龙江省医院收治的110 例诊断感染后咳嗽患儿，随机分为两组。其中，对照组50 例，男26 例，女24 例，年龄1.2～6 岁，平均年龄(4.6±0.8）；观察组60 例，男31 例，女29 例，年龄1.5～6岁，平均年龄(4.7±0.95）。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经样本医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

所有患儿均符合感染后咳嗽诊断标准［3］。（1）近期有明确的呼吸道感染病史。（2）咳嗽持续时间大于4 周，呈刺激性干咳或伴有少许白色黏痰。（3）胸部X 线片检查无异常或仅显示双肺纹理增多。（4）肺通气功能正常，或呈一过性气道高反应。（5）咳嗽通常有自限性，如果咳嗽时间超过8 周，应考虑其他诊断。（6）排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组给予常规治疗，雾化吸入布地奈德（澳大利亚阿斯利康公司，国药准字H20140475，规格1 mg/支），0.5～1.0 mg，加生理盐水2 mL，一天2 次；口服孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053，规格4 mg/片），4 mg，每天晚睡前服用一次。观察组在上述常规治疗的基础上，给予口服小儿定喘口服液［荣昌制药（淄博）有限公司，国药准字Z20010138，规格10 mL/支］，用法用量：1～3岁，5 mL/次；3～6 岁，10 mL/次；1 天3 次，连续服用2 周。两组患儿总疗程均不超过4周。

1.3.2 疗效判定标准 （1）比较两组患儿疗效。显效：咳嗽、咳痰症状完全消失。有效：咳嗽、咳痰症状较治疗前有所缓解。无效：咳嗽、咳痰症状较治疗前无明显改善甚至加重。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组患儿雾化吸入糖皮质激素（布地奈德）、口服孟鲁司特钠时间（时间单位：d）。（3）比较两组患儿药物不良反应：包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮疹。不良反应总发生率=不良反应总例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价检测方法的诊断效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效情况

观察组总有效率95%，对照组总有效率82%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿疗效情况 例(%）

2.2 两组患儿雾化吸入糖皮质激素时间、口服孟鲁司特时间情况

观察组雾化吸入糖皮质激素时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组口服孟鲁司特钠时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿雾化吸入糖皮质激素时间、口服孟鲁司特时间情况（±s） d

组别雾化吸入糖皮质激素时间口服孟鲁司特钠时间观察组（n=60）对照组（n=50）t值P值10.23±2.21 15.20±1.94 12.417＜0.001 12.10±2.57 19.60±2.97 14.202＜0.001

2.3 两组患儿药物不良反应发生情况

观察组不良反应总例数7 例，总发生率为11.67%；对照组不良反应总例数5 例，总发生率为10.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿药物不良反应发生情况 例(%）

3 讨论

咳嗽是临床上最常见的症状之一。呼吸道病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体及其他病原体感染，均可引起患儿感染后咳嗽。2012年发表的全国多中心研究提示中国儿童慢性咳嗽病因，感染后咳嗽占21.72%［4］。可见，感染后咳嗽在儿童慢性咳嗽中占有很大比例，在一定程度上影响患儿的身心健康，影响患儿及其家庭的生活质量。所以，有必要针对儿童感染后咳嗽进行正确的诊断和治疗。感染后咳嗽的发病机制，可能与病原体感染损害了气道黏膜，导致气道敏感性增高和气道高反应有关［5］。对于感染后咳嗽诊断，要结合患者的感染病史、4 周以上咳嗽症状、胸片或者肺部CT、肺功能等检查，同时还要排除其他引起慢性咳嗽的疾病，来进行综合分析、诊断。如果诊断有困难，可以予经验性治疗，来帮助进行诊断。首先，由于患儿存在气道敏感性增高和气道高反应，所以要做好环境控制，减少对呼吸道的刺激，如避免接触二手烟、三手烟、大气中的污染物以及冷空气等。其次，对于感染后咳嗽不要滥用抗生素，该病用抗生素治疗是无效的。该病具有自限性，但对于症状严重者可予抗炎、抗过敏治疗，通常选择雾化吸入糖皮质激素和/或口服白三烯受体拮抗剂等治疗。吸入糖皮质激素是很多家长比较抵触的药物，家长担心激素会引起肥胖、影响身高等副作用；白三烯受体拮抗剂通常使用孟鲁司特钠，该药由于具有一定神经、精神等副作用，导致患儿烦躁、影响患儿睡眠，近几年引起医生及患儿家长较多关注。这些情况都会导致一些患儿家长拒绝使用上述药物或者使用不规范，以致影响治疗效果。为了减轻家长对药物副作用的担忧，提高患儿及家长依从性，同时又能保证疗效，本研究对感染后咳嗽患儿在常规雾化吸入糖皮质激素、口服孟鲁司特钠的基础上，联合中医治疗，使用小儿定喘口服液治疗2 周。观察组与对照组相比较，观察组不仅取得了良好治疗效果，同时也缩短了雾化吸入糖皮质激素及口服孟鲁司特钠的时间，观察组未发现明显副作用。

中医对儿童感染后咳嗽的发病机制及治疗等方面有其独特的理论。刘继民等［6］认为感染后咳嗽是由于人体正气亏虚，脏腑失和，浊气内生，上干于肺，肺气不清所致。发病机制包括风寒之邪、过用寒泻、卫阳不足、少阳枢机无力等。治疗上，辨证施治，根据证型选择方药，关键在于调和脏腑，恢复人体正气，驱除体内浊气；正气恢复，脏腑调和，则无浊气冲逆于肺，而咳嗽自已。石效平［7］认为，感染后咳嗽的发病机制主要为积、热、痰、虚四个方面，主要病位虽然在肺，但涉及脾、肝、肾三脏。治疗上要辨证施治。（1）食积咳嗽：消食导滞，清热化痰；（2）湿热咳嗽：清热利湿，止咳化痰；（3）痰湿咳嗽：健脾利湿，止咳化痰；（4）阴虚咳嗽：滋阴润肺，止咳利咽；（5）气虚咳嗽：健脾补肺，培土生金。张海丹等［8］从五行学说及经络学说等方面论证肺与脾胃相互联系，“脾胃受损，肺气不足”“脾失健运，痰生阻肺”“脾胃虚弱，肺失濡润”。肺与脾密切相关，特别表现在气和津液方面，用“培土生金”法可达到宣散气机，运化痰湿之效，使疾病痊愈。王晓敏等［9］认为木火刑金是病机关键，泻肝清肺是主要治则，润肺扶脾防复发。可见，中医对感染后咳嗽的发病机制不仅有很深的理论基础，同时，对感染后咳嗽的治疗也有丰富的经验。研究者采用中西医结合治疗儿童感染后咳嗽，也取得了良好效果。

小儿定喘口服液是近几年临床常用的止咳、平喘、化痰中成药。本研究将西药与小儿定喘口服液联合使用治疗儿童感染后咳嗽，取得了良好效果。小儿定喘口服液源于张仲景经方：麻杏石甘汤加减方，结合三子养亲汤加减。该药组方包括麻黄、苦杏仁（炒）、生石膏、甘草、紫苏子、葶苈子、莱菔子、黄芩、桑白皮、大青叶、鱼腥草，具有清热化痰、宣肺散邪、降气定喘的功效。小儿定喘口服液的君药是麻黄和苦杏仁（炒），麻黄的化学成分是麻黄碱、伪麻黄碱，二者均有收缩毛细血管作用，可缓解气管平滑肌痉挛，用于抗过敏。苦杏仁的化学成分是苦杏仁苷和蛋白质，苦杏仁苷在肠道微生物酶的分解下产生微量氢氰酸和苯甲醛，能抑制咳嗽中枢而起到镇咳平喘的作用，所含蛋白质成分还有明显的抗炎及镇痛作用。君药具有宣肺平喘、止咳作用。小儿定喘口服液的臣药是紫苏子、葶苈子、莱菔子。紫苏子的化学成分是多元酚类物质，具有抗过敏活性，提取物可有效改善哮喘患者喘息、气急、胸闷、咳嗽的临床症状。葶苈子化学成分是芥子苷和卞基芥子油，芥子苷具有止咳效果；卞基芥子油具有广谱抗菌作用，对几十种菌株均有抗菌作用；葶苈子中的物质能够抑制花生四烯酸代谢为前列腺素和白三烯。莱菔子的化学成分是莱菔子素和β-谷甾醇，莱菔子素具有显著的抑菌作用；β-谷甾醇有显著的祛痰、镇咳、平喘作用。臣药具有化痰、平喘作用。小儿定喘口服液的佐药是石膏、黄芩、桑白皮、大青叶、鱼腥草。石膏有解热、镇痉、消炎作用；黄芩苷可显著抑制白细胞内白三烯B4/C4的生物合成，抑制体内炎性介质前列腺素E2 的合成；黄芩具有广谱的抗病毒、抗菌抗炎、抗过敏作用。桑白呋喃A 有抑菌消炎作用。大青叶中的靛蓝、菘蓝苷、靛玉红等成分均有抗菌抗病毒作用。佐药具有清热解毒、化痰平喘。

上述组方分析可以得出，小儿定喘口服液针对病因、病理全面治疗，具有抗过敏、抑菌、抗炎、扩张气管、支气管的作用；针对症状进行全面治疗，具有平喘、化痰、止咳、退热等作用。感染后咳嗽患儿不仅有慢性咳嗽症状，有的患儿还会有少许痰液；在病理方面存在气道敏感性增加和气道高反应性，而小儿定喘口服液具有抑制炎症介质释放、抗炎、抗过敏、止咳、化痰等作用。所以，小儿定喘口服液能精准地发挥其对感染后咳嗽的治疗作用。本研究并未发现其有更多不良反应，证明该药不仅对感染后咳嗽有良好治疗作用，而且安全性良好。

综上所述，雾化吸入糖皮质激素、口服孟鲁司特钠联合小儿定喘口服液治疗儿童感染后咳嗽，不仅疗效肯定，而且能缩短雾化吸入糖皮质激素及口服孟鲁司特钠的时间，消除了患儿家长对吸入糖皮质激素及口服孟鲁司特钠副作用的担忧，提高了患儿及家长的依从性，该药具有良好安全性。