老年肾衰竭血液透析患者血清淀粉样蛋白A、和肽素、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达水平与感染的相关性

冯 伟，王 宁

南阳油田总医院肾病免疫科，河南 南阳 473132

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）为肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病等导致的慢性进行性肾实质损伤，可致多系统受累，严重干扰患者身体健康与生活质量。有研究［1-2］表示，CRF 患者在血液透析治疗期间极易发生感染，是引发病死的一项主要原因。血液透析是目前治疗CRF的主要方式，在保持患者生命方面发挥着重要作用。有研究［3］指出，老年CRF 患者多伴有代谢紊乱、免疫力低、体内毒素累积等因素，增加了感染和病死几率。目前，血液透析有关感染的诊断主要是依靠病原学检测，需要时间较长，缺少特异性，故临床急需寻找一种有效、便捷的诊断方案。和肽素（Copeptin）能预测肾功能不全者病死风险［4］。淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）属于急性时相反应蛋白，对于病毒、细菌感染具有较高敏感度［5］。研究［6］显示，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）可为肾损伤的敏感性指标之一。鉴于此，本研究选取南阳油田总医院收治的老年肾衰竭血液透析患者作为研究对象，探讨血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平与感染的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月—2022 年2 月南阳油田总医院收治的89例血液透析后7 d发生感染的老年肾衰竭患者为感染组，同期89 例透析后7 d 未发生感染的老年肾衰竭患者为未感染组。感染组：男性43 例，女性46 例；年龄61～79 岁，平均年龄（69.73±4.22）岁；CRF 病程3～8 个月，平均病程（5.66±1.07）个月；吸烟史67 例；饮酒史58 例。未感染组：男性48 例，女性41 例；年龄60～80 岁，平均年龄（70.15±4.59）岁；CRF 病程3～9 个月，平均病程（5.81±1.13）个月；吸烟史64 例；饮酒史61 例。两组患者性别、年龄、CRF 病程、吸烟史、饮酒史等一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入标准及排除标准

诊断标准：符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》［7］中标准；肾小球滤过率（glomeruar filtration rate，GFR）≤29 mL（min·1.73 m2）。

纳入标准：符合诊断标准；年龄≥60 岁；接受血液透析；知晓本研究，且签署同意书。

排除标准：恶性肿瘤；免疫类疾病；心、肝、脑等其他器官病变；认知障碍或者精神障碍；中途自愿退出；血液系统病变。

1.3 方法

收集患者晨起空腹静脉血4 mL，高速离心（转速4 000 r/min，时间10 min，半径12 cm），取血清，保存在-20 ℃的冰箱内待检。通过乳胶增强免疫比浊法用美国雅培C16000 型号的全自动生化分析仪测血清SAA 表达水平，试剂盒购自宁波普瑞柏生物技术股份有限公司。通过酶联免疫吸附法测血清Copetin 表达水平（试剂盒由上海抚生实业有限公司提供）、血清NGAL 表达水平（试剂盒由英国Abcam公司提供）。

1.4 观察指标

（1）比较两组患者透析后1 d、7 d 的血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平。（2） 分析透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平间相关性。（3）偏回归分析影响老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险因素。（4）分析血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平对老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。相关性采用Pearson分析。影响因素采用logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者透析后1 d、7 d 血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平情况

感染组透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平较未感染组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平情况（±s）

表1 两组患者透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平情况（±s）

指标SAA（mg/L）透析后1 d透析后7 d Copeptin（μmol/L）透析后1 d透析后7 d NGAL（ng/mL）透析后1 d透析后7 d感染组（n=89）未感染组（n=89）t值P值69.85±9.53 124.55±15.36 43.03±7.19 45.69±8.26 21.194 42.658＜0.001＜0.001 5.26±1.23 8.64±2.12 3.88±1.05 4.06±1.17 8.050 17.844＜0.001＜0.001 59.42±7.36 76.52±9.41 38.36±6.71 39.13±7.22 19.949 29.740＜0.001＜0.001

2.2 透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平间相关性分析

老年肾衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA 与血清Copeptin、NGAL，血清Copeptin 与NGAL 呈正相 关（r=0.587、0.629、0.448，P＜0.001）。

2.3 偏回归分析影响老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险因素

以老年肾衰竭血液透析后7 d是否发生感染为因变量，将老年肾衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平作为自变量，对自变量进行赋值（以178例平均值为界：≤平均值=1，＞平均值=2），透析后1 d 血清SAA 水平（≤56.44 mg/L=1，＞56.44 mg/L=2）；透析后1 d血清Copeptin水平（≤4.57 μmol/L=1，＞4.57 μmol/L=2）；透析后1 d 血清NGAL 水平（≤48.89 ng/mL=1，＞48.89 ng/mL=2）。logistic回归分析显示，透析后1 d血清SAA（＞56.44 mg/L）、Copeptin（＞4.57 μmol/L）、NGAL（＞48.89 ng/mL）表达水平是老年肾衰竭血液透析后7 d发生感染的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 偏回归分析影响老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险因素

2.4 血清SAA、Copeptin、NGAL 表达水平对老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险度分析

以透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 水平的平均值为界，将老年肾衰竭血液透析患者分为高水平、低水平，结果显示，透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 高水平患者发生感染危险度是低水平的4.310、3.225、3.525倍，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平对老年肾衰竭血液透析患者发生感染的危险度分析 例

3 讨论

CRF 为慢性肾脏疾病引发的GFR 下降、有关代谢紊乱与临阵表现组成的一种综合征。目前，慢性肾脏疾病防治已逐渐变成全球面临的一项卫生问题，近几年发病率呈升高态势，据统计，我国慢性肾脏疾病的发病率为8%～10%，是人类生存重要危险因素之一［8］。CRF 血液透析患者因免疫功能低而极易出现感染，研究［9］报道，感染为引发CRF死亡的第2 位因素。故下调CRF 血液透析者感染风险尤为重要。病原菌培养为临床诊断感染类疾病“金标准”，但其操作费时，极易贻误患者的治疗时机，影响治疗效果。C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、降钙素原（procallcitonin，PCT）属于常用诊断感染的指标，极易受到多个因素干扰，其中PCT 仅于全身感染/严重感染时显著上升，CRP 于炎症发生12 h 之后才能被检测出，时效性欠佳，诊断效能不佳［10-11］。因此仍需寻找更为有效的诊断感染的指标。

Copeptin为心血管病变的生物标志物，感染、酸中毒、低氧以及低血压等均能刺激Copeptin 释放，且Copetin 和CRF的GFR降低相关，能代替垂体后叶加压素对CRF患者的肾功能予以评价［12］。本研究中，感染组透析后1 d、7 d血清Copeptin表达水平高于未感染组，且高水平可提高感染风险。由此可知，Copeptin 在老年肾衰竭透析患者发生感染中起到重要作用。分析原因为，老年肾衰竭患者在透析期间发生感染时，机体中炎性反应、尿毒素血症等促进Copeptin 大量释放。NGAL 在近端小管内表达，利用介导铁转运来加快肾小管上皮细胞成熟。肾脏发育为间质细胞转化成上皮细胞，受到输尿管芽分泌因子调控，而输尿管芽分泌因子可诱导上皮细胞产生NGAL。此外，NGAL还能利用诱导肾小管与间质内中性粒细胞凋亡，阻滞或缓解炎症反应对肾脏的损伤，诱导肾小管上皮细胞的再生［13］。肾毒性/缺血性肾损伤时，大量NGAL 产生于肾脏髓袢升支粗段与集合管，其水平于发生损伤后2～6 h内上升，当肾单位受损之后，NGAL 可在肌酐未升高之前便可检测到亚临床肾受损的不良事件［14］。本研究结果显示，老年肾衰竭血液透析伴感染者的血清NGAL 表达水平较高，高水平为发生感染的影响因素，并提高感染风险。由此可知，血清NGAL 表达水平在老年肾衰竭血液透析患者发生感染中起到一定作用，动态监测其水平变化可为临床早期预测感染的发生提供可参考依据。SAA 为多基因编码的一种多态性蛋白家族，于健康体检人群血液中仅少量存在，一旦机体受损出现炎性反应时，SAA 血清含量将于5～12 h 达到峰值，上升幅度较为明显，而损伤得到改善、炎性反应消退时，SAA 可快速恢复至正常水平。和传统感染指标对比，SAA 于病毒感染时会显著上升，而PCT、CRP 几乎不会升高或者升高不显著［15-16］。本研究显示，感染组透析后1 d、7 d血清SAA 表达水平较未感染组高，高水平属于发生感染的危险因素，可增加感染几率，说明血清SAA 表达水平参与老年肾衰竭血液透析者感染的发生，动态监测其水平变化可为临床早期制定防治措施提供依据。此外，本研究还显示，老年肾衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA 水平与血清Copeptin、NGAL 水平呈正相关，血清Copeptin 水平与NGAL 水平呈正相关，说明老年肾衰竭血液透析患者的血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平之间存在关联性，均在感染的发生中发挥重要作用，故联合应用血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平可进一步为临床早期诊断提供依据。

综上所述，血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平在老年肾衰竭血液透析伴感染者呈高表达状态，血清SAA、Copeptin、NGAL表达水平联合检测可为临床预测老年肾衰竭血液透析患者发生感染提供可靠数据支持。