基于数据挖掘探析刘小虹教授治疗痰热郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的用药规律

2023-09-24连乐燊蒋紫云刘城鑫周谨希刘小虹

中国民族民间医药·下半月 2023年7期

连乐燊蒋紫云刘城鑫周谨希刘小虹

【摘要】目的：探討刘小虹教授治疗痰热郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的用药规律。方法：收集刘小虹教授近2年治疗痰热郁肺型AECOPD的中药处方，将方药录入Microsoft Excel软件。采用中医传承辅助平台（V2.5）统计用药频次和药物功效，根据 Apriori 算法对用药模式及关联规则（支持度≥0.30、置信度≥0.80）进行统计分析，运用熵层次聚类法提取内在核心组合和新方组合（相关度为7、惩罚度为2）。结果：共录入处方202首，包含中药2155味，其中用药频次由高到低依次为黄芩、杏仁、桑白皮、瓜蒌、甘草、半夏、浙贝母、葶苈子、麻黄、紫苏子等；主要药物功效分类按使用频次由高到低依次为化痰药、清热药、止咳平喘药、解表药、利水渗湿药、活血药、泻下药、行气药、补气药、养阴药等；常用药物配伍有“黄芩+杏仁”“黄芩+桑白皮”“黄芩+瓜蒌”“杏仁+桑白皮”等；挖掘出内在核心组合10个，以及新方5首。结论：刘小虹治疗痰热郁肺型AECOPD手法丰富、思路灵活，其以清热化痰、止咳平喘为主要治法，常用黄芩、杏仁、桑白皮等中药，另佐以解表、通腑、行气活血、补气、养阴等法。由内在关联聚类而成的5首新方，可为痰热郁肺型AECOPD的治疗提供参考。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病急性加重期；痰热郁肺；辨证论治；数据挖掘；中医传承辅助平台；用药规律

【中图分类号】R563 【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2023）14-0104-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202314024

Abstract：Objective To explore the Chinese medicine treatment rules of Professor Liu Xiaohong for Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）of Phlegm heat stagnation lung Type.Methods The traditional Chinese medicine prescriptions of Professor Liu Xiaohong for treating AECOPD of phlegm heat stagnation in the past 2 years were collected，the medicine formulas were sorted out，and input into Microsoft Excel and Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS）V2.5;and the frequencies of medicines were counted. Statistical analysis was carried out on prescription core combination and association rules according to Apriori algorithm（support degree ≥ 0.30，confidence coefficient ≥0.80）. Entropy hierarchical clustering method was used to extract inner core combination and new formulas combination（correlation degree was 7，penalty degree was 2）.And the classification of medicine efficacy was also analyzed statistically.Results A total of 202 prescriptions were recorded，involving 2155 traditional Chinese medicines，among which Scutellaria baicalensis Georgi，Almond，Cortex mori，Trichosanthes kirilowii，Liquorice，Pinellia ternata，Fritillaria thunbergii，Semen Lepidii，Ephedra Sinicav and Perilla frutescens were used most frequently.The main efficacies of medicine were resolving phlegm，clearing heat，relieving cough and asthma，relieving exterior symptoms，promoting water and dampness，promoting blood circulation，purgation，promoting Qi，tonifying Qi and nourishing Yin. Common medicine combinations include “Scutellaria+Almond”，“Scutellaria + cortex mori”，“Scutellaria+Trichosanthes”，“almond+cortex mori”，etc. And the 10 inner core combinations and the 5 new formulas were dug out.Conclusion Liu Xiaohong has rich methods and flexible ideas in treating AECOPD of phlegm heat stagnation type，the treatment methods of relieving exterior symptoms，purgation，promoting Qi and blood circulation，tonifying Qi and nourishing Yin are supplemented on the basis of the main treatment methods of clearing away heat and resolving phlegm，relieving cough and asthma.The new prescriptions formed by the clustering of internal correlation can also provide reference for the clinical treatment.

Keywords：AcuteExacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Phlegm Heat Stagnation Lung; Treatment Based on Syndrome Differentiation; Data Mining;TCMISS; Prescription Rule

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不可逆的持续气流受限和进行性加重为病变特征的慢性气道炎症性疾病，以反复咳嗽咳痰、气促为主要症状表现［1］。本病归属于中医学“肺胀”“喘证”等范畴。慢性阻塞性肺疾病急性加重，又称AECOPD，是指由于慢性气道炎症的加重，导致患者症状、体征变异超过日常范围，需要增加额外治疗［1-2］。研究［3］表明痰热郁肺是AECOPD最常见的证型，是最主要的病机病证。本研究收集广东省名中医刘小虹教授的经验处方，采用数据挖掘的方法，借助中医传承辅助平台（V2.5）工具，分析刘小虹教授治疗痰热郁肺型AECOPD用药规律。

1 对象与方法

1.1 病例来源利用刘小虹教授2020年5月17日至2022年5月16日期间在东莞市中医院查房和门诊中治疗痰热郁肺证AECOPD的中药汤剂处方，并逐一筛选，对于高度重合的处方予以剔除。

1.2 纳入标准 ①符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断标准［1-2］；②符合痰热郁肺辨证标准［4］；③病历书写详细，四诊资料齐全，且结果表明治疗有效。

1.3 排除标准 ①合并其他重大疾病的病例，如严重心功能不全、肺癌、休克、多脏器功能衰竭等；②不符合痰热郁肺辩证标准的病例；③病历书写及四诊资料不齐全，不能得出结论的病例。

1.4 数据处理由2名研究者分别将数据录入Microsoft Excel 软件中，并进行数据校正、核实及规范化处理。将规范化处理后的数据同步录入中医传承辅助平台（V2.5），并执行药物频次和药物功效分类统计、药物关联分析、内在核心组合及新方组合聚类等功能。

2 结果

2.1 用药频次及药物功效分类根据纳入及排除标准，共录入202首处方，包含2155味中药。用药频次由高到低依次为黄芩、杏仁、桑白皮、瓜蒌、甘草、半夏、浙贝母、葶苈子、麻黄、紫苏子等，使用频次≥20次的药物共有28味，使用频次≥50次的药物共有14味，详见表1。主要药物功效分类的使用频次由高到低依次为化痰药、清热药、止咳平喘药、解表药、利水渗湿药、活血药、泻下药、行气药、补气药、养阴药、息风药等。详见表2。

2.2 药物配伍模式及关联规则药物配伍模式及关联规则分析采用 Apriori 算法，支持度越高，越能反应核心药物之间的规律［5］，根据实际情况将支持度设为0.30；置信度表示当“→”左侧的药物出现时，“→”右侧药物同时出现的概率，由于本研究药物关联较紧密，故置信度设置为0.80。由此得出频次≥60次的药对共23对，如“黄芩+杏仁”“黄芩+桑白皮”“黄芩+瓜蒌”“杏仁+桑白皮”“杏仁+瓜蒌”“半夏+黄芩”“半夏+杏仁”“黄芩+甘草”“黄芩+杏仁+桑白皮”等，见表3。药物关联规则按置信度大小排列依次为“栀子→黄芩”“半夏、紫苏子、桑白皮→杏仁”半夏、黄芩、桑白皮→杏仁”“紫苏子、黄芩、杏仁→桑白皮”“半夏、紫苏子、杏仁→桑白皮”“紫苏子、黄芩、桑白皮→杏仁”“半夏、黄芩、瓜蒌→杏仁”“紫苏子、黄芩→桑白皮”等。具体见表 4。药物关联规则网络化可视图如图1所示。

2.3 层次聚类分析（内在核心组合及新方）根据实际情况，当设置相关度为7，惩罚度为2 时，得出的核心组合及新方组合规律比较符合临床实际［6］，结果见表5、表6。并绘制新方组合的网络关联图，如图2所示。

3 讨论

AECOPD是指COPD慢性气道炎症的急性加重，是病程发展中的重要事件，而且是影响健康的主要疾病状态［7］，多由于肺部细菌感染引起［8］。急性加重经常表现为原有咳嗽、咯痰症状的加重，痰增多而且出现脓性痰。中医辨证属于“痰热郁肺”的证型，已有研究［3］显示AECOPD最常见的证型为痰热郁肺，最常见的证素为痰和热。刘小虹教授常用于痰热郁肺型的主要方剂有桑白皮汤、清金化痰汤、麻杏石甘汤、千金苇茎汤。桑白皮汤具有清肺降气，化痰止嗽之功效，主治痰热旺盛而作喘的患者；清金化痰汤重用化痰药，能清肺化痰，适合痰热郁肺、痰黄粘稠难咯的患者；麻杏石甘汤解表平喘，一般在应用时多加入清热化痰之品，适于外感风寒内有痰热，气喘明显的患者；千金苇茎汤在清热化痰之余擅于祛瘀排脓，适于痰热郁肺兼有血瘀，或者合并肺痈的患者，临床报道以上方剂应用于痰热型AECOPD均有较好的疗效［9-11］。说明刘小虹教授治疗痰热郁肺型AECOPD手法豐富，思想灵活，抓住痰热郁肺的主要病机，根据痰热表现出来的不同主症，或咳，或痰，或喘，遣方会有不同的侧重，临床收效良好。

3.1 用药频次及药物功效分析研究刘小虹教授用药规律显示，其常用黄芩、杏仁、桑白皮、瓜蒌、甘草、半夏、浙贝母、葶苈子、麻黄、紫苏子等药物，主要有清热化痰、止咳平喘的功效。在药物功效分类统计中发现，以解表、通腑、行气活血、补气、养阴等治法为指导的相关药物也是刘小虹教授治疗痰热郁肺型AECOPD中常见的佐入，分析原因考虑：①AECOPD多由感受外邪引起，常伴表证，故需使用解表药，常用的有麻黄、枇杷叶、蝉蜕、薄荷、牛蒡子等药物，其中麻黄既发汗解表又宣肺平喘，最为常用；②“肺与大肠相表里”，AECOPD尤其是痰热郁肺型患者常伴有便秘等腑气不通的症状［12］，故常用大黄，清热泻下、破滞活血，另外瓜蒌仁、桃仁、杏仁既化痰又润肠通便，也常应用；③久病难免痰瘀交阻，故酌情采用行气活血之品，如柴胡、丹参、赤芍等；痰热易耗气伤阴，因此麦冬、黄芪、太子参也常佐用于方中，寓有养阴润肺、益气除痰的含义；④利水渗湿药的主要代表为茯苓、薏苡仁，可健脾渗湿化痰；息风药主要代表为僵蚕、地龙，有清热化痰、息风平喘的功效。结果说明刘小虹教授辨治痰热郁肺型AECOPD，不拘泥于清热化痰、止咳平喘的治法，体现其辨证论治的灵活性。

3.2 药物配伍模式及关联规则分析研究为集中体现刘小虹教授治疗痰热郁肺型AECOPD的核心用药规律，设置了较高的支持度和置信度。结果显示多为清热药、化痰药、止咳平喘药的配伍，其中黄芩清热燥湿、泻火解毒，擅长清除上焦之火；杏仁降气止咳平喘、润肠通便；桑白皮泻肺平喘、行水消肿，此三味中药是用药频次最高的药物，三者的互相配伍能增加清热泻肺平喘的功效。

3.3 内在核心组合及新方分析根据临床实际情况，当设置相关度为7，惩罚度为 2 时，得到10个内在核心组合以及5首新方。经方治疗肺胀痰热郁肺证治法以清泻痰热，宣肺平喘为主，多用越婢加半夏汤或桑白皮汤加减。然临床罕见典型痰热患者，或痰热偏盛，或兼具他证，故本研究从刘小虹教授常用遣方用药入手，为臨床治疗复杂的肺胀痰热郁肺证患者提供一定理论依据。

从功效主治上看，新方1与越婢加半夏汤更为接近，外感是诱发肺胀急性发作的重要因素，新方1则以枇杷叶、连翘、金银花疏风清热解毒，佐以鸡内金健脾消食，二者均有疏散风邪之效，但新方1则直接使用3味疏散风热药体现清宣卫表热邪之意，并注重固护后天之本，更契合肺胀痰热郁肺中“外感风热、肺气不宣”的病机，体现刘小虹教授面对痰热兼外感风热的肺胀以“清宣培土”的遣方特点。

新方2与桑白皮汤均有泻肺平喘之效，但桑白皮汤取甘寒力缓之桑白皮，长于泻肺降火，并无涤饮利水之品；而新方2以苦辛大寒之葶苈子泻肺开闭之余，更善涤荡肺中水饮，佐大黄通腑利水，白果敛肺定喘，祛痰之力稍逊然涤饮之效更强。且《证治要诀》有云：“治痰之法，不可徒去其湿，必以补气为先。”故新方2入白术健脾益气，本方更适用于痰热郁肺，喘息难卧，兼见饮证的患者。

肺胀总以痰瘀互结者为多［13］。痰、瘀、虚互为因果，致使本病反复发作，病情逐渐加重。新方3、4均重视从瘀论治肺胀痰热郁肺证；新方3以蒲公英、大青叶清热解毒，在遵循痰热郁肺证清化热邪的基础上重视虚、瘀证候，加以党参、黄芪、丹参、赤芍合用益气活血，固本扶正。新方4则以千金苇茎汤加陈皮、生石膏组成，较千金苇茎汤而言，新方4以生石膏与苇茎合用益其清泻肺热之效，再入陈皮配合薏仁健脾祛湿化痰，体现了《证治要诀》中益气佐以化痰的治痰之法。新方3适用于虚实夹杂，痰热郁肺的肺胀患者；新方4则更契合热象偏盛，兼有血瘀的痰热郁肺证患者。

新方5组方思路类似桑白皮汤，均以桑白皮泻肺平喘，佐以杏仁、苏子等药物化痰，但新方5较桑白皮汤加用麦冬增益养阴功效，而无栀子、黄芩、黄连等药物，清热之力逊于桑白皮汤，适于肺胀痰浊偏盛、阴伤津亏的痰热郁肺证患者。

综上，刘小虹教授在治疗AECOPD的遣方中立足临床，重视外感这一引起AECOPD的常见诱因，在经方治法的基础上活用“清宣”之法；且不桎梏于常规实证泻相应实邪的治法，从饮、瘀、虚3方面入手，通过葶苈子易桑白皮，合用大黄涤荡水饮，断生痰之源；并重视从瘀论治肺胀及扶正祛邪，对千金苇茎汤加减治疗肺胀痰热血瘀错杂的复杂证候做出了的尝试，其经验值得临床参考。

参考文献

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，4（36）：18-25.

［2］蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）［J］.国际呼吸杂志，2014，34（1）：1-11.

［3］王至婉，李建生，王明航，等．基于文献的慢性阻塞性肺疾病急性加重期证候要素分布规律的研究［J］．中华中医药杂志，2008，23（4）：325-327.

［4］田德禄. 中医内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2020：102.

［5］唐仕欢，申丹，卢朋，等.中医传承辅助平台应用评述［J］. 中华中医药杂志，2015，30（2）：329-331.

［6］唐仕欢，陈建新，杨洪军，等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路［J］.世界科学技术（中医药现代化），2009，11（2）：225-228.

［7］张弘，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重临床研究进展［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2016，15（2）：198-202.

［8］高锋，马肖龙，吕家瑜.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部感染的病原菌及危险因素分析［J］.中国现代医学杂志，2021，31（12）：18-22.

［9］郑文江，彭紫荆，严倩，等.桑白皮汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的Meta分析和试验序贯分析［J］.中国中药杂志，2019，44（17）：3806-3815.

［10］魏常娟.清金化痰汤对慢性阻塞性肺病伴有急性加重（痰热壅肺证）临床疗效及体外抑菌作用研究［D］.哈尔滨：黑龙江中医药大学，2020.

［11］林日武，虞玉英，胡克崇.麻杏石甘汤合千金苇茎汤辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺型临床观察［J］.浙江中西医结合杂志，2014，24（11）：978-979.