益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙对气阴两虚血瘀证糖尿病肾病疗效的影响

李 凤, 郭 力, 蔡利群

(黑龙江省中医药科学院, 1. 内分泌科, 2. 检验科, 黑龙江 哈尔滨, 150040)

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症[1], 其发病机制复杂,主要与长时间的高血糖、高血压、高血脂、血管活性因子水平代谢异常以及一些遗传因素关系密切[2]。糖尿病肾病晚期肾脏出现改变,包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化,临床特征为肾功能丧失,并最终进展为终末期肾病[3]。目前糖尿病患者的治疗侧重于严格的血糖控制和降压/降脂治疗,然而这些治疗措施并不能阻止大部分患者的慢性肾脏病进展[4]。因此,寻找新型治疗方法至关重要。羟苯磺酸钙是一种人工合成的小分子血管保护药物,用于治疗糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变,已被证实能够在高血糖条件下降低毛细血管通透性来保护血管并改善糖尿病肾病患者血液循环[5]。但是单一用药疗效不够理想,还需结合其他药物共同提高疗效。近年来,中医通过多方面、多靶点的作用机制,在糖尿病肾病治疗中显示出独特的优势。益气养阴通络方作为中药方剂,在调节血糖和血脂代谢、减少肾脏损伤、延缓肾脏疾病等方面疗效显著[6]。本研究使用益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病(气阴两虚血瘀证),并探讨其对患者肌酐清除率及血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月—2022年6月黑龙江省中医科学院收治的120例糖尿病肾病(气阴两虚血瘀证)患者为研究对象,随机分为对照组(60例)和观察组(60例),其中对照组男32例,女28例; 年龄35～70岁,平均(52.70±10.31)岁; 病程1～10年,平均(7.02±3.13)年。观察组男31例,女29例; 年龄36～70岁,平均(52.72±10.33)岁; 病程1～11年,平均(7.11±3.07)年。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 符合糖尿病肾病诊断标准及中医辨证标准[7]者; ② 年龄35～70岁者; ③ 研究前1个月内未服用任何降糖药者; ④ 患者及家属知晓并签署知情同意书。排除标准: ① 传染病、严重肝功能不全、急性脑血管疾病者; ② 严重凝血障碍和活动性出血者; ③糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或其他糖尿病急性并发症者; ④ 怀孕及哺乳期患者; ⑤ 对羟苯磺酸钙过敏者。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予羟苯磺酸钙胶囊(上海朝晖药业有限公司; 国药准字H20030088; 0.5 g×40粒)治疗, 1粒/次, 3次/d。观察组在对照组基础上给予益气养阴通络方治疗,药方组成: 黄芪、党参、丹参各15 g, 天花粉、地龙、五味子、山药各12 g, 南沙、北沙、麦冬、生地黄各10 g, 泽泻、车前子、山萸肉各8 g, 加水煎至500 mL, 分早、晚2次温服。2组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 糖脂代谢水平: 采用血糖检测仪(上海罗氏诊断产品有限公司)检测2组患者治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PGB)]水平; 利用自动生化分析仪(常州恩培仪器制造有限公司)检测治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平。

1.3.2 肾功能指标: 治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 mL,离心后分离血清,采用免疫比浊法测定血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平。采集患者治疗前后24 h尿液,采用苦味酸法检测24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平; 男性肌酐清除率(Ccr)=(140-年龄)×体质量/72×Scr; 女性肌酐清除率(Ccr)=(140-年龄)×体质量/85×Scr。

1.3.3 血液流变学指标: 治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL, 利用肝素抗凝,使用血流变仪(济南同鑫生物科技有限公司)检测全血黏度低切、全血黏度高切、血液黏度及纤维蛋白原水平。

1.3.4 血管活性因子水平: 治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL, 离心分离血清。使用酶联免疫吸附试剂盒检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司,并严格按照说明书进行操作。

1.3.5 血管内皮功能: 利用高分辨超声机(江苏安茂医疗科技有限公司)检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、硝酸甘油介导的内皮依赖性血管舒张功能(NMD)。

1.4 疗效判定标准[8]

显效: 24 h Upro相较于治疗前降低>40%; 有效: 24 h Upro相较于治疗前降低≤40%; 无效: 24 h Upro相较于治疗前无明显降低。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 疗效比较

观察组治疗总有效率为91.67%, 高于对照组的70.00%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 糖脂代谢水平比较

2组治疗后FBG、2 h PGB、TC、TG水平较治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组糖脂代谢水平比较 mmol/L

2.3 肾功能指标水平比较

2组治疗后BUN、Scr及24 h Upro水平较治疗前均下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 2组治疗后Ccr水平相较于治疗前升高,且观察组的升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肾功能指标水平比较

2.4 血液流变学指标水平比较

2组治疗后血液流变学指标水平较治疗前均下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血液流变学指标水平比较

2.5 血管活性因子水平比较

2组治疗后ET-1水平较治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 2组治疗后VEGF、NO水平较治疗前升高,且观察组升高的幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血管活性因子水平比较

2.6 FMD、NMD水平比较

2组治疗后FMD、NMD较治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组FMD、NMD水平比较

3 讨 论

糖尿病肾病是一种由糖尿病引起的慢性疾病,特征是微血管病变和肾脏结构及功能的改变[9], 不仅会引起终末期肾病,还会显著增高心脑血管疾病的发病率和病死率[10-11]。糖尿病肾病患者如不及时治疗,会出现肾功能衰竭甚至尿毒症,危及生命。羟苯磺酸钙被认为是一种血管保护药物,可以降低血液黏度、血小板活性和毛细血管通透性以及缓解微循环和血液流变异常[12]。羟苯磺酸钙广泛用于治疗糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、慢性静脉功能不全和各种微血管病[13]。但单一药物治疗终末期糖尿病肾病疗效不够理想,因此还需结合其他药物进行治疗。

临床研究[14]表明,中西医结合治疗糖尿病肾病可有效改善临床症状,保护肾功能。益气养阴通络方作为中药汤剂,能改善脂质代谢,降低血液黏度,改善血液流变学指标水平,抑制蛋白尿排泄,减轻肾功能损伤,保护肾功能[15-16]。本研究使用益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病,结果显示,观察组治疗总有效率较对照组升高; 2组治疗后FBG、2 h PGB、TC、TG、BUN、Scr、24 h Upro、血液流变学指标水平较治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组; 2组治疗后Ccr、FMD及NMD较治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组,说明益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙可有效调节糖脂代谢,改善肾功能、血液流变学指标水平及血管内皮功能。分析原因可能是羟苯磺酸钙作为一种具有血管保护特性的小分子,能够改善毛细血管的通透性和柔韧性,增强毛细血管壁的抵抗力,还可降低血液黏度,防止血栓形成[17]。糖尿病肾病(气阴两虚血瘀证)属于“消渴病”范畴,病位在肾脏,气是生命活动的动力,阴是生命活动的物质基础。气虚在早期糖尿病肾病中更为常见,随着疾病的进展,糖尿病肾病逐渐发展为气阴双虚兼瘀血之症[18]。益气养阴通络方中黄芪具有降血糖、降血脂、消肿的功效; 党参具有补气生津、扶正祛邪的功效; 丹参具有活血化瘀、改善微循环、改善血液流变性、降胆固醇的功效; 天花粉具有益气滋阴、固肾止渴的功效; 五味子具有益气生津、补肾宁心的功效; 山药具有益气益阴、补脾补肾的功效; 南沙、北沙具有补气养元、养阴润燥的功效; 麦冬具有养阴生津的功效; 生地黄具有滋阴补肾功效; 泽泻具有化浊降脂、保肝保肾的功效; 山萸肉具有滋阴、补益肝肾的功效。诸药并用,共奏补气生津、益气滋阴、固肾止渴、活血化瘀、化浊降脂之功[19]。 丹参具有减少尿白蛋白、保护肾功能、延缓糖尿病肾病病情发展的作用,此外丹参还能明显改善糖尿病患者由于血液黏度过高、微循环障碍导致的肢体麻木、疼痛等临床症状,疗效确切而且安全[20]。

VEGF可刺激血管内皮细胞增殖,参与血管生成,还能够促进NO合成酶的产生,与NO协同发挥舒张血管的作用。糖尿病肾病诱发的血管内皮功能障碍可减少NO生成并升高ET-1水平,从而减小毛细血管直径并限制血流。除了直接血管收缩作用,升高的ET-1可能反过来通过抑制NO的产生而导致内皮功能障碍。本研究发现, 2组治疗后ET-1水平相较于治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组; 2组治疗后VEGF、NO水平相较于治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组,提示益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙可有效降低ET-1水平,升高VEGF、NO水平,可能是因为两者联合使用可有效改善血管内皮功能,从而降低ET-1水平,升高VEGF、NO水平,使患者临床症状得以改善。

综上所述,益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病可有效调节糖脂代谢,改善肾功能、血液流变学指标水平及血管内皮功能。