丹栀逍遥丸治疗排卵功能障碍的临床疗效及对性激素水平和排卵功能的影响

魏冬梅 薛海琴 王维维

(江苏省如皋市中医院妇科,江苏 如皋 226500)

排卵功能障碍包括无排卵及稀发排卵,在不孕症患者病因中占比约为25%,以月经周期紊乱、闭经、卵泡发育不良及黄体功能不全等为主要临床表现[1]。目前临床在治疗排卵功能障碍时多采用克罗米酚、绒毛膜促性腺激素等,但整体疗效及受孕率不理想,且长期用药副作用较多[2]。中医遵循“辨证施治、标本兼治”的原则在排卵功能障碍的治疗中表现出一定优势,且安全性较高。丹栀逍遥丸由牡丹皮、栀子、柴胡等制作而成,具有疏肝解郁、清热调经功效,已有研究证实其可通过调节女性生殖内分泌系统及免疫功能来治疗围绝经期综合征,提示其有干预妇科疾病的作用[3]。2019年1月至2022年3月,我们在来曲唑片治疗基础上加丹栀逍遥丸治疗排卵功能障碍76例,并与单纯应用来曲唑片治疗76例对照,观察临床疗效及对患者性激素水平和排卵功能的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部152例均为我院妇科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组76例,年龄21～36岁,平均(28.94±5.33)岁;病程1～10年,平均(5.49±0.99)年。对照组76例,年龄20～38岁,平均(28.51±5.63)岁;病程1～10年,平均(5.54±1.03)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《妇产科学》[4]中排卵功能障碍的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 年龄20～40岁;规律性生活1年及以上未避孕而不孕,或有妊娠史但>1年的继发性不孕;通过宫颈黏液检查、阴道细胞学检查、子宫内膜检查、子宫输卵管造影检查、连续超声监测等,发现患者黄体功能不全、无优势卵泡、卵泡无法发育成熟或黄体化卵泡未破等;至少一侧输卵管通畅,阴道菌群正常;男方精液质量正常;有生育需求;本研究经医院医学伦理委员会审核通过,所有患者均签署研究知情同意书。

1.2.3 排除标准 生殖道器质性病变或畸形;先天性性腺发育不全;子宫性闭经;子宫肌瘤,卵巢囊肿;卵巢功能早衰,卵巢不敏感综合征等;甲状腺疾病、肾上腺疾病、糖尿病等其他内分泌疾病;近3个月使用过激素类药物或者接受过促排卵治疗。

1.3 治疗方法 均遵医嘱规律饮食、控制体质量、适当运动,养成良好的生活习惯。

1.3.1 对照组 在月经或撤退出血后第5天开始予来曲唑片(深圳万乐药业有限公司,国药准字H20103509)2.5 mg,每日1次口服,连续服用5天。

1.3.2 治疗组 在月经或撤退出血后第5天开始,在对照组治疗基础上加丹栀逍遥丸(昆明中药厂有限公司,国药准字Z53020866)6 g,每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均3个月经周期为1个疗程,均治疗2个疗程。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后性激素水平变化。均在月经来潮第2～4天抽取肘静脉血,以3000 r/min离心15 min,分离出血清于-20 ℃中备用。采用微粒子发光免疫分析法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳激素(PRL)、孕酮(P)水平。②比较2组排卵功能。月经周期<28天的患者在月经来潮第8～9天开始,月经周期≥28天的患者在月经来潮第11～12天开始,到月经第15天,采用彩色超声诊断仪(Voluson 730型,美国GE公司)行阴道超声,监测子宫内膜厚度及成熟卵泡数(卵泡直径≥18 mm)。在最后1次性生活第2天口服黄体酮200 mg,持续14天,3周后经超声检查是否妊娠。③比较2组用药期间卵巢过度刺激综合征(OHSS)、乳房胀痛、阴道异常出血、皮疹、腹痛、口干发生率。

1.5 疗效标准 显效:月经周期恢复至正常,即21～35天为1个周期;伴有T水平异常的患者,降至56 ng/dL以下;B超监测正常排卵;伴有双侧卵巢多囊样改变的患者,B超检测显示卵泡数<12个。有效:月经可自行来潮,但周期未完全恢复正常;B超及生化指标结果好转,但未完全恢复正常。无效:月经无法自行来潮,B超及生化指标结果无好转[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率88.16%(67/76),对照组总有效率71.05%(54/76),治疗组疗效优于对照组(P<0.05),2组总有效率比较差异有统计学意义。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后性激素水平比较 2组治疗后FSH、LH、E2水平均较本组治疗前升高(P<0.05),T、PRL、P水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组FSH、LH、E2水平均高于对照组,T、PRL、P水平均低于对照组,2组治疗后FSH、LH、E2、T、PRL、P水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后性激素水平比较

2.3 2组排卵功能比较 治疗组子宫内膜厚度、成熟卵泡数、周期妊娠率均高于对照组,2组子宫内膜厚度、

成熟卵泡数、周期妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组排卵功能比较

2.4 2组安全性比较 2组安全性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组安全性比较 例(%)

3 讨论

排卵功能障碍病因复杂,周期性正常排卵主要依靠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节与反馈,因此其病因可能与反馈调节机制异常、下丘脑-垂体功能及卵巢功能异常有关[5]。目前,针对该病的治疗主要遵循“促排卵”原则,促进卵泡发育成熟并排出。来曲唑属于第3代芳香化酶抑制剂,对雌激素的合成具有选择性抑制作用,降低中枢神经系统反馈到的雌激素水平,阻断其负反馈抑制下丘脑-垂体轴,增加内源性促性腺激素释放,促进卵泡成熟并排出[6],但整体效果并不理想。

中医学将排卵功能障碍归为“闭经”“不孕”等范畴。该病患者大部分是育龄期女性,易因七情不遂而伤及肝脏,“肝为女子之先天”,以致于肝气郁结,疏泄失常,气机不和,冲任通调失衡,气郁化火,阴精失于润泽,则发生排卵功能障碍[7-8]。肝的疏泄功能与卵子规律排出关系密切,疏泄功能正常才能畅达气机、调和气血、通利经脉,达到“月事以时下,故有子”[9]。中医治疗从整体及辨证角度出发,认为排卵功能障碍以肝郁化火为主要病机,治疗关键在于疏肝清热。丹栀逍遥丸是在《太平惠民和剂局方》中逍遥丸的基础上增用牡丹皮及栀子而成,疏肝解郁,清热健脾。方中白芍、柴胡疏肝解郁,当归活血补血,茯苓、白术益气健脾,栀子清热,甘草调和。诸药配伍,共奏清热解郁、健脾疏肝、养血调经功效[10]。现代药理研究表明,牡丹皮、茯苓、白术、栀子中可提取出具有降糖作用的成分,从而改善卵巢局部胰岛素抵抗(IR)与卵巢微环境,促进卵巢发育[11-14]。该机制类似于现代医学胰岛素增敏剂,可显著改善糖脂代谢异常及卵巢功能障碍[15]。孙枚等[16]通过开展动物实验,发现丹栀逍遥散可降低大鼠机体中雄性激素水平,从而治疗多囊卵巢综合征,提示其在改善性激素水平、促排卵等方面有优势。

本研究结果显示,2组治疗后FSH、LH、E2水平均较本组治疗前升高(P<0.05),T、PRL、P水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组FSH、LH、E2水平均高于对照组(P<0.05),T、PRL、P水平均低于对照组(P<0.05)。治疗组子宫内膜厚度、成熟卵泡数、排卵率、周期妊娠率均高于对照组(P<0.05)。说明丹栀逍遥丸联合来曲唑片治疗排卵功能障碍,能改善患者性激素水平和排卵功能,临床疗效优于单纯应用来曲唑片治疗。2组OHSS、乳房胀痛、阴道异常出血、皮疹、腹痛、口干发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),提示丹栀逍遥丸不会导致不良反应的增加,具有较高的安全性。

综上所述,在来曲唑片治疗基础上加丹栀逍遥丸治疗排卵功能障碍,可改善患者性激素水平和排卵功能,提高临床疗效,安全可靠,值得临床推广应用。