四神丸合附子理中汤加减治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及对肠道菌群的影响※

胡 朋 符 燕△ 王 锋

(1.海南省海口市人民医院中医科,海南 海口 570208;2.湖北省中医院急诊科,湖北 武汉 430061)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床常见肠道疾病,临床表现为持续或间歇腹胀、腹痛,具有发作异常特点,同时排便习惯会发生改变,我国最常见亚型为腹泻型肠易激综合征(IBS-D)[1-2]。临床常用治疗方法为调节肠道和内脏感觉,同时给予生物制剂治疗,临床常用药物为凝结芽孢杆菌活菌片,具有改善腹泻、腹痛,调整肠道菌群的作用,但单独使用疗效并不理想,且易造成病情反复,同时长期西药治疗对患者具有不利的影响[3-5]。《灵枢·官能》记载“针所不为,灸之所宜”。2018年3月至2021年3月,我们在凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗基础上应用四神丸合附子理中汤加减治疗IBS-D 60例,并与凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗60例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为海南省海口市人民医院中医科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组60例,男34例,女26例;年龄24～58岁,平均(33.47±3.14);病程1.1～2.1年,平均(1.17±0.31)年。对照组60例,男33例,女27例;年龄25～55岁,平均(34.56±3.81)岁;病程0.8～2.4年,平均(1.17±0.24)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《2020年中国肠易激综合征专家共识意见》[6]中IBS-D的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 病程>6个月,一直伴有腹部不适,持续3个月以上;每日排便频率>3次;伴胃、肠、腹部不适感;年龄>18岁;本研究获得医院医学伦理委员会批准,患者均知情且自愿签署同意书。

1.2.3 排除标准 合并消化道系统病变者;合并肝、肾脏器病变者;伴有过敏性体质者;精神障碍者;处于哺乳期或妊娠期。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗。凝结芽孢杆菌活菌片(青岛东海药业有限公司,国药准字S20050032)0.35 g,每日3次口服,治疗2周。精灸穴位:脾俞(双侧)、中脘、三阴交(双侧)、大肠俞(双侧)、肾俞(双侧)、关元、天枢(双侧)、足三里(双侧)、命门。具体操作:先将凡士林涂于穴位表面,再将艾绒放于表面,每穴灸6壮,灸后涂万花油保护皮肤。每周3次,2次治疗间隔不少于1天,共治疗4周。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合四神丸合附子理中汤加减。药物组成:党参15 g,白术15 g,炮干姜5 g,炙甘草5 g,附子10 g,茯苓15 g,大枣5枚,五味子10 g,补骨脂15 g,肉豆蔻15 g,吴茱萸5 g。日1剂,水煎2次取汁400 mL,每日2次早、晚餐后服。连续治疗4周。

1.4 观察指标及方法 ①对2组患者治疗前后症状评分[7]进行比较。症状包括粪便性状、排便频率、排便急迫感、排便不尽感、腹痛、餐后腹胀、肠鸣,根据症状的无、轻、中、重分别赋予0、1、2、3分,评分越高提示症状越严重。②对2组患者治疗前后肠道菌群进行检测。取自然新鲜粪便中段0.5 g,置于-4 ℃冰箱,检测双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌Ct值拷贝数。③比较2组治疗前后血清酪酪肽(PYY)、胃动素(MTL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及网络紧密连接蛋白1 (claudin-1)水平变化。采集患者清晨空腹外周静脉血5 mL,3000 r/min,离心10 min,取上清,-80 ℃保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。

1.5 疗效标准 痊愈:大便次数、量正常,症状完全消失;显效:每日大便2～3次,性状成形,症状评分减少70%以上;有效:大便次数、量改善,症状评分减少35%以上;无效:大便次数、量无改变[8]。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率93.33%(56/60),对照组总有效率68.33%(41/60),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后症状评分比较 2组治疗后症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组症状评分均低于对照组(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前后症状评分比较 分,

2.3 2组治疗前后肠道菌群比较 2组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌均较本组治疗前升高(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌均高于对照组(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌均低于对照组(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表3。

表3 2组治疗前后肠道菌群比较

2.4 2组治疗前后血清PYY、MTL水平比较 2组治疗后血清PYY、MTL水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组血清PYY、MTL水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清PYY、MTL水平比较

2.5 2组治疗前后血清TNF-α、claudin-1水平比较 2组治疗后血清TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),claudin-1水平较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组血清TNF-α水平低于对照组(P<0.05),claudin-1水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清TNF-α、claudin-1水平比较

3 讨论

IBS-D的主要病理特征是肠道功能紊乱,目前主要认为由内脏感觉异常、肠道菌群改变和胃肠激素紊乱等多种诱因综合所致。现代医学多以对症治疗为主,如使用胃酸抑制药物、解痉药等改善内脏功能,从而缓解腹泻、腹痛等临床症状。但仅能控制症状,病情易反复,难以达到理想疗效。本研究对照组应用凝结芽孢杆菌活菌片能补充益生菌数量,促使肠道菌群恢复平衡,促进肠道内糖类分解产生乳酸及维生素合成,重建肠道黏膜,恢复肠道蠕动[9]。同时辅以精灸治疗,精灸强调“艾柱小、壮数少”,热力集中,透热迅速,刺激量大,具有温经散寒、扶阳固脱作用,取穴以足阳明胃经、足太阴脾经、任脉经穴为主,IBS病位在大肠,因此取大肠脏腑俞穴(大肠俞)、募穴(天枢),配足阳明胃经合穴足三里,能调理胃肠功能和气机;三阴交健脾利湿,通过利小便、实大便而止泻;脾俞、中脘健运中州,温中散寒,健脾益气;肾俞、关元、命门温肾壮阳,温煦脾土,固涩止泻。诸穴合用,标本兼治,共奏健脾益气、温肾固涩、温中止泻之效[10],改善IBS- D临床症状。

中医学认为,IBS-D属腹痛、腹泻范畴,主因脾肾阳虚,脾失健运,水湿内停,浊清不分而发泄泻,病位在脾,与肾相关,病标在肠。治疗以温肾助阳、益气健脾、燥湿运脾、暖胃固肠为法[11]。四神丸合附子理中汤加减方中党参、补骨脂为君药,补中益气,温肾助阳,健脾止泻;白术、茯苓、肉豆蔻、附子、干姜为臣药,温中散寒,振奋中阳,暖胃涩肠;五味子、吴茱萸为佐药,收敛固涩;大枣为使药,补益脾胃;炙甘草为使药,调和诸药。诸药合用,命门火足而健运脾阳,涩肠温阳而相得益彰,脾肾兼治,切中病机,固肠止泻[12]。

近年来相关研究发现,炎症细胞因子、脑肠肽类物质及紧密连接蛋白均参与了IBS-D的发病[13-15]。促炎细胞因子TNF-α可诱导角膜上皮屏障结构和功能紊乱,从而导致claudin-1结构和表达异常,致使结肠黏膜通透性升高,水和电解质渗出增多,最终导致腹泻症状出现。本研究结果显示,2组治疗后血清TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),claudin-1水平较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组血清TNF-α水平低于对照组(P<0.05),claudin-1水平高于对照组(P<0.05)。说明治疗组疗效更显著,四神丸合附子理中汤加减方中茯苓甘淡、性平,有燥湿利水功效,配合精灸疗法作用于足三里、三阴交,可有效缓解腹泻症状,缓解水电解质渗出,从而提高claudin-1,降低TNF-α。

既往文献报道,血清PYY由结肠黏膜分泌产生,MTL促进胃肠道运动,腹泻者肠道蠕动明显增强,同时分泌大量胃肠道细胞加速胃肠道排空速度[16-17]。本研究结果显示,2组治疗后血清PYY、MTL水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组血清PYY、MTL水平均低于对照组(P<0.05)。提示治疗组可更好地延缓胃肠蠕动,降低对胃肠收缩肌调控,从而降低血清PYY、MTL水平。

综上所述,在凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗基础上应用四神丸合附子理中汤加减治疗IBS-D,可有效改善患者临床症状,提高临床疗效,降低血清PYY、MTL、TNF-α水平,提高claudin-1水平,值得临床推广应用。