参芪活血消癥汤联合地诺孕素片治疗子宫内膜异位症的疗效及对妊娠、复发的影响※

陈亚娟 谢 津 赵 静 靳 亮 曹媛媛 周文博

(1.河北省定州市人民医院妇一科,河北 定州 073000;2.河北省石家庄市妇幼保健院妇科,河北 石家庄 050000;3.河北省石家庄市长安区白佛口社区卫生服务站全科,河北 石家庄 050033)

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指因功能性的子宫内膜组织在子宫外腔生长或种殖所引起的痛经、不孕、慢性盆腔炎等症状或体征的疾病,在孕龄期女性中多见,其中50%患者可伴有痛经表现,严重影响患者生活质量[1]。临床以药物及手术治疗为主,手术治疗后仍存在一定复发率,而西药治疗多以抑制促性腺激素来促使子宫内膜萎缩,从而达到治疗目的,但长期使用可引起肝功能损伤,因此针对上述问题,有学者提出中西结合治疗[2]。中医学根据EMs的症状、体征,将其归为“痛经”“不孕症”“癥瘕”等疾病范畴,主要病因则为“血瘀”,与肾虚、肝郁、脾虚密切相关,肾藏精,肝藏血,脾统血,精血互化[3]。治疗EMs需从肾、肝、脾通调,予活血消癥之法。2019年6月至2021年2月,我们应用参芪活血消癥汤联合地诺孕素片治疗EMs 60例,并与地诺孕素片治疗60例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为河北省定州市人民医院妇一科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组60例,年龄25～45岁,平均(37.86±5.11)岁;病程5个月～3年,平均(1.30±0.44)年;EMs分期[4]:Ⅱ期16例,Ⅲ期27例,Ⅳ期17例。对照组60例,年龄25～45岁,平均(38.55±5.72)岁;病程5个月～3年,平均(1.25±0.69)年;EMs分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期25例,Ⅳ期16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[4]中EMs的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准;已婚,月经周期规律,有生育需求,男方生育功能正常;临床资料完整;3个月内无激素类药物使用或手术治疗史。

1.2.3 排除标准 合并恶性肿瘤患者;合并心脑血管疾病、子宫肌瘤、肝肾造血系统功能紊乱者;子宫内膜异位囊肿直径>5 cm或合并子宫肌瘤、盆腔感染等妇科疾病患者;对研究药物过敏或存在用药禁忌者;失访者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 地诺孕素片(华润紫竹药业有限公司,国药准字H20213831)2 mg,每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础应用参芪活血消癥汤。药物组成:炙黄芪15 g,党参15 g,丹参10 g,茯苓9 g,苍术9 g,当归10 g,熟地黄10 g,穿山龙10 g,槲寄生10 g,刘寄奴10 g,生姜5 g,大枣5枚,延胡索10 g,醋香附10 g,三棱10 g,莪术10 g。日1剂,水煎2次取汁200 mL,分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6个月。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医症状评分[5],包括疼痛、经血夹块、盆腔结节、腰膝酸软症状变化,按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。②比较2组治疗前后性激素水平变化。采用电化学发光免疫分析法测定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)。③比较2组治疗前后子宫内膜血供情况,经阴道多普勒超声检测子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。④观察2组不良反应、妊娠、复发情况。治疗期间记录不良反应发生率;疗程结束后随访12个月,期间每2周定期随访1次,直至排卵恢复,统计随访期间妊娠率。妊娠:经血或尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)明确为妊娠,B超检查可见孕囊。随访期间超声检查评估复发情况。复发标准[4]:规范的药物治疗,病灶缩小或消失以及症状缓解后,再次出现临床症状且恢复至治疗前水平或加重,或再次出现内异症病灶。

1.5 疗效标准 痊愈:中医证候评分下降>90%,盆腔包块消失;显效:中医证候评分下降71%～90%,临床症状及体征明显减轻,盆腔包块直径缩小1/2;有效:中医证候评分下降30%～70%,盆腔包块直径缩小1/3,但不足1/2;无效:中医证候评分下降<30%,盆腔包块直径缩小不足1/3或加重[5]。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率95.00%(57/60),对照组总有效率81.67%(49/60),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例

2.2 2组治疗前后中医症状评分比较 2组治疗后各项中医症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组各项中医症状分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医症状评分比较 分,

2.3 2组治疗前后性激素水平比较 2组治疗后FSH、LH、E2水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组FSH、LH、E2水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后性激素水平比较

2.4 2组治疗前后PI、RI比较 2组治疗后PI、RI均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组PI、RI均低于对照组(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表4。

表4 2组治疗前后PI、RI比较

2.5 2组不良反应、妊娠、复发情况比较 2组不良反应总发生率、妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组复发率1.67%(1/60),对照组复发率13.33%(8/60),治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应、妊娠、复发情况比较 例(%)

3 讨论

EMs是指子宫内膜组织(腺体和间质)在子宫内膜以外的部位出现、生长、浸润、反复出血,可形成结节及包块,引起疼痛和不孕等。临床为根治EMs需采用双侧卵巢切除术,但一般认为在切断雌激素来源后才可使异位内膜完全消失、萎缩,而切除卵巢属于不可逆转行为,去除后可带来一系列问题,尤其对于仍需生育的女性来说不可取[6]。而保守治疗只可消除肉眼可见病灶,对于小病灶或不典型病灶在治疗后有50%患者可出现复发[7]。地诺孕素属于避孕药孕激素成分,可通过介导下丘脑-垂体-卵巢轴,来抑制卵巢的内分泌,从而阻断雌激素代谢酶合成,降低雌激素水平,除此之外,地诺孕素还具有抗炎、抗瘢痕及抑制血管生成的作用,以此抑制EMs病灶发展。

近年来,临床发现中医药治疗EMs有独特优势,现阶段推荐患者进行中西结合治疗。中医学根据EMs的症状及体征,认为本病的基本病机为“离经之血”聚而成瘀,日久化毒损伤冲任、胞宫,瘀血既为本病的病理产物,又是本病的致病因素,因此活血化瘀为本病的基本治法[8]。肾为先天之本,肾阳亏损,阴寒内盛,胞脉失温,运行失常,血液瘀滞,致冲任损伤,经血不循常道,溢出于子宫之外,不通则痛,发为此病,因而本病总以肾虚为本[9]。脾为后天之本,气血生化之源,脾主统血,“五脏六腑之血, 全赖脾气统摄”。脾胃虚弱则统血失职,经血不循常道,离经而留为瘀。肝主疏泄,EMs患者平素往往性情急躁,肝郁失舒,而致体内气机多有闭塞,滞而不通,郁而不散,升降失常,阻遏阳气,从而破坏机体阴阳气血原本的运动变化,冲任失调使得经血不行,本病以肝郁、脾弱为重要因素[10-11]。活血化瘀需从肾、脾、肝三脏入手。参芪活血消癥汤中三棱、莪术破血行气,消癥止痛;炙黄芪、党参、延胡索、醋香附益气行滞,可助三棱、莪术除血痹,破坚积,以摧癥瘕之坚;丹参活血调经,祛瘀止痛,当归活血调经止痛,熟地黄补血填精,助三棱、莪术破宿血又补血生新,以防正气耗散;刘寄奴破血通经,以助血行;穿山龙活血止痛,善化瘀积;考虑气虚必滞生湿,加茯苓、苍术健脾化湿,槲寄生补肝肾,使药性直达病所;生姜、大枣调和诸药。全方共奏益气行滞、养血化瘀、调经消癥功效。现代药理研究表明,活血化瘀类中药具有改善血液循环、抑制血小板聚集和降低血流阻力等作用,继而抑制异位内膜增生[12]。

本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),说明在地诺孕素治疗基础上联合参芪活血消癥汤治疗可提高临床疗效。治疗后治疗组各项中医证候评分均低于对照组(P<0.05),FSH、LH、E2水平均低于对照组(P<0.05),PI、RI均低于对照组(P<0.05),提示在地诺孕素片治疗基础上联合参芪活血消癥汤治疗可降低EMs患者血清FSH、LH、E2含量,减少病灶血供,缓解患者疾病进展。治疗组应用中西医结合方式治疗,取长补短,标本兼治,从中医辨证论治出发,补肾健脾,疏肝理气,从而破瘀消癥,达到缩小或消除癥积、囊肿和包块结节目的,西药地诺孕素片阻断雌激素代谢酶合成,抑制血管生成,使病灶萎缩,改善患者子宫内膜情况及腹腔内环境[13-14]。同时,2组不良反应总发生率、妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组复发率1.67%(1/60),对照组复发率13.33%(8/60),治疗组复发率低于对照组(P<0.05),与以往研究结果类似[15],联合治疗有助于维持治疗效果,且不增加不良反应。

综上所述,参芪活血消癥汤联合地诺孕素片治疗EMs疗效确切,可改善患者临床症状,降低复发率,值得临床推广应用。