血液细胞学相关参数评估多发性骨髓瘤预后的价值分析

周济， 文浩， 刘平

（湘潭市中心医院 1 血液科， 2 生殖与遗传中心， 湖南 湘潭 411100）

多发性骨髓瘤 （MM） 是B 淋巴细胞异常克隆性增生引起的疾病， 其病理特点为恶性浆细胞替代原有的骨髓， 单克隆免疫球蛋白或其成分大量释放至血清， 对正常多克隆性浆细胞增殖及免疫球蛋白的分泌产生抑制作用［1］。 MM 多见于50 ～60岁男性人群， 肾功能损害、 贫血、 高钙血症等为其主要特征，目前尚无治愈手段。 MM 的中位生存期为3 ～4 年， 随着抗癌药物种类的增多， 其生存时间得以延长， 若能早期评估MM 患者的预后情况， 针对性地进行干预， 对延长患者生存时间具有积极意义［2］。 有报道［3］表明血液细胞学指标如外周血淋巴细胞绝对值 （ALC） 与恶性血液系统疾病关系密切。 基于此， 本研究以ALC 作为观察指标， 分析其与MM 患者预后的关系， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的60例MM 患者为对象。 入组标准： ①骨髓细胞学确诊为MM； ②首次确诊为MM， 入组前未接受放化疗治疗； ③可配合完成随访研究。 排除标准： ①合并其他原发性肿瘤； ②合并血液系统疾病； ③预计生存时间低于3 个月。 60 例患者年龄38 ～78（56.97 ± 3.69） 岁， 男性32 例、 女性28 例， 国际分期系统（ISS）： Ⅰ期5 例、 Ⅱ期21 例、 Ⅲ期34 例。

1.2 方法收集患者的基线资料如性别、 年龄、 ISS 分期； 检测血清血红蛋白 （Hb）、 肌酐 （Scr）、 白蛋白 （ALB）、 乳酸脱氢酶 （LDH） 水平； 检测钙离子 （Ca2＋） 浓度。 入组患者均接受含硼替佐米 （1.3 mg／m2， 2 ～4 个疗程） 的方案治疗， 针对患者的症状及并发症进行调整。 对患者进行为期36 个月的随访，随访起始时间为2018 年1 月1 日， 随访截止时间为2023 年1月30 日。 综合相关文献， 以淋巴细胞绝对值 （ALC） 1.3 ×109／L 作为临界值， 分为ALC≥1.3 × 109／L 组 （n＝25） 和ALC＜1.3 × 109／L 组 （n＝35）。

1.3 统计学分析采用SPSS 21.0 软件分析数据。 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验； 计量资料以表示， 采用t检验； 采用Kaplan-Meier 进行生存分析， 利用Cox 回归模型分析影响MM 患者预后的因素；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血ALC 与MM 患者病理特征的关系MM 患者的外周血ALC 与Hb 相关 （P＜0.05）， 与性别、 年龄、 ISS 分期、 Scr、Ca2＋、 ALB、 LDH 无关 （P＞0.05）。 见表1。

表1 外周血ALC 与MM 患者病理特征的关系 ［n （%）］

2.2 外周血ALC 与MM 患者生存的关系随访期间， 60 例MM患者中死亡36 例。 ALC≥1.3 × 109／L 组患者的中位生存时间为29 个月 （95%CI： 24 ～33）， 长于ALC＜1.3 × 109／L 组的19 个月 （95%CI： 16 ～24）， 差异有统计学意义 ［Log Rank （Mantel-Cox） ＝12.572，P＜0.001］。 见图1。

2.3 影响MM 患者预后的Cox 分析Cox 单因素分析显示， 性别、 年龄、 ALC、 Hb、 LDH 与MM 患者预后存在联系 （P＜0.05）； 但表1 中ALC 与Hb 存在相关， 为防止共线性， 故未将Hb 纳入Cox 多因素分析。 多因素分析结果显示ALC （HR＝2.620）、 年龄 （HR＝2.677）、 LDH （HR＝1.924） 为MM 患者预后死亡的独立影响因素 （P＜0.05）。 见表2。

表2 影响MM 患者预后的Cox 分析

3 讨论

机体的免疫机能与恶性血液疾病的预后转归关系密切， 淋巴细胞作为抗肿瘤细胞， 其数量变化可反映机体的免疫功能［4］。MM 是常见的血液系统疾病， 其预后情况与机体的免疫功能存在联系［5］。 MM 患者的免疫功能存在缺陷， 其T 淋巴细胞数量低于健康人群， 此外MM 患者的树突状细胞功能降低。

ALC 作为反映机体免疫功能的指标， 与白血病的预后存在联系［6］。 基于此， 本研究将ALC 作为观察指标， 分析其与MM预后的关系。 首先分析ALC 与MM 患者临床特征的关系， 结果显示ALC 与Hb 存在相关， 提示Hb 含量可对ALC 表达产生影响。 进一步对不同ALC 值MM 患者的预后进行分析， 结果显示ALC≥1.3 × 109／L 组的中位生存时间长于ALC＜1.3 × 109／L 组，提示ALC 与MM 预后可能存在联系。 ALC 减少与MM 患者预后死亡的具体机制尚未阐明， 可能是ALC 减少反映机体的免疫功能下降， NK 细胞数量相对较少， 故机体的抗MM 作用减弱，预后较差。 研究［7］表明， 年龄＞75 岁为MM 患者预后不良的影响因素， 随着年龄增加预后死亡率升高。 LDH 可作为MM 预后评估的独立指标， 可评估疾病进展［8］。 本研究利用Cox 回归模型分析影响MM 患者预后的因素， 结果显示ALC、 年龄、LDH 为MM 患者预后的独立影响因素， 提示可将ALC、 年龄及LDH 等指标结合用于MM 患者预后的评估， 提高预测准确率。

综上所述， 血液细胞指标ALC 与MM 患者的预后关系密切， ALC 值越低患者预后死亡率越高。