噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究

张艳

【摘要】  目的    研究噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联合治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效和安全性，探讨其对患者血气指标、呼吸困难程度及肺功能的影响。方法    选取2020年1月—2021年8月东乡区人民医院收治的92例慢性阻塞性肺疾病患者作为观察对象，按治疗方法分成2组，各46例。对照组接受布地奈德福莫特罗治疗，研究组接受噻托溴铵+布地奈德福莫特罗联合治疗，均持续给药治疗8周。对比2组血气指标和呼吸困难程度、肺功能变化、不良反应发生率。结果    与治疗前相比，治疗8周末2组二氧化碳分压（PaCO₂）水平均降低，且研究组较对照组更低，2组血气指标动脉氧分压（PaO₂）水平均升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前相比，治疗8周末2组呼吸困难程度均改善，且研究组改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前相比，治疗8周末2组第1秒用力呼气容积（forced expiratory uolume in the first second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、最大通气量（maximol voluntary ventilation，MVV）均升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；2组给药治疗期间均未出现严重不良反应。结论    噻托溴铵与布地奈德福莫特罗复合治疗慢性阻塞性肺疾病效果确切，能有效调节动脉血气指标，改善呼吸困难程度，增强肺功能，无严重不良反应，临床治疗安全性较高，可于临床推广。

【关键词】  噻托溴铵；布地奈德福莫特罗；慢性阻塞性肺疾病；血气指标；呼吸困难；肺功能

中图分类号：R563.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）23-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.048

慢性阻塞性肺疾病作为临床常见呼吸系统疾病，病因尚未彻底明确，以持续气流阻塞为特征，伴慢性咳嗽、气短、喘息或呼吸困难等典型症状，若未及时入院诊治，可进展成呼吸衰竭与肺源性心脏病，危及患者生命健康[1]。临床当前治疗慢性阻塞性肺疾病仍以糖皮质激素或抗生素、长效β2受体激动剂等药物为主，如布地奈德福莫特罗，存在强效抗感染作用，能对炎症介质的释放和炎症细胞趋化进行抑制，阻断上皮细胞异常增生，快速稳控气道慢性炎症反应，促使支气管持久扩张，解除气道气流阻塞，促进气道通气能力恢复，减轻或消除呼吸道症状，但单独用药治疗难以获取满意效果[2-3]。噻托溴铵作为支气管扩张剂，在治疗慢性阻塞性肺疾病中应用广泛，能对乙酰胆碱能的异常产生进行拮抗，强化支气管扩张，调节平滑肌痉挛，改善机体呼吸困难等症状，促进呼吸功能和肺功能恢复，具有长久、高效等优势[4]。鉴于此，本研究对噻托溴铵+布地奈德福莫特罗复合治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性与安全性进行分析，探讨其对患者血气指标、呼吸困难程度及肺功能的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年1月—2021年8月东乡区人民医院收治的92例慢性阻塞性肺疾病患者作为观察对象，按治疗方法分成2组，各46例。对照组男性28例，女性18例；年龄43～78岁，平均年龄（59.37±7.62）岁；病程2～11年，平均（7.31±1.15）年；体质量指数18.5～29.1 kg/m²，平均（23.79±1.85）kg/m²。研究组男性26例，女性20例；年龄42～80岁，平均年龄（59.68±7.54）岁；病程2～12年，平均（7.53±1.07）年；体质量指数18.6～28.9 kg/m²，平均（23.74±1.87）kg/m²。纳入标准：（1）经临床检查明确是慢性阻塞性肺疾病，符合第3版《内科学》[5]中判定标准；（2）伴显著呼吸困难或气短、迁延性咳嗽等相关症状；（3）无既往药物过敏史；（4）精神正常，具备理解和沟通能力；（5）患者均了解、知情，簽署治疗同意书。排除标准：（1）有肝肾衰竭、心功能紊乱、自身免疫性疾病等；（2）入组前2周应用糖皮质激素、抗组胺等药物治疗；（3）有肺结核、弥漫性泛细支气管炎、充血性心力衰竭等疾病；（4）存在既往药物过敏史。2组一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。研究经东乡区人民医院伦理委员会批准。

1.2    方法    入院确诊后，2组患者均行止咳、抗感染、化痰/祛痰、吸氧、平喘、解痉等常规干预。对照组指导患者应用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（astraZeneca AB，批准文号H20140458）吸入治疗，1～2吸/次，2次/d，持续给药治疗8周。研究组在对照组基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110）雾化吸入，18 μm/次，1次/d，持续给药治疗8周。

1.3    观察指标    （1）血气指标。2组患者在治疗前和治疗8周末晨起空腹情况下抽取5 mL桡动脉血，通过血气分析仪对动脉血气指标PaCO₂和PaO₂进行分析。（2）呼吸困难程度。通过改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）[6]对患者治疗前及治疗8周末呼吸困难程度实施评估，分为0分（仅在剧烈运动情况下感觉呼吸困难）、1分（走缓坡或是着急行走 情况下感觉呼吸困难）、2分（平地行走时气短或需停下来休息，故走路慢于同龄人）、3分（步行数分钟后需停下来休息）、4分（因严重呼吸困难而无法出行，或是穿衣、脱衣情况下感到呼吸困难）。（3）肺功能。治疗前和治疗8周末，借助肺功能检测仪对2组患者的FEV1、FVC、MVV等肺功能指标实施测定。（4）不良反应。涉及头痛、便秘、恶心、皮肤瘙痒等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件实施数据校对，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    血气指标    与治疗前相比，治疗8周末2组血气指标PaCO₂水平均降低，且研究组较对照组更低，2组血气指标PaO₂水平均升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    呼吸困难程度    与治疗前相比，治疗8周末2组呼吸困难程度均改善，且研究组改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组肺功能指标对比    与治疗前相比，2组患者治疗8周末肺功能指标FEV₁、FVC、MVV水平均升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应发生率对比    对照组患者治疗期间出现头痛及便秘各1例、恶心2例，不良反应总发生率是8.70%（4/46）；研究组患者治疗期间出现便秘及皮肤瘙痒各2例、恶心1例，不良反应总发生率是10.87%（5/46）。2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（χ²=0.026，P=0.871）。

3    讨论

慢性阻塞性肺疾病作为一种高发性、进展性疾病，临床发病与肺血管或气道产生的炎症反应密切相关，气道产生慢性炎症可不断刺激平滑肌，促使其强烈收缩，破坏气道壁，诱导不完全可逆性气流受限发生。近年来，随着人口老龄化现象加剧，人们工作和生存环境、饮食习惯等改变，慢性阻塞性肺疾病临床患病率呈升高趋势，以喘息、迁延性咳嗽与呼吸困难等症状为典型表现，严重影响患者生活质量与身心健康。临床现阶段治疗慢性阻塞性肺疾病多以抗感染、止咳、吸氧或解除痉挛等综合治疗为主，目的在于减轻或消除呼吸困难等症状，加速肺通气功能恢复，改善患者身心健康及日常工作、生活质量。

布地奈德福莫特罗属于复方制剂，由糖皮质激素及β2受体激动剂构成，是临床治疗慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的常用药物，可直接吸入，并于气道肺组织处发挥作用，减轻或阻断呼吸道和肺实质、支气管等相关部位浸润性损伤，使抗感染效果大幅提升，预防急性症状加重，并能够促使呼吸道黏膜与肺细胞膜处β2受体活性增强，强化药物敏感性[7-8]。β2受体激动剂能与气道肥大细胞和平滑肌表面相关受体进行紧密结合，阻断炎症细胞脱颗粒与炎症介质释放，引起平滑肌稳定舒张，使气道纤毛的摆动频率升高，减轻呼吸困难等相关症状[9]。但单独应用布地奈德福莫特罗治疗重症慢性阻塞性肺疾病患者的效果不明显，对急性发作患者的临床控制效果不理想，临床治疗存在一定局限性。本研究结果表明，与治疗前相比，治疗8周末2组患者的血气指标PaCO2水平均降低，且研究组相比于对照组更低，治疗8周末2组患者的血气指标PaO2水平均升高，且研究组相比于对照组更高；与治疗前相比，治疗8周末2组呼吸困难程度均改善，且研究组改善效果优于对照组。提示噻托溴铵+布地奈德福莫特罗复合治疗慢性阻塞性肺疾病，能对患者的动脉血气状况进行有效调节，进一步缓解呼吸困难等症状。本研究结果显示，2组患者治疗8周末肺功能指标FEV1、FVC、MVV水平均升高，且研究组相比于对照组更高，2组给药治疗期间无严重不良反应发生。提示噻托溴铵+布地奈德福莫特罗复合治疗慢性阻塞性肺疾病，能改善肺功能，稳控病情。噻托溴铵作为新型拮抗胆碱能受体药物，存在高度选择性，患者雾化吸入噻托溴铵后能直接、长时间作用于气道，调控支气管收缩与舒张，促进肺通气功能恢复[10-11]。噻托溴铵吸入给药后可与副交感神经末梢产生直接作用，对机体异常释放乙酰胆碱能进行拮抗，并对平滑肌收缩进行长时间抑制，促使气道、支气管扩张，改善平滑肌痉挛[12]。布地奈德福莫特罗作为混合型、吸入型干粉气雾剂，主要成分布地奈德具有高效抗感染作用，可对多种炎症细胞释放、活性进行抑制，使得β2受体信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）相关转录增加，提高受体表达，强化受体敏感性，达到拮抗气道炎症反应效果。福莫特罗作为长效、高效β2受体激动剂，可将气道β2受体快速激活，使气道不断扩张，调控平滑肌痉挛，发挥通气、解痉等作用，并可借助细胞分裂素活化蛋白酶，磷酸化糖皮质激素受体将糖皮质激素相关受体活性激活或增强，使类固醇刺激受体的敏感性提升，提高糖皮质激素的作用效能和抗感染效果。噻托溴铵+布地奈德福莫特罗复合用于慢性阻塞性肺疾病治疗，经协同作用，强化支气管扩张，稳定气道状态，更好地改善呼吸困难、气道水肿等症状，且雾化给药安全性高，不会增加不良反应发生。

综上所述，噻托溴铵+布地奈德福莫特罗复合治疗慢性阻塞性肺疾病效果明显，能有效调节动脉血气指标水平，稳定气道状态，改善呼吸困难症状，延缓肺功能下降，且用药安全性高，值得临床推广。

参考文献

[1] 薛佩妮，冯敏娟，王惠琴.噻托溴铵粉联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病疗效及对患者生活质量评分的影响[J].陕西医学杂志，2020，49（2）：216-219.

[2] 李艳萍，殷俊，杨旖，等.布地奈德福莫特罗吸入治疗对COPD急性期及稳定期患者肺功能气道阻力的影响[J].广东医学，2020，41（22）：2307-2311.

[3] DAVID A L，RUBY B，NOUSHIN B，et al.24-hour serial spirometric assessment of once-daily fluticasone furoate /umeclidinium/vilanterol versus twice-daily budesonide/ formoterol in patients with COPD： analysis of the fulfil study[J].Adv Ther，2020，37（12）：4894-4909.

[4] 李斯南，朱述陽，罗涛，等.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的效果及对血清炎症因子水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（16）：1748-1751.

[5] 王辰，王建安.内科学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2015：772-825.

[6] 孙印，何士杰，韦海燕，等.布地奈德福莫特罗对慢性阻塞性肺疾病稳定期D组患者血清IL-17、IL-21、TLR4、mMRC分级及CAT评分的影响[J].临床内科杂志，2021，38（9）：616-618.

[7] 张琼.布地奈德福莫特罗吸入治疗成人哮喘合并慢性阻塞性肺疾病临床效果观察[J].山西医药杂志，2021，50（17）：2556-2558.

[8] 王亚静，李利华.布地奈德福莫特罗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的影响[J].深圳中西医结合杂志，2021，31（4）：32-33.

[9] JIANG P，ZHAO L Y ，YAO Z Z.Budesonide/formoterol versus salmeterol/fluticasone for asthma in children： an effectiveness and safety analysis[J].J Comp Effect Res，2021，10（17）：1283-1289.

[10] 贾美莹，王银叶.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].海南医学，2020，31（5）：589-592.

[11] 吴丽燕.布地奈德福莫特罗吸入剂和噻托溴铵吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].中国药物与临床，2019，19（18）：3146-3148.

[12] 胡姗姗，田凡清，杨贵丽，等.布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵喷雾剂对COPD急性加重期患者肺功能及血清MMP-9、TIMP-1水平的影响[J].中国地方病防治杂志，2019，34（4）：452，454.

（收稿日期：2023-05-23）