门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢指标及低血糖发生率的影响

詹长欣　许志坚　齐晓芸

【摘要】  目的    探讨门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）对患者糖脂代谢及低血糖的影响。方法    选取60例婺源县人民医院2021年1—12月收治的肥胖T2DM患者，按随机数字表法分为2组，各30例。对照组以门冬胰岛素30注射液治疗，观察组在对照组基础上加用二甲双胍治疗，均持续治疗3个月。比较

2组血糖水平、血脂水平[甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（nsity lipoprotrin cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]、体质量指数（body mass index，BMI）、胰岛功能[空腹胰岛素（fasting serum lisalin，FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis modelassessment for insulin resistance，HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（homeostasis model asswent-β，HOMA-β）]及低血糖发生情况。结果    治疗前2组血糖水平、血脂水平、BMI及胰岛功能相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组血糖水平、TG水平、TC水平、LDL-C水平及BMI低于治疗前，且观察组低于对照组，HDL-C水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2组FINS、HOMA-IR水平低于治疗前，且观察组低于对照组，HOMA-β水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    门冬胰岛素30配合二甲双胍治疗能纠正肥胖T2DM患者糖脂代谢，减轻胰岛功能障碍，降低BMI，且低血糖发生率低，安全可靠。

【关键词】  肥胖2型糖尿病；门冬胰岛素30；二甲双胍；糖脂代谢；低血糖

中图分类号：R857.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）23-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.015

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）以血糖異常升高为特征，可引起多饮、多食、多尿等症状，且较多患者伴有肥胖或超重，而体质量过高会致使胰岛素抵抗加重，增加血糖控制难度，不利于预后[1-2]。临床治疗肥胖T2DM多是在饮食、运动控制基础上予以胰岛素治疗，以改善体内胰岛素不足情况，增强组织细胞对葡萄糖的吸收利用，从而加快血糖水平复常，阻止T2DM进展[3]。但胰岛素大量使用易引发低血糖，且对于体质量指数的控制效果欠佳。二甲双胍为双胍类降糖药物，该药能阻止肝糖异生，增加葡萄糖利用度，以降低血糖水平，且无促进脂肪合成作用，有助于减轻体质量[4-5]。鉴于此，本研究旨在分析肥胖T2DM患者联用门冬胰岛素30注射液与二甲双胍的治疗效果。报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取60例婺源县人民医院

2021年1—12月收治的肥胖T2DM患者，按随机数字表法分为2组，各30例。对照组男性19例，女性11例；年龄42～69岁，平均年龄（55.42±4.39）岁；BMI 28.2～34.9 kg/m²，平均（32.15±1.13）kg/m²；腰围96～115 cm，平均（105.14±4.37）cm；病程2～8年，平均（4.85±0.54）年。观察组男性17例，女性13例；年龄40～71岁，平均年龄（55.47±4.42）岁；BMI 28.5～34.7 kg/m²，平均（32.21±1.08）kg/m²；腰围97～116 cm，平均（105.22±4.43）cm；病程2～8年，平均（4.91±0.57）年。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    入选标准    纳入标准：符合T2DM[6]诊断标准；BMI≥28 kg/m2；意识清晰，可进行良好沟通；患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：肝肾功能不全；伴有急性并发症；病理性肥胖；伴有急慢性感染；对本研究药物过敏。

本研究项目已经该院医学伦理委员会批准。

1.3    方法    2组均予以饮食、运动等常规干预。对照组使用门冬胰岛素30注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字S20140058）治疗，初始剂量每天0.4 U/kg，分配至三餐前给药，并依据血糖检测结果调整剂量，若FPG持续2～3 d超过7.0 mmol/L，则增加2～4 U胰岛素。观察组在对照组基础上持续加用二甲双胍（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021359）口服治疗，500 mg/次，3次/d。2组均持续治疗3个月。

1.4    观察指标    治疗前及治疗3个月后评价。（1）血糖水平。采集2组空腹血3 mL，离心处理后，以全自动分析仪测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平，并于餐后2 h采血测2 h血糖（PG）水平。（2）血脂水平。采集2组空腹血3 mL，离心获得血清后以全自动分析仪测定TG、TC、HDL-C和LDL-C水平。（3）BMI。计算2组BMI，BMI=体质量（kg）/[身高（m）]2。（4）胰岛功能。采集3 mL空腹血，离心获得血清后，测定FINS水平，并利用稳态模型计算HOMA-IR及HOMA-β。（5）低血糖发生率。记录2组低血糖发生情况并计算发生率。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    血糖水平    治疗前2组血糖水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血糖水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    血脂水平及BMI    治疗前2组血脂水平及BMI相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组TG、TC、LDL-C、BMI水平较对照组低，HDL-C水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    胰岛功能    治疗前2组胰岛功能相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FINS、HOMA-IR水平较对照组低，HOMA-β水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    低血糖发生率    观察组低血糖发生率为6.67%（2/30），低于对照组的26.67%（8/30），差异无统计学意义（χ²=4.320，P=0.038）。

3    讨论

T2DM病因复杂，临床认为胰岛素β细胞功能缺陷为主要病因。正常情况下体内胰岛素分泌可满足机体代谢需求，以确保血糖处于正常水平，当机体胰岛素分泌不足时，则无法满足降糖需求，血糖可异常升高。部分患者胰岛素虽正常释放，但伴有胰岛素抵抗现象，从而降低机体对胰岛素的敏感性，也会导致血糖异常升高[7-8]。肥胖T2DM病情更为复杂，由于患者脂代谢功能障碍，脂肪组织分解产生大量游离脂肪酸，进一步阻碍葡萄糖对胰岛β细胞刺激，使得机体胰岛素抵抗能力呈阶梯式加重，增加临床治疗难度。而一旦血糖控制欠佳，持续高糖环境可引起微血管、神经、大血管等病变，甚至危害心、肾等重要器官，诱发急性并发症，威胁患者生命，故临床治疗需兼顾降糖及降低体质量。

门冬胰岛素30注射液为预混胰岛素，是由中效胰岛素+速效胰岛素组成，经皮下注射给药后，速效胰岛素达峰时间短，能迅速降低血糖水平；中效胰岛素则缓慢释放及作用时间较长，快慢结合下更加符合生理胰岛素分泌状态，有助于减轻胰岛负担，降低血糖水平[9-10]。同时，门冬胰岛素30注射液给药操作简单，皮下吸收快，患者依从性较好。但单纯使用胰岛素降糖效果仍不够稳定，存在一定低血糖风险，且胰岛素长期使用会促进脂肪合成，不利于减轻胰岛素抵抗。程瑞彬[10]研究显示，治疗后观察组（胰岛素+二甲双胍）FPG、HbA1c、2 h PG水平低于对照组（胰岛素），TC、TG、LDL-C水平低于对照组，提示胰岛素配合二甲双胍治疗T2DM效果显著，能够加快血糖水平复常，纠正糖脂代谢。本研究中，治疗后观察组FPG、HbA1c、2h PG较对照组低，TG、TC、LDL-C、BMI水平较对照组低，HDL-C高于对照组，FINS、HOMA-IR水平低于对照组，HOMA-β水平高于对照组，低血糖发生率低于对照组，与上述研究结果相一致，表明门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗能纠正肥胖T2DM患者糖脂代谢，减轻胰岛功能障碍，减少低血糖发生。其原因为二甲双胍是口服降糖药物，给药后好吸收，通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制，以抑制肝糖分解及输出，且该药能提高肌肉、脂肪等对葡萄糖的利用度，从而促使血糖水平下降[11-12]。同时，二甲双胍能增加周围组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素降糖效果，且作用过程中可刺激胰高血糖素样肽分泌，帮助胰岛β细胞修复，进而改善胰岛功能。二甲双胍还能延缓或阻止胃肠道吸收葡萄糖，降低体质量，减轻胰岛素抵抗。两药联合后可起到协同作用，一方面胰岛素治疗降糖迅速，另一方面二甲双胍不仅具有良好降糖作用，还能提高机体对胰岛素的敏感性，增强降糖稳定性，并能够降低体质量，改善胰岛素抵抗，进而相应减少胰岛素用量，减少低血糖事件发生。

综上所述，门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍可加快肥胖T2DM患者血糖复常，降低机体血脂水平，加快BMI下降，并能减轻胰岛功能负担，减少低血糖发生。

参考文献

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（收稿日期：2023-05-21）