奈达铂联合多西他赛同步放疗治疗不可手术食管癌的疗效和安全性分析

陈 雷 周 雷 靳晓伟 马塞楠 陆锡燕

（南京鼓楼医院集团宿迁医院(徐州医科大学附属宿迁医院)肿瘤科，江苏 宿迁 223800）

食管癌的典型症状为进行性加重吞咽困难，早期治疗能够得到有效根治，但70%～80%的食管癌（ESCA）患者确诊时已发生肿瘤远处转移或者出现局部肿瘤浸润周围的器官组织，不能采取手术治疗方法，失去了最佳的治疗时机[1-3]。对于不可手术食管癌患者而言，可通过放疗、化疗等综合治疗措施来达到提升临床疗效的目的[4-6]。放疗能通过放射线来消除或者根治原发病灶和转移病灶，但单纯放疗的疗效并不显著，对机体组织也会造成一定损伤，目前临床推荐联合方案治疗[7-10]。奈达铂作为铂类抗肿瘤药物，其治疗效果良好，而多西他赛作为半合成紫杉醇类药物，能够显著抑制癌细胞分裂，以此来达到控制病情的作用[11-14]。国内近年来关于奈达铂联合多西他赛并同步放疗治疗不可手术食管癌的报道相对较少，为此，本研究选择2021年3月至2023年1月于本院收治的87例不可手术食管癌患者为研究对象，探究奈达铂联合多西他赛并同步放疗的治疗效果和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月至2023年1月在本院诊治的87例不可手术ESCA患者作为研究对象。此次研究资料以及患者资料送至伦理委员会，通过审核后，该研究获得开展批准。采用计算机随机编号分成对照组（n=43）与试验组（n=44）。

对照组：男性25例、女性18例，年龄45～72岁，均值为（58.45±5.33）岁；病理类型包括鳞癌和腺癌，分别为38例、5例；TNM肿瘤分期为Ⅲ期和Ⅳ期，分别为5例、38例。试验组：男性24例、女性 20例，年龄47～70岁，均值为（58.18±5.20）岁；病理类型包括鳞癌和腺癌，分别为39例、5例；TNM肿瘤分期为Ⅲ期和Ⅳ期，分别为4例、40例。组间的资料数据对比差异不明显（P＞0.05）。患者及家属/监护人对该研究知情同意。

1.2 纳排标准 纳入标准：①符合国家卫生健康委员会的《食管癌诊疗指南（2022年版）》[7]相关诊断标准。②在治疗前通过CT、食管造影评估后发现存在远处转移或者肿瘤已经侵犯周围器官组织，不符合手术条件的患者。③经病理活检确诊为食管癌且为初治者。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者。②中途主动退出研究或同时参与其他相关研究者。③预计生存时间≤6个月者。

1.3 方法 对照组进行同期放疗联合奈达铂治疗。首先对患者实施定位CT增强扫描，经由三维技术完成靶区重建，勾画靶区行调强适形放疗。同步放疗：目标肿瘤靶区为CT上所示发生的食管病变影、扩散的淋巴结和肿瘤侵犯的周围器官，临床靶区在肿瘤靶区基础上向前、左、右各外放10 mm，向后外放5 mm、向上向下各外放30 mm。计划靶区在临床靶区基础上各外放5 mm。外放后的计划靶区放疗剂量为每次1.8～2.0 Gy，1次/d，5次/周，持续放射治疗5～6周，总剂量为56～60 Gy。奈达铂80 mg/m2+500 mL 0.9%氯化钠溶液进行静脉滴注，每21 d 1次，共计2个周期。

试验组采取奈达铂（NDP）+多西他赛（DXT）并同步放疗，其中奈达铂用法、同步放疗方案同对照组吻合。多西他赛：在治疗前需口服糖皮质激素，如地塞米松等，避免发生过敏反应。多西他赛75 mg/m2+500 mL 0.9%氯化钠溶液持续滴注1 h，每21 d 1次，共计2个周期。

1.4 观察指标

1.4.1 生化检验指标 采用磁微粒化学发光免疫分析法检测SCC（鳞状细胞相关抗原）、CA199（糖类抗原19-9）、CEA（癌胚抗原）。在患者清晨空腹时采集其4 mL静脉血液，经离心处理，留存血样上层清液，检测上述指标。

1.4.2 临床整体疗效 在评估临床疗效方面，所参照的评估标准为RECIST 1.1版实体瘤疗效评价标准[6]。评价指标如下。①完全缓解（CR）：单个靶结节与非靶结节全部微缩到正常水平且短径在1 cm以下，目标病变灶影全部消失。②部分缓解（PR）：能够评判的全部疾病灶影直径之和下降幅度达30%及以上。③疾病进展（PD）：能够评判的全部疾病灶影直径之和的最小值增幅达20%及以上，或发现任何新病灶。④疾病稳定（SD）：处在PR与PD之间。疾病控制率=（CR+PR+SD）患者人数/组内患者总人数×100%，客观缓解率=（CR+PR）病患人数/组内病患总人数×100%。

1.4.3 不良反应 血液白细胞（WBC）含量减少、放射性食管炎、肾功能异常、血小板（PLT）降低、肝功能异常均是患者可能出现的不良反应。不良反应发生率=发生不良反应患者的例数/组内总例数×100%。1.5 统计学分析 采用软件SPSS26.0分析数据，采取Shapiro-Wilk验证，此项研究数据与正态分布符合，计量资料（±s）以t检验，计数资料[n（%）]以χ2检验，P＜0.05表示参与比较的数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组生化检验指标比较 治疗前的两组各生化检验指标对比差异不明显（P＞0.05），而经6周治疗后的试验组各项生化检验指标均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不可手术食管癌患者SCC、CA19-9、CEA对比（±s）

表1 两组不可手术食管癌患者SCC、CA19-9、CEA对比（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组临床整体疗效对比 两组不可手术食管癌患者临床疗效比较见表2。

表2 两组不可手术食管癌患者临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不可手术食管癌患者不良反应发生率比较见表3。

表3 两组不可手术食管癌患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

不可手术食管癌是指患者疾病发展为晚期、已发生肿瘤远处转移或者肿瘤生长不满足手术条件，手术治疗的效果不大，不能有效延长患者的生存[15-18]。对于这些食管癌患者，需通过放化疗、靶向治疗等综合治疗的方法来达到控制肿瘤扩展的目的。放疗是食管癌的重要治疗方法，但单一放疗通常会由于局部肿瘤复发或者发生转移而使得整体疗效并不理想，而在放疗的基础上联合多种化疗药物可以提升整体治疗效果。

如本研究所示，同对照组相比，经过6周治疗后，试验组的SCC、CA19-9、CEA指标水平明显更低，说明不可手术食管癌患者进行奈达铂联合多西他赛并同步放疗后，可以使肿瘤标志物水平大幅下降。SCC是一类应用广泛的肿瘤标志物（TM），其对于正常鳞状上皮细胞凋亡具抑制效应，直接关系到肿瘤的生长，SCC水平对诊断或监测患者鳞状上皮细胞癌状况有所帮助。CA19-9若异常上调，大多会与恶性肿瘤有着一定联系。CEA是一类酸性糖蛋白，属于肿瘤标志物的一种，能在体液或者排泄物中被检出，其常用于恶性肿瘤的诊断、鉴别、临床疗效评估等，若初诊时发现CEA升高，则可能是由于恶性疾病引起的。不可手术食管癌患者在放疗的基础上加用多西他赛治疗，可有效稳定患者微管蛋白结构、抑制蛋白解聚，而奈达铂能够促使甘醇酸酯结构产生多个离子，并和DNA充分结合[19-22]。奈达铂与多西他赛联用可显著降低肿瘤患者SCC、CA19-9、CEA水平。研究结果表明，与对照组不同，试验组的疾病缓解率与疾病控制率更高，分别为63.64%、93.18%，分析其原因在于放疗通过精准定位肿瘤区，利用放射线进行肿瘤局部治疗，获得治疗增益最大化。在放疗基础上同时行NDP治疗，可有效联合ESCA肿瘤细胞DNA碱基，释放抗肿瘤效能，多西他赛能和游离的微管蛋白充分结合，对肿瘤细胞分裂起到抑制作用，也能进一步增强放射治疗效果。在本研究结果中，两组各项不良反应的发生率对比均无显著性差异（均P＞0.05），说明在放疗+奈达铂治疗的基础上联合多西他赛并不会大幅提高AR的发生率，其存在相对良好的临床治疗安全性。

总之，针对缺乏手术指征的ESCA患者来说，实施NDP+DXT并同期放疗能够明显缓解、控制病情，改善肿瘤标志物水平，其用药安全性能够得到保障，值得临床推广。