有害气体中毒后迟发性脑病患者事件相关电位MMN、P300变化及其与认知功能的关系

杜雨欣，肖黎黎，刘春霞，张弟文，邹欣，赵东梅

四川省精神卫生中心 绵阳市第三人民医院神经内科，四川绵阳621000

迟发性脑病是有害气体中毒患者意识障碍恢复后，经过一段时间假愈期突然发生痴呆精神症状和锥体外系为主的神经系统疾病，是急性有害气体中毒后最严重的并发症［1］。迟发性脑病的主要病理特征为双侧苍白球对称性病变以及中枢神经系统广泛脱髓鞘、神经元坏死和凋亡［2］。目前，有害气体中毒后迟发性脑病尚无特效治疗方法，致残率和病死率较高［3］。认知功能评估对迟发性脑病病情严重程度判断具有重要作用。临床通常采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）来评估认知功能，但其受主观影响较大，结果可能存在偏倚。事件相关电位是一种特殊的脑诱发电位，能够反映大脑高级思维活动［4］。失匹配负波（MMN）是一种听觉事件相关电位的负波成分，由非注意条件下的偏差刺激诱导产生，反映大脑对外界刺激信息的自动加工过程。有研究报道，MMN振幅下降或潜伏期延长与神经、精神、心理等疾病密切相关［5］。P300是由刺激诱发的、潜伏期约300 ms的晚期正相波，其振幅和潜伏期变化反映记忆、注意和心理处理速度等认知过程［6］。有研究报道，P300与脑小血管病患者认知功能障碍严重程度有关［7］。但MMN、P300与迟发性脑病病情严重程度的关系尚不清楚。鉴于此，本研究探讨了有害气体中毒后迟发性脑病患者事件相关电位MMN、P300变化及其与认知功能的关系。现报告如下。

1.料与方法

1.1.床资料 选择2020年11月—2021年3月绵阳市第三人民医院神经内科收治的有害气体中毒后迟发性脑病患者92例（迟发脑病组）。纳入标准：①急性有害气体中毒，经规范治疗意识清醒后又出现精神异常、智力改变、肌张力增高、大小便失禁等症状为主的神经功能障碍，头颅CT或MRI检查提示广泛性脑白质损害；②年龄＞18岁；③临床病历资料完整；④接受事件相关电位MMN、P300检查。排除标准：①合并脑外伤、脑卒中、脑占位性病变等颅脑疾病者；②既往有精神障碍病史者；③合并严重心、肝、肺等重要脏器功能障碍者；④合并免疫系统疾病或恶性肿瘤者；⑤失聪、失明、阅读障碍等无法完成认知功能评估者。同期选择绵阳市第三人民医院神经内科收治的单纯有害气体中毒患者87例（单纯中毒组），均具有有害气体中毒史，临床表现为头痛眩晕、呼吸困难、恶心呕吐、虚脱昏迷等，经临床抢救后痊愈，痊愈后3个月未发生迟发性脑病。其中，迟发脑病组男53例、女39例，年龄30～61（46.32 ±12.65）岁，受教育年限4～12（8.32 ± 2.65）年，中毒气体：一氧化碳69例、二氧化硫16例、其他7例，急性期昏迷时间7～17（13.65 ± 2.95）h；单纯中毒组男49例、女38例，年龄31～65（47.02 ± 13.09）岁，受教育年限5～15（8.51 ± 2.79）年，中毒气体：一氧化碳64例、二氧化硫17例、其他6例，急性期昏迷时间6～17（14.06 ± 2.81）h。两组基线资料具有可比性。本研究经绵阳市第三人民医院伦理委员会审查批准（审批编号：2020年审14号），所有研究对象或其家属知情同意并签署书面知情同意书。

1.2.件相关电位MMN、P300检测 入组次日，采用MEB-2300C型诱发电位仪，按国际脑电图10-20系统安放电极，记录电极置于颅顶（Cz点），接地电极置于前额正中（Fpz点），参考电极置于同侧耳后或乳突。低通滤波器设置为70 Hz，高通滤波器设置为0.01 Hz，采样频率为500 Hz，阻抗保持在10 kΩ以下。事件相关电位检测在安静的屏蔽室内完成，室温20～25 ℃；嘱被检者全身肌肉放松，注意力集中、闭目。采用Oddball模式给予声觉刺激，随机给予低频纯音（1 000 Hz，非靶刺激，60 dB）与高频纯音（2 000 Hz，靶刺激，80 dB），低频纯音与高频纯音比例为2∶8，记录仪自动排除脑电波伪迹，总共给予250次有效刺激。得到的波形中，位于潜伏期100～200 ms的最大负相波为MMN，位于潜伏期250～450 ms的最大正相波为P300，测量MMN、P300潜伏期和波幅。

1.3.知功能评估 入组次日，分别采用MMSE［8］和MoCA［9］评估认知功能。MMSE、MoCA评分均≤26分判定为认知功能障碍。

1.4.计学方法 采用SPSS25.0统计软件。计量资料经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布，以±s表示，结果比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.果

2.1.组MMN、P300潜伏期及波幅比较 见表1。

表1.组MMN、P300潜伏期及波幅比较（±s）

表1.组MMN、P300潜伏期及波幅比较（±s）

组别迟发脑病组单纯中毒组t P n 92 87 MMN潜伏期（ms）223.65 ± 29.65 192.35 ± 16.71 8.634＜0.05波幅（μV）2.13 ± 0.43 2.97 ± 0.67 10.037＜0.05 P300潜伏期（ms）396.09 ± 42.56 325.13 ± 20.72 14.055＜0.05波幅（μV）4.13 ± 1.09 6.56 ± 1.47 12.609＜0.05

2.2.组MMSE、MoCA评分比较 迟发脑病组MMSE、MoCA评分分别为（24.12 ± 1.85）、（23.16 ±2.62）分，单纯中毒组分别为（28.25 ± 1.39）、（28.51 ±1.21）分。迟发脑病组MMSE、MoCA评分均低于单纯中毒组（t分别为16.812、17.373，P均＜0.05）。

2.3.害气体中毒后迟发性脑病患者MMN、P300潜伏期和波幅与MMSE、MoCA评分的关系 Pearson相关分析显示，有害气体中毒后迟发性脑病患者MMN、P300潜伏期与MMSE评分均呈负相关关系（r分别为-0.521、-0.603，P均＜0.05），MMN、P300波幅与MMSE评分均呈正相关关系（r分别为0.556、0.651，P均＜0.05）；有害气体中毒后迟发性脑病患者MMN、P300潜伏期与MoCA评分均呈负相关关系（r分别为-0.615、-0.582，P均＜0.05），MMN、P300波幅与MoCA评分均呈正相关关系（r分别为0.609、0.591，P均＜0.05）。

3.论

迟发性脑病是急性有害气体中毒后最严重的并发症，多在有害气体中毒后经历数天或数周的假愈期后发生，可导致记忆障碍、无反应性、内脏自主神经系统功能障碍、帕金森综合征、行为障碍和认知功能障碍等。目前，有害气体中毒后迟发性脑病尚无特效治疗方法。高压氧虽然能够治疗或预防有害气体中毒后迟发性脑病，但约50%患者仍表现出严重的认知功能障碍或神经后遗症。

认知功能评估对迟发性脑病病情严重程度判断具有重要作用。临床通常采用MMSE、MoCA来评估认知功能，但其受主观影响较大，结果可能存在偏倚。事件相关电位是一种非侵入性且易于实施的神经生理学技术，在患者清醒状态下通过在头颅表面实施平均叠加技术记录大脑神经电生理改变，具有时间分辨率高、对患者配合度要求低、操作简便等优势，且不受文化、语言、操作者水平等主观因素影响，在临床上应用非常广泛。有研究报道，事件相关电位能够有效评估认知功能减退，在阿尔茨海默病、血管性认知障碍等疾病中具有重要价值［10］。MMN是一种听觉事件相关电位的负波成分，由非注意条件下的偏差刺激诱导产生，这种听觉刺激在持续时间、音高或其他物理特征上与标准刺激不同，可通过脑电图或脑磁图测量，能够反映大脑对外界刺激信息的自动加工过程。MMN无需被检查者主动参与，可在无意识状态下评定，并且不受被检查者注意力和意识状态的影响。有研究报道，阿尔茨海默病和血管性痴呆患者额中央区域MMN潜伏期延长、振幅降低［11］。结果提示，阿尔茨海默病和血管性痴呆与反映注意自动信息加工机制受损的认知功能障碍有关。P300是内源性事件相关电位成分中潜伏期在300 ms左右的晚期正相波，一般在视觉、听觉、体感等刺激后出现，其神经网络涉及海马体、内侧颞叶、颞顶叶交界区和顶叶等区域，可用于识别与人脑认知过程相关的神经活动。P300振幅降低提示个体对目标刺激的处理过程受损［12］。研究表明，轻度认知功能障碍即可出现P300潜伏期延长和振幅降低，P300电位受损与贫血患者认知功能障碍有关［13］。P300能够客观地反映认知功能的真实状态，并且可以反复测量。有研究报道，P300潜伏期延长与阿尔茨海默病患者认知功能障碍有关［14］。作为一种被量化的神经电生理学指标，P300能够识别高血压患者认知功能障碍，并且灵敏度和特异度均较高［15］。

熊胜兰等［16］研究报道，无症状性脑梗死和症状性脑梗死患者MMN潜伏期延长、波幅降低，并且其变化与认知功能损伤有关。NAHAS等［17］研究指出，脑动脉狭窄患者P300潜伏期延长、波幅降低，并且二者变化与MMSE评分、韦氏记忆量表评分降低有关。这些研究表明，MMN、P300能够监测脑梗死后认知功能异常。本研究结果显示，迟发脑病组MMN、P300潜伏期均显著高于单纯中毒组，MMN、P300波幅均显著低于单纯中毒组；迟发脑病组MMSE、MoCA评分均显著低于单纯中毒组；迟发脑病组MMN、P300潜伏期与MMSE、MoCA评分均呈负相关关系，而MMN、P300波幅与MMSE、MoCA评分均呈正相关关系。结果表明，MMN、P300异常可反映有害气体中毒后迟发性脑病患者病情严重程度和认知功能损伤程度。究其原因，MMN主要发生源在听觉中枢和额叶皮质，该发生源与感觉记忆有关，接受感觉刺激的直接输入，对行为刺激和注意力转移非常敏感，当额叶病变和认知功能损伤时可导致MMN振幅衰减，表现为MMN潜伏期延长和波幅降低；P300反映记忆、注意和心理处理速度等认知过程，其潜伏期延长提示大脑信息处理延迟，与记忆功能障碍有关，而波幅降低反映注意力受损，而注意力是执行功能的组成部分，波幅降低则提示执行功能障碍［17］。因此，事件相关电位MMN、P300变化能够反映有害气体中毒后迟发性脑病患者认知功能障碍。

综上所述，有害气体中毒后迟发性脑病患者事件相关电位MMN和P300潜伏期显著延长、波幅显著降低，并且二者变化与认知功能障碍密切相关。