应用达格列净联合胰岛素治疗2 型糖尿病的有效作用研究

陈耿钦，陈晓英

康美医院内二科，广东普宁 515300

糖尿病是典型的慢性疾病，也是世界性的公共卫生重大问题，其发病早期症状往往不明显，但随着病程进展，症状加重并复杂化，不利于患者生命健康，而临床上多数糖尿病患者确诊时，其β 细胞功能受损程度约为49%[1-2]。因而在对糖尿病患者进行治疗的过程中，应以保护患者胰岛β 细胞为主要途径进行治疗。在实际治疗过程中，通常采用胰岛素注射剂、阻碍肠道碳水化合物吸收的葡萄糖苷酶抑制剂以及抑制糖原异生的肝糖输出抑制剂等降糖类药物进行治疗[3]。但经过长期的临床实践发现：此类药物不能长期有效的控制患者血糖指标，主要是由于此类药物不能阻止胰岛β 细胞功能的衰竭。而达格列净的降糖机制不依赖于胰岛β 细胞功能，在2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）临床治疗中应用较为广泛。故本文选取2021 年7 月—2022 年12 月康美医院收治的60 例T2DM 患者为研究对象，探讨应用达格列净联合胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60 例T2DM 患者为研究对象，按随机数表法分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：确诊为T2DM，诊断参照中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）[4]；均签署知情同意书。

排除标准：合并肝、肾功能不全；存在导致机体糖脂代谢和氧化应激异常的疾病；妊娠或哺乳期女性；对本研究用药有过敏或禁忌；依从性差。

1.3 方法

医护人员为两组患者提供糖尿病健康教育、饮食和生活习惯指导，并以患者的血糖指标为基础，对患者胰岛素的使用剂量进行调整。对照组单纯进行胰岛素治疗，包括门冬胰岛素注射液（国药准字S20 153001；规格：3 mL∶300 U）餐前皮下注射，用量占比为60%；甘精胰岛素注射液（国药准字J20 120031；规格：3 mL∶300 U）睡前注射，用量占比为40%。在上述基础上，观察组联合达格列净片（国药准字J20 170040；规格：10 mg/片）口服治疗，1 次/d，10 mg/次。两组药物实际使用剂量结合患者具体病情而定，均连续治疗12 周。

1.4 观察指标

对比分析两组治疗前后的体质指数、血脂代谢、胰岛素分泌情况、氧化应激水平，以及比较两组患者胰岛素使用剂量和不良反应发生率。①糖脂代谢指标：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇。②胰岛素功能：空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。③氧化应激与炎症因子指标：血清活性氧、超氧化物歧化酶和超敏C 反应蛋白。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例（n）和率表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较

治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇均明显下降，且观察组较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患者BMI 与胰岛素功能比较

治疗后，两组体质指数和HOMA-IR 均明显下降，FINS 均明显上升，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后BMI 与胰岛素功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后BMI 与胰岛素功能比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组患者治疗前后氧化应激与炎症因子指标比较

治疗后，两组活性氧和超敏C 反应蛋白均明显下降，超氧化物歧化酶均明显上升，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激与炎症因子指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后氧化应激与炎症因子指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组患者胰岛素使用剂量

治疗后观察组的胰岛素使用剂量为（0.44±0.08）U/（kg·d），低于对照组的（0.53±0.10）U/（kg·d），差异有统计学意义（t=3.845，P＜0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

T2DM 属于代谢性疾病，当患者机体长期处于高糖状态，其肾脏、心脑血管等系统会受到严重的影响，进而引发多种类型的并发症。现阶段，临床对于T2DM 患者的治疗主要以药物治疗为主，以达到改善患者控制血糖水平及机体对胰岛素的抵抗，进而最大程度防控并发症，保障患者身心健康[5-6]。但随着病情的进展，部分患者的胰岛素分泌功能会逐渐减弱，仅应用口服降糖药物治疗，无法达到控制疾病的目的。而胰岛素注射能够使得患者持续稳定的分泌胰岛素，进而改善机体对降糖类药物的敏感性，不失为有效的治疗方式。长期高血糖毒性可损伤胰岛β 细胞，机体自身调控血糖能力减退，病情进行性恶化，需要加大胰岛素用量，但长期临床实践发现，仅依靠胰岛素治疗可能难以平稳控制血糖，还会增加胰岛素水肿、低血糖等发生风险，同时也可能使患者出现饭后高血糖等情况，在治疗效果上存在一定的局限性；同时，长期应用大剂量胰岛素还可损伤血管内皮细胞，使脂质沉积，增加心血管发病及死亡风险[7-10]。因而，在保证有效控制血糖情况下，如何合理控制胰岛素用量、保护胰岛功能、防控糖尿病相关并发症是临床研究关注的重点。

临床降糖目标是控制患者血糖波动，防控并发症，改善其生活质量。其中血糖控制相关指标是临床观察患者治疗效果及病情预后的重要标志物。血糖波动通过激活氧化应激通路，使机体处于“微炎症”，从而使内皮细胞受损及凋亡，使微血管并发症发生风险提高。因此，血糖波动是导致血管损伤的重要原因，且其效应大于长期高糖毒性。而达格列净的作用机制不依赖胰岛素分泌功能，通过对肾小管对葡萄糖和钠的重吸收进行抑制，以促进该物质和水分从体内排出，以达到减少容量负荷和降血糖的功效，还可减轻患者体质指数，改善脂代谢和胰岛素分泌功能，从而有效地改善T2DM 的氧化应激反应和减少心血管事件风险[11-12]。本研究中，治疗后，两组各糖脂代谢指标、体质指数、HOMA-IR、活性氧和超敏C 反应蛋白均明显下降，FINS 和超氧化物歧化酶均明显上升，且观察组较对照组改善更明显（P＜0.05）。治疗后观察组的胰岛素使用剂量为（0.44±0.08）U/（kg·d），少于对照组的（0.53±0.10）U/（kg·d）（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，达格列净联合胰岛素治疗T2DM能够减少患者BMI 值，有效改善糖脂代谢和胰岛素分泌功能，减少炎症因子和氧化应激因子产生，控制胰岛素使用剂量，减少不良反应发生。