慢性乙型肝炎实施富马酸丙酚替诺福韦治疗的效果与安全性分析

张雪梅，吴志学

丰县人民医院感染性疾病科，江苏丰县 221700

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）为临床常见疾病，其主要是因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）持续感染6个月以上，诱发肝脏不同程度炎症坏死、肝纤维化的一类慢性疾病，该病具有较高的发生率与传染性，对患者机体健康与生活质量存在严重影响[1-2]。CHB发病后以肝区疼痛、乏力、恶心等为主要表现，若发病后未能及时治疗，伴随疾病的逐步进展，可对患者肝脏造成损伤，并诱发炎症反应，进而损伤肝功能，引发肝硬化、肝源性糖尿病等多种并发症，甚至诱发肝癌，危及生命[3]。丙酚替诺福韦、恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯均为临床常用CHB治疗用药，这之中富马酸丙酚替诺福韦为新型替诺福韦靶向前体药，其对HBV的复制启动与聚合酶逆转录具有良好的抑制作用，可有助于减少肝组织受损程度及肝纤维化，对肝脏病变具有良好的治疗效果[4-5]。为分析该药物对CHB的治疗效果与安全性，本次研究选择2020年8月—2022年2月丰县人民医院收治的70例CHB患者为研究对象，分析予以富马酸丙酚替诺福韦治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的70例CHB患者为研究对象，以随机数表法分为两组，每组35例。对照组男20例，女15例；年龄31～65岁，平均（46.76±5.11）岁；病程0.5～6年，平均（3.15±1.19）年。观察组男19例，女16例；年龄31～66岁，平均（46.69±5.15）岁；病程0.5～5.5年，平均（3.18±1.21）年。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批（编号：fry-2023-058）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]中关于CHB的诊断标准，部分出现肝区疼痛、乏力、恶心等症状；②HBeAg阳性，HBVDNA≥5 log10IU/mL（=105IU/mL），且肝功能异常；③参与病例与家属知情同意。

排除标准：①对研究药物过敏者；②合并肝癌或其他类型恶性肿瘤疾病者；③并其他类型肝脏疾病（如肝硬化、自身免疫性肝病）者；④并严重重要脏器功能障碍者；⑤并精神类疾病、认知沟通障碍者。

1.3 方法

对照组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片（国药准字H20153090；规格：0.3 g）治疗，空腹口服用药，0.3 g/次，1次/d，持续用药48周。

观察组予以富马酸丙酚替诺福韦片（注册证号H20180060；规格：25 mg）治疗，随餐口服，25 mg/次，1次/d，持续用药48周。

在上述治疗基础上，两组均予以甘草酸二铵、双环醇等保肝药物进行辅助治疗。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：结合患者症状恢复情况进行评估，具体分为如下3个等级：①完全有效：血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）恢复正常，血清乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus-DNA, HBV-DNA）低于监测下限、乙型肝炎E抗原（hepatitis B eantigens, HBeAg）转为阴性，且症状体征改善明显。②部分有效：ALT恢复正常，HBVDNA低于监测下限、HBeAg未转为阴性，临床症状体征明显改善。③无效：HBV-DNA、ALT均未恢复，HBeAg未转为阴性。总有效率=（完全有效例数+部分有效例数）/每组总例数×100%。

（2）记录治疗前、治疗后24、48周的HBV-DNA水平，同时统计治疗后12、24、48周时两组ALT复常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg转阴率。其中HBV-DNA抑制率指对HBV-DNA的有效抑制率，参考标准为＜500 g拷贝/mL；ALT以全自动生化分析仪测定，以检测水平处于0～40 U/L范围内为复常，统计复常率；HBV-DNA定量检测以实时荧光聚合酶连反应法（PCR法）测定；HBeAg转阴率以酶联免疫法（ELISA法）测定。

（3）不良反应：恶心呕吐、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）下降、骨密度（bone mineral density, BMD）下降、头晕头痛。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较行t检验，计数资料用例（n）和率表示，组间差异比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组总有效率为88.57%，略高于对照组的80.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者HBV-DNA水平、ALT复常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg转阴率对比

治疗前及治疗后24、48周两组的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24、48周两组HBV-DNA抑制率、ALT复常率、HBeAg转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、表3。

表2 两组患者HBV-DNA水平对比[(±s)，log10 IU/mL]

表2 两组患者HBV-DNA水平对比[(±s)，log10 IU/mL]

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值治疗前5.05±0.67 5.11±0.71 0.364 0.717 24周2.42±0.26 2.41±0.31 0.146 0.884 48周2.03±0.32 2.02±0.33 0.129 0.898

表3 两组患者ALT复常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg转阴率对比[n(%)]

2.3 两组患者不良反应对比

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况对比

3 讨论

CHB为临床高发肝脏疾病之一，具有较高的传染性，且病程长，根治难度大，一旦发病需长时间接受抗病毒治疗[7]。CHB发生后以乏力、低热、腹胀、肝区疼痛等为主要症状，若病发初期未能予以充分重视，在疾病不断进展加重下，可发展为肝癌，对患者生命健康与生活质量均存在严重威胁[8-9]。当前临床针对CHB的治疗以核苷类似物等抗病毒药为主，如拉夫米定、恩替卡韦、替比夫定等，但该类药物在长期使用中易引发耐药菌株，进而影响CHB治疗效果，难以保障远期预后[10-11]。替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦也是目前临床广泛应用的新型抗病毒药物，为常见CHB治疗用药[12]。替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦作用机制类似，均可在人体内转化成二磷酸替诺福韦，进而竞争性结合脱氧核糖底物，达到对病毒聚合酶活性的抑制作用，并通过对HBV-DNA链延长的抑制，达到抑制HBV复制的效果[13-14]。但替诺福韦酯具有较强的毒副作用，在长时间用药下容易造成骨密度及肾脏受损，影响患者用药安全性[15]。

富马酸丙酚替诺福韦属于新型核苷类逆转录酶抑制剂之一，相较替诺福韦酯，富马酸丙酚替诺福韦具有更高的用药安全性[16]。该药物具有较长的半衰期，大部分药物有效成分均可主动扩散、被动转运，进而直接进入肝细胞中发挥功效，经肾脏代谢较少[17]。此外，相较替诺福韦酯，富马酸丙酚替诺福韦的血浆稳定性更好，对机体骨骼与肾脏影响相对较少。既往相关研究已证实，富马酸丙酚替诺福韦在CHB治疗中效果与安全性均较为理想[18-19]。本次研究显示，观察组总有效率为88.57%，略高于对照组的80.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而且两组治疗前及治疗后24、48周的HBV-DNA水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24、48周两组HBV-DNA抑制率、ALT复常率、HBeAg转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果提示，采取替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦治疗CHB均可发挥积极作用，帮助患者改善病情，且近期疗效相当，均可有效促进预后。观察组不良反应发生率低于对照组（5.71% vs 22.86%）（P＜0.05）。由此可见，相较替诺福韦酯，富马酸丙酚替诺福韦能够在保障CHB治疗效果的同时减少用药不良反应，保护患者肝功能。张大维等[20]在相关研究中发现，分别实施替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦治疗下，两组疗效分别为80.96%、85.71%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；但富马酸丙酚替诺福韦治疗的观察组不良反应发生率为9.52%，显著低于对照组（替诺福韦酯治疗）的42.86%（P＜0.05），与本次研究结果具有一致性。可见富马酸丙酚替诺福韦在CHB治疗中具有良好效果，且可保障用药安全性，促进患者预后恢复。

综上所述，予以CHB患者富马酸丙酚替诺福韦治疗效果显著，不良反应少，安全性高，可在临床中应用推广。