升阳益胃汤加减联合限食疗法治疗代谢综合征患者的疗效观察

周 艺 范延靖 余静雯 袁 媛 吴昭烨 胡天赤

（北京中医药大学厦门医院（厦门市中医院），福建 厦门 361000）

代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）又称胰岛素抵抗综合征，包括肥胖、糖代谢紊乱、血脂代谢异常及高血压等的症候群，是心血管疾病的危险因素[1]。随着经济、社会的发展，生活方式的改变，MetS患者明显增加，目前我国的患病率已高达24.5%，城市人群患病率更高[2]，其与糖尿病和心脑血管疾病风险增加密切相关，给人类社会带来了巨大的负担，已成为一个影响人类健康的重大问题。目前，MetS的治疗主要是通过针对多种组分的不同药物联合使用来完成，随着药物种类的增加，不良反应也随之加大，患者不能耐受而未规范服药影响疾病的治疗[2]，因此，对MetS的管理应以防为主，最有效策略是饮食结构、运动等生活方式的改善，以期减轻体质量、改善各代谢组分[3]。有研究表明，生活方式的改变改善了MetS的所有组分，并降低了糖尿病和心血管疾病的发病率[4]。中医认为[5]：MetS的发病过程“肥胖-MetS-血管并发症”，临床治疗可按“肥胖、脾瘅”辨证论治，其形成的首要原因是饮食不节、过食肥甘，致脾胃运化失常，痰湿内生，本病的发生、发展、转归都与脾的功能减退有着极其密切的关系，治疗上以脾胃为切入点。本研究基于此病机特点，精心设计出“限食-健脾”的综合治疗方案，具体为采用升阳益胃汤加减联合限食疗法对MetS患者进行干预，并观察治疗前后代谢指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参照2005年国际糖尿病联盟（IDF）对MetS的全球共识的诊断标准：必须具备：中心性肥胖：中国人男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm，再加上以下4种因素中任意两项：①三酰甘油（TG）水平升高≥150 mg/dL（1.7 mmol/L），或已接受针对此脂质异常的特殊治疗。②高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低：男性＜40 mg/dL（1.03 mmol/L），女性＜50 mg/dL（1.29 mmol/L），或已接受针对此脂质异常的治疗。③血压升高：收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg，或此前已被诊断为高血压并接受治疗。④空腹血糖升高：空腹血糖（FBG）≥100 mg/dL（5.6 mmol/L），或已被诊断为2型糖尿病。

1.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准。②年龄18～60岁。③糖化血红蛋白（HbA1c）＜10%。④血压＜160/100 mm Hg。⑤糖尿病、高血压病程均在5年内。⑥自愿受试。

1.3 排除标准 ①妊娠和哺乳期妇女、儿童、老年人。②合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒等糖尿病急性并发症，或严重糖尿病慢性并发症。③合并严重肝功能异常、肾功能衰竭、严重心血管疾病、严重慢性感染等。④神经性厌食、营养不良。⑤甲状腺功能减退。⑥肿瘤。⑦癫痫、精神分裂症等神经精神系统疾病。

1.4 一般资料 选取2021年8月至2022年7月厦门市中医院内分泌科住院的62例代谢综合征患者，其中男27例，女35例；平均年龄（36.08±10.52）岁。

1.5 治疗方法 受试者住院前1周停用降糖、调脂、降压药。入院后进行健康教育，并予9 d低热量限食疗法联合服用“升阳益胃汤加减”，主要组方如下：炙黄芪10 g、姜半夏6 g、生白术10 g、陈皮6 g、柴胡6 g、党参10 g、茯苓10 g、羌活6 g、泽泻10 g、黄连3 g、升麻6 g、苍术6 g等（药物均由我院煎药室统一使用自动煎药机浓煎熬制，每日1剂，水煎服，每日两餐饭后半小时各服50 mL），其中第1～2天为缓冲期，热量为600 kcal/d；第3～7天为极低热量期，热量为300 kcal/d；第8～9天为恢复期，热量为600 kcal/d。营养成分分布参照《中国居民膳食指南》（2016版）[6]，其中碳水化合物占55%，蛋白质占20%，脂肪占25%。每日对血糖、血压、心率、尿酮体等进行监测，以确保受试者安全。

1.6 观察指标

1.6.1 肥胖指标 治疗前后记录受试者身高（HTN）、体质量（BW）、腰围（WC）、臀围（HC），利用人体成分分析仪检测治疗前后的体脂肪、体脂率。

1.6.2 糖代谢指标、胰岛素抵抗 采用全自动生化分析仪检测治疗前后空腹血糖（FPG）水平，全自动化学发光免疫分析仪检测治疗前后空腹胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.6.3 脂代谢指标 采用全自动生化分析仪检测治疗前后空腹总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.6.4 其他指标 采用全自动电化学发光免疫分析仪检测治疗前后血清游离甲状腺激素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、25-羟维生素D3（25-OHD3）水平。

1.7 统计学处理 采用 GraphPad Prism 9软件进行统计分析，计量资料以表示，若符合正态分布，采用配对样本的t检验，不符合正态分布，采用配对样本的非参数检验；变量间的相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后糖脂代谢指标的变化 62例患者经升阳益胃汤加减联合限食疗法后，体质量均较前下降，体质量下降平均为4.18 kg；腰围减少4.76 cm；患者的FPG、FINS、HOMA-IR、BMI、TG、TC、WC、BW、SBP、DBP、体脂肪均显著下降（P＜0.05），而HDL、LDL、体脂率无明显变化（P＞0.05）。见表1。

表1 限食前后糖脂代谢指标的变化（）

注：与限食前相比较，aP＜0.01。

2.2 减重幅度与基线各指标的相关性 相关性分析显示，治疗后患者的体质量下降幅度与FT4、FT3、INS、HOMA-IR、WC、BMI、BW、25-OHD3、体脂肪、TG、TC呈正相关（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

代谢综合征是一种由多种因素引起的代谢紊乱疾病，包括肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等。现代医学中，认为其发生机制是一个较为复杂的多因素互动的过程。其中，遗传因素、脂代谢异常、胰岛素抵抗、慢性低级炎症以及不健康的生活方式都在不同程度上对其发生起着重要作用。而中医认为，代谢综合征的发生与脾胃功能失调、湿热内蕴、气滞血瘀等因素有关，主要涉及以下机制：①脾胃功能失调：中医认为脾胃是人体消化吸收的重要器官，脾胃功能失调会导致消化功能减弱、运化失常，进而影响营养物质的代谢和利用。脾胃虚弱使得能量代谢减缓，易导致体质量增加和脂肪堆积。②湿热内蕴：湿热是中医中的一种病理状态，代表体内湿气和热气的累积。湿热内蕴常与代谢综合征相关，可以引起脂肪代谢异常、血液黏稠度增加、血管功能受损等问题。③气滞血瘀：气滞血瘀是中医对于血液循环不畅的表述，常见于代谢综合征患者。气滞血瘀导致血液黏稠度增加，影响血管弹性，进而增加高血压和心血管疾病的风险。④肝肾阴虚：中医认为肝肾为人体重要的脏腑，肝肾阴虚常见于代谢综合征患者。肝肾阴虚导致阴液不足，易导致糖代谢紊乱、内分泌失调等问题。因此，中医治疗代谢综合征的目标是调整体内的阴阳平衡，促进脾胃功能正常运转，清除湿热和瘀血，增强肝肾功能，从而达到调节代谢、改善症状的目的。针对不同患者的具体情况，中医医师会根据辨证施治原则，采用针灸、中药、饮食调理等综合治疗方法，以促进整体健康和代谢平衡。

改善生活方式是MetS主要的防治方法，其中饮食疗法是最有效的策略。限食疗法是饮食疗法中的一种，通过控制饮食摄入量和时间窗口来达到健康效果的治疗方法。它可以应用于不同的健康目标，包括减重、改善代谢健康、增强细胞修复等。临床上，限食疗法的常见类型包括：①时间限制性进食：是一种限制进食时间窗口的限食疗法。②每周禁食1 d：是一种交替进行禁食和正常饮食的限食疗法。③低能量限制性饮食：是一种限制每日总能量摄入量的限食疗法。④完全禁食：完全禁食是指在一段时间内只饮水而不进食固体食物。完全禁食一般需要在医疗专业人员的指导下进行，并需要特别关注水分和营养补充。而限食疗法目前已被证实是防治肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病的有效方法[7]，但长期的限食患者难以坚持，而短期限食可提高患者的依从性。

《素问·经脉别论篇》云：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，……”，脾胃受饮食所伤，运化功能失常，精微输布异常，痰湿内生，引发胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、高脂血症的发生[8]，同时也会抑制胰岛素信号通路，引起血糖、血脂等代谢指标紊乱[9]。因此，健运脾胃是MetS治疗之根本。限食疗法，减少肥甘厚腻之品的摄取，有助于顾护中焦，健运脾胃，恢复脾司运化、散精的功能，痰湿不聚，进而改善胰岛素抵抗、糖脂代谢，此乃“正本清源”，从源头减少“痰湿”的生成。但同时，尚需调理后天脾胃，以利于运化痰湿，故考虑配合中药复方，取升阳益胃汤加减，方中予黄芪、白术、党参等健脾益气；柴胡、陈皮等理气药，神曲消食运气，可助益气而不滋腻，补虚而不留邪；湿邪易郁而化热，配黄连以清热利湿；苍术、半夏以燥湿，茯苓、泽泻以淡渗利湿；升麻、羌活以升清阳，全方共奏健脾祛湿。一则提高限食疗法之功效，二则协同限食疗法，加强健运脾胃、祛湿化痰之功。

二者联合治疗具有协同效果，其优势在于：①综合调理：升阳益胃汤是一种中药方剂，具有益气补中、健脾益胃、利湿化痰等作用，可以综合调理人体的脾胃功能，促进消化吸收和代谢。②限食疗法：限食疗法可以通过控制饮食摄入量和时间窗口来改善代谢综合征，主要基于限食疗法可以帮助降低体质量、改善胰岛素敏感性、改善糖脂代谢、调节血压、改善炎性反应[10-11]等。③控制炎性反应：代谢综合征与慢性低级炎症密切相关。升阳益胃汤中柴胡解郁疏肝、调和营卫，具有抗炎作用[12]，与限食疗法协同有减轻炎性反应，改善代谢综合征。④改善胃肠功能：升阳益胃汤中的生白术、陈皮等可以改善胃肠功能，促进消化吸收，减轻胃肠道不适，有助于调节食欲和饮食习惯，而限食疗法亦可减轻胃肠负担，从而改善胃肠功能。⑤综合效应：升阳益胃汤加减联合限食疗法的综合效应可能通过调节能量代谢、改善胰岛素抵抗、改善炎性反应、降低体质量、改善糖脂代谢、血压等指标来改善代谢综合征。

本研究中，62例MetS患者在治疗后体质量、腰围、BMI、FPG、SBP、DBP、TG均有显著改善，且差异有统计学意义，提示本疗法可以有效缓解患者代谢综合征血脂指标等；治疗后，患者FINS、HOMA-IR明显改善，且差异有统计学意义，表明本疗法可促进胰岛功能的改善。研究显示体脂肪明显下降，但体脂率无明显变化，考虑由于患者体脂肪下降的同时，总体质量也下降，故体脂率变化不明显。本疗法对MetS具有很好的临床疗效，考虑基于限食疗法可以帮助降低总体能量摄入，促进体质量的减轻。减轻体质量可以改善胰岛素抵抗、脂代谢异常和炎性反应，从而有助于改善代谢综合征。其次，限食疗法和升阳益胃汤中的草药成分可能有助于降低血脂水平，特别是TG水平的降低。这可以减少动脉粥样硬化的风险，并改善血管健康。再者，限食疗法和升阳益胃汤中的柴胡等可能具有调节血压的作用。通过降低体质量、改善血管弹性和减少炎性反应，可以降低收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。然后，限食疗法和升阳益胃汤对控制血糖具有积极影响。减轻体质量和改善胰岛素敏感性可以帮助降低空腹血糖（FPG）水平，减少胰岛素抵抗的发生。最后，限食疗法和综合草药治疗会通过减轻体质量和改善体脂分布，使腰围和体质量指数（BMI）显著改善，有助于降低心血管疾病和代谢综合征的风险。

本研究显示，MetS患者治疗后体质量下降幅度与FT4、FT3、INS、HOMA-IR、WC、BMI、BW、25-OHD3、体脂肪、TG、TC呈正相关，提示基线体质量指数、腰围、体脂肪越大，胰岛素抵抗越明显，三酰甘油、总胆固醇越高者，体质量下降越明显，但对于INS、HOMA-IR、WC、BMI、BW、体脂肪、TG、TC为患者本身疾病所致，而与FT4、FT3正相关，提示在减重过程中，是否可以考虑在维持TSH、FT4正常水平的情况下，小剂量使用左甲状腺激素或类似物或可提高减重效果。有研究显示，肥胖与维生素D水平呈负相关[13]。对于本研究，提示体质量下降幅度与25-OHD3正相关，基于此提示在治疗过程中可补充维生素D以提高减重效果。

综上所述，本研究发现，升阳益胃汤加减联合限食疗法，以脾胃为切入点，协同加强健运脾胃、祛湿化痰，能有效改善MetS患者体质量、腰围、FPG、FINS、HOMA-IR、BMI、TG、TC、WC、BW、SBP、DBP、体脂肪等，治疗效果确切，今后将扩大样本量，及与单纯限食疗法相对比，以进一步了解升阳益胃汤加减联合限食疗法对代谢综合征患者代谢指标及相关激素水平的影响，探寻此类疾病治疗的新策略。