百令胶囊联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病患者的临床疗效

何晓君,高萍,夏晓飞

作者单位: 334100 江西省上饶市广信区人民医院功能科(何晓君),心血管内分泌科(高萍、夏晓飞)

糖尿病是以高血糖为明显特征的内分泌代谢性疾病,多因胰岛素分泌不足及其生物作用受损等或二者兼有引起。患者心脏、眼、神经、血管、肾等各种组织会因高血糖出现慢性损伤或功能障碍。糖尿病肾病是糖尿病并发症中较为严重的类型之一,更是终末期肾病的病因之一,具有较高病死率[1-2]。目前临床已证实血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物均具有降尿蛋白作用,但单一用药未能取得理想效果。有研究表明,百令胶囊在增加肾上腺皮质和保护肾功能方面发挥着重要作用,与厄贝沙坦联合应用治疗糖尿病肾病可有效延缓疾病进展。现观察厄贝沙坦联合百令胶囊治疗老年糖尿病肾病患者的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年1月上饶市广信区人民医院收治的老年糖尿病肾病患者为研究对象,根据病例选择标准共纳入76例,根据治疗方法不同分为厄贝沙坦组(n=38)与联合用药组(n=38)。厄贝沙坦组:男25例,女13例;年龄60～77(66.62±3.19)岁;病程3～11(5.48±1.29)年;空腹血糖(7.01±0.21)mmo/L;餐后2 h血糖(9.2±0.3)mmo/L;舒张压(81±3)mmHg,收缩压(127±3)mmHg。联合用药组:男24例,女14例;年龄60～78(66.21±2.98)岁;病程2～12(5.62±1.35)年;空腹血糖(7.02±0.23)mmo/L;餐后2 h血糖(9.1±0.4)mmo/L;舒张压(80±4)mmHg,收缩压(128±4)mmHg。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)血肌酐(SCr)>133 μmoL/L,尿白蛋白排泄率为20～200 μg/min;(2)年龄≥60岁;(3)近期未使用ACEI、ARB类药物。排除标准:(1)合并严重肝脏、脑血管及心血管疾病者;(2)合并糖尿病酮症酸中毒等其他并发症者;(3)合并高血压肾损害、系统性红斑狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、慢性肾小球肾炎等其他原发/继发性肾脏疾病者;(4)患有精神疾病者。

1.3 治疗方法 患者均予以口服降糖药物、皮下注射胰岛素、饮食治疗等糖尿病常规治疗措施,将空腹血糖控制至<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖控制至<10.0 mmol/L。厄贝沙坦组患者予以厄贝沙坦片(浙江华海药业股份有限公司生产)150 mg/次,1次/d,口服治疗8周。联合用药组患者在厄贝沙坦组基础上予以百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产)1.0 g/次,3次/d,口服治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖监测指标:抽取患者空腹静脉血2 ml,行血浆分离后送检,运用全自动生化分析仪与血糖检测试剂盒测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。(2)肾功能指标:抽取患者静脉血2 ml,采用放射免疫法检测血尿素氮(BUN)、SCr。(3)血脂指标:抽取患者静脉血3 ml,采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。(4)血液流变学指标:抽取患者静脉血5 ml,运用全自动血液流变快测仪测定全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度。(5)不良反应(包括心悸、眩晕、头痛等)。

2 结 果

2.1 血糖监测指标比较 治疗8周后,联合用药组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白低于厄贝沙坦组(P<0.01),见表1。

表1 厄贝沙坦组与联合用药组治疗8周后血糖检测指标比较

2.2 肾功能指标比较 2组治疗前BUN、SCr比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组BUN、SCr较治疗前降低,且联合用药组低于厄贝沙坦组(P<0.01),见表2。

表2 厄贝沙坦组与联合用药组治疗前后肾功能指标比较

2.3 血脂指标比较 2组治疗前TC、TG比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组TC、TG较治疗前降低,且联合用药组低于厄贝沙坦组(P<0.01),见表3。

表3 厄贝沙坦组与联合用药组治疗前后血脂指标比较

2.4 血液流变学指标比较 2组治疗前全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度较治疗前降低,且联合用药组低于厄贝沙坦组(P<0.01),见表4。

表4 厄贝沙坦组与联合用药组治疗前后血液流变学指标比较

2.5 不良反应比较 联合用药组不良反应总发生率低于厄贝沙坦组(5.26% vs. 23.68%,χ2=5.208,P=0.022),见表5。

表5 厄贝沙坦组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病肾病属于渐进式发展肾脏疾病,当患者出现这一体征,说明已处于糖尿病严重晚期并发症阶段。临床将糖尿病肾病症状主要概括为血压升高、肾小球滤过率降低以及持续白蛋白尿。相关研究指出,部分2型糖尿病患者在初期阶段其尿蛋白浓度处于较低水平时已说明其因尿毒症而死亡的危险性增加[3-4]。当持续出现微量白蛋白尿时,尿白蛋白排泄率也会呈持续增加趋势。

糖尿病肾病发病因素有以下方面:(1)高血压:目前临床针对糖尿病肾病与高血压的关系存在不同观点,部分研究者认为原发性高血压病的遗传性是糖尿病肾病的易感因素,也有研究者认为高血压继发于糖尿病肾病,但不可否认的是糖尿病肾病以及肾功能减退进展会因高血压而加速,科学合理地控制血压有利于延缓尿毒症发生与糖尿病肾病发展[5-6]。有研究表明,血压正常的2型糖尿病患者发生肾衰竭的概率低于高血压患者,血压控制稳定或较低水平的高血压合并2型糖尿病患者发生肾衰竭的概率低于血压控制不佳的高血压患者[7]。流行病学调查显示,非糖尿病患者发生高血压的概率低于糖尿病患者,多与胰岛素抵抗及其相关后遗症有关[8]。2型糖尿病患者发生微量白蛋白尿的危险因素之一即早期未能较好地控制血压,当高血压得到有效治疗则会降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平。有研究已证实,ACEI在减缓微量白蛋白尿进展中发挥着不可小觑作用,此疗效对正常血压2型糖尿病患者和已存在微量白蛋白尿2型糖尿病患者均有一定成效[9]。(2)高血糖:相关研究指出,长期高血糖会造成肾组织蛋白与葡萄糖分子相结合,使蛋白生化结构与理化交联性质发生改变,从而减弱基底膜负电荷屏障作用,因此产生蛋白尿。糖尿病重要成因之一即高血糖,长期高血糖会降低酸性氨基酸、硫酸乙酰肝素、唾液酸蛋白多糖等肾小球连续阴离子滤过屏障,导致基底膜阴电荷丢失,不断降低尿蛋白分子电荷选择性,进而出现微量白蛋白尿。(3)血脂异常:当体内血脂升高会形成肾小球微血管内微小脂栓,减弱系膜对系膜降解产物等大分子物质等清除作用,扩大系膜区。相关研究指出,血脂浓度升高是糖尿病早期肾病与临床肾病发生的危险因素[10]。

本研究结果显示,治疗8周后,联合用药组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、BUN、SCr、TC、TG、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度低于厄贝沙坦组;2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明百令胶囊联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病患者可有效降低血糖、血脂,改善肾功能、血液流变学,且安全性较高,分析原因如下:厄贝沙坦具有肾脏保护作用,能有效降低肾小球内压,减少蛋白尿的同时促使肾小球毛细血管内皮细胞功能恢复,在保护肾功能的基础上延缓糖尿病肾病进展;厄贝沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ生成,扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内高压,有效改善肾小球高压,缓解尿蛋白症状[11]。百令胶囊具有保护肾脏、调节血脂以及增强免疫功能等作用。百令胶囊可减轻肾小球压力,提高肾小球的高滤过情况,从而起到修复肾小管的作用[2]。此外,百令胶囊还可有效抑制醛糖还原酶活性,减少细胞脂质过氧化损伤。

综上所述,老年糖尿病肾病患者采用厄贝沙坦联合百令胶囊治疗具有确切疗效,可降低患者血糖、血脂,保护肾功能,改善血液流变学,延缓疾病加重,且安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。