来氟米特联合环磷酰胺及糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床观察

丁静

（福建省三明市尤溪县总医院风湿免疫科 尤溪 365100）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发的自身免疫性炎症性结缔组织病，可累及皮肤黏膜、中枢神经系统、心脏等多器官系统，严重威胁人体健康[1～2]。SLE发病机制目前尚未明确，普遍认为与遗传、免疫反应和环境因素密切相关[3]。目前，SLE 的治疗药物主要为糖皮质激素和免疫抑制剂，糖皮质激素具有较强的抗炎和免疫抑制作用，免疫抑制剂可抑制亢进的T、B 淋巴细胞，以环磷酰胺最常见，但其为细胞毒性药物，可致患者出现严重不良反应，限制了其临床应用[4]。来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，具有抗增殖活性，不仅能够抑制自身免疫，还能稳定肾脏功能[5]。本研究选取我院收治的60 例SLE 患者作为研究对象，旨在探究来氟米特联合环磷酰胺及糖皮质激素对SLE 患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的60 例SLE 患者分为对照组和研究组各30 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2021D0512）。

表1 两组一般资料对比（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）

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1.2 入组标准 纳入标准：符合《系统性红斑狼疮治疗指南解读及活动性判断》[6]中关于SLE 的诊断标准；患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤、严重风湿病、心肝肾及造血系统严重疾病、全身感染性疾病；患严重精神疾患、智力障碍；依从性差，无法配合完成本研究；处于疾病重度活动期；处于妊娠期或哺乳期；对本研究使用药物不耐受。

1.3 治疗方法 对照组予以注射用环磷酰胺（国药准字H32020857）治疗，1 g/次，2 周/ 次；口服醋酸泼尼松片（国药准字H51023502）治疗，初始服用剂量为1 mg/（kg·d），早晨服用，持续用药4～6 周后，每周剂量减少5 mg，直至10 mg/d 维持治疗。研究组在对照组基础上加用口服来氟米特片（国药准字H20203194）治疗，前3 d 使用剂量为50 mg/d，之后按照20 mg/d 剂量维持治疗。两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。治疗后狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分降低程度＞80%为显效；治疗后SLEDAI 评分降低幅度50%～80%为有效；未达到上述标准为无效。总有效=显效+有效。（2）免疫功能指标。采集患者治疗前后空腹静脉血3 ml，采用电化学发光法检测补体C3、免疫球蛋白G（IgG）、抗核抗体（ANA）水平。（3）致炎因子水平。采用上述血液标本，采用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平。（4）狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分。采用SLEDAI 评价治疗前后患者病情，评分0～4分为基本无活动；评分5～9 分为轻度活动；10～14 分为中度活动；15 分以上为重度活动。（5）生化指标。治疗前后采用全自动化生化分析仪检测24 h 尿蛋白；治疗前后采集患者外周血液标本，离心后采用溴甲酚绿法检测血清白蛋白（ALB），采用电化学发光法检测血清肌酐（SCr），采用全自动血液分析仪检测白细胞计数（WBC）。（6）不良反应。记录治疗期间患者出现的恶心、肺部感染、带状疱疹、转氨酶升高等不良反应。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组SLEDAI 评分对比 研究组治疗后SLEDAI 评分低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组SLEDAI 评分对比（分，±s）

表3 两组SLEDAI 评分对比（分，±s）

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2.3 两组免疫功能指标对比 研究组治疗后补体C3 水平高于对照组，IgG、ANA 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫功能指标对比（±s）

表4 两组免疫功能指标对比（±s）

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2.4 两组致炎因子水平对比 研究组治疗后CRP、 IL-8、IL-10 水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组致炎因子水平对比（±s）

表5 两组致炎因子水平对比（±s）

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2.5 两组24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平对比研究组治疗后24 h 尿蛋白、SCr 水平低于对照组，ALB 水平高于对照组（P＜0.05）。两组WBC 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平对比（±s）

表6 两组24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平对比（±s）

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2.6 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。

表7 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

SLE 属全身性自身免疫疾病，具有较高的发病率，其发病率约为100/10 万人[7]。SLE 发病与免疫细胞的异常激活、激素水平的异常及遗传等因素关系密切。发病后患者出现免疫系统紊乱情况，包括T淋巴细胞异常增加、B 淋巴细胞功能亢进、产生自身抗体、对机体免疫复合物清除障碍或细胞因子表达异常等，患者体内出现较多自身抗体，可在机体各个系统和器官中发挥自身免疫反应，出现神经、精神、心血管、肺部异常等，严重影响患者生命安全和生活质量[8～10]。SLE 最常累及的靶器官为肾脏，起初并无明显表现，随病情进展，可出现蛋白尿现象[11]。现阶段，临床主要采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗SLE。

环磷酰胺为特异性烷化剂，主要作用为抑制B细胞和T 细胞产生过多的病态抗体，减少抗体对人体的损害，降低免疫球蛋白水平，达到治疗过敏反应的效果[12～13]。泼尼松属糖皮质激素类药物，可抑制结缔组织增生，达到改善细胞膜通透性和加快炎症消退的目的；此外，其能抑制组胺等有害物质的释放，起到消炎、抗过敏效果。上述两种药物联合使用，可起到明显的协同增效作用[14]。但环磷酰胺属细胞毒性药物，治疗期间可能给患者带来感染、抑制性腺等副作用，严重时可危及生命，临床应用受限。

细胞因子是免疫网络的调节因子，IL-8 对粒细胞和T 细胞具有较强的趋化作用，会影响机体炎症反应。IL-10 具有免疫抑制作用，T 淋巴细胞和自身淋巴细胞变化与IL-10 的过度表达有直接关系。SLE患者随病情进展会出现肾功能受损情况，表现为SCr、尿蛋白定量（Upro）指数和白细胞介素水平升高。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，研究组治疗后补体C3 水平高于对照组，IgG、ANA 水平、致炎因子水平、SLEDAI 评分、24 h 尿蛋白、SCr 水平均低于对照组，ALB 水平高于对照组（P＜0.05），两组WBC 水平、不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明来氟米特联合环磷酰胺及糖皮质激素治疗SLE 效果显著，可有效调节患者免疫功能，抑制致炎因子，改善生化指标，利于减轻病情，且不良反应较少，用药安全性高。分析原因在于，来氟米特属异唑类免疫调节剂，具备抗增殖活性，可通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，影响活化淋巴细胞嘧啶生成，有效减少淋巴细胞的增殖，抑制机体自身免疫反应。同时，来氟米特在细胞分裂早期就可抑制酪氨酸活性，干扰细胞内信号传导和淋巴细胞活化，降低细胞黏附性，减轻免疫反应[15～16]。

综上所述，来氟米特联合环磷酰胺及糖皮质激素治疗SLE 可发挥良好的免疫抑制作用，减轻患者炎症反应，提升肾功能，改善SLEDAI 评分，且不良反应较少，可在临床应用中大力推广。