达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

芦秋彤, 常 欣, 巴丽丽, 柏 静

(河北省承德市中心医院药学部, 河北 承德 067000)

糖尿病是长期高血糖导致的临床综合征,其不但会导致视网膜病变及糖尿病肾病的发生,还能引发多种如高血压、心力衰竭等并发症,从而对患者的生命安全造成严重影响。根据相关报道显示,多数糖尿病患者常并发心力衰竭,进而死亡风险较高[1]。长期高血糖会加快动脉粥样硬化,引起心肌细胞肥大和心室肥厚,进而并发心力衰竭。临床中对于糖尿病合并心力衰竭患者的治疗,不仅仅需要积极控制血糖水平,还需要对心功能进行保护,改善预后[2]。达格列净是一种临床中糖尿病患者常用的新型降糖药物,其主要通过改变葡萄糖的肾阈值,促进葡萄糖经尿液代谢排出体外达到降糖效果。同时相关报道指出其还具有利尿、逆转心室重构、改善血管重构和纤维化的作用,能够降低心力衰竭及心血管死亡[3]。基于此,为了研究其联合使用效果及相关作用机制,本研究采用达格列净联合GLP-1类似物对收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者进行治疗,探究其对血糖波动及心室重构的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取90例我院收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者为研究对象(时间为2020年4月至2022年4月)。纳入标准:① 符合《中国心力衰竭诊断和治疗2018》[4]诊断标准;② 左心室射血分数<50%;③ 开展研究前所有患者及家属已签署知情同意书。排除标准:① 近一个月出现心力衰竭加重或其他心血管事件;② 糖尿病急性并发症患者;③ 肝功能异常或肝硬化疾病患者;④ 肾功能急速下降患者;⑤ 对研究所使用药物存在禁忌及过敏史患者;⑥ 恶性肿瘤及凝血功能障碍患者;⑦ 妊娠期或哺乳期妇女。分组方法:将90例患者从1开始到90进行编号,并录于随机数字表中,之后选择随机数字表中任一行任一列开始依次读取3位数作为一个随机数录于编号下,然后将全部随机数从小到大编号,将每个随机数对应的序号记在随机数字表的第3行,规定序号1～45为对照组,46～90为研究组。其中对照组男28例(62.22%),女17例(37.78%),年龄60～75岁,平均年龄(69.35±9.26)岁。研究组男26例(57.78%),女19例(42.22%),年龄60～77岁,平均年龄(69.97±9.33)岁。两组患者资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:两组患者均给予二甲双胍、胰岛素、伊伐布雷定等常规降糖和抗心衰治疗。对照组同时给予GLP-1类似物(利拉鲁肽、度拉糖肽)治疗,使用方法及使用剂量严格按照说明书使用。研究组在对照组的基础上联合达格列净(生产厂家:阿利斯康制药有限公司,批准文号:国药准字J20170040,生产批号:2106104)治疗,10mg/d,于每日早晨服用。两组患者均连续治疗12周。

1.3观察指标:①血糖水平:于治疗前、后采用全自动生化分析仪检测患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平及餐后2h血糖(2hPG)水平。②血糖波动情况[治疗前及治疗12周后,于患者三餐前30min、餐后2h及睡前各检测一次血糖,根据结果计算最大血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)及血糖水平标准差(SDBG)]。③左心室重构情况[于治疗前、后对患者心脏进行检测,计算左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末内径(LVEDD)]。

1.4疗效标准:临床治愈:血糖水平及心功能均恢复正常,症状基本消失;显效:血糖水平恢复正常,心功能等级改善为≥2级,症状明显减轻;有效:血糖水平及症状所有改善,心功能等级改善为1级;无效:未达到以上标准。总有效=临床治愈+显效+有效。

2 结 果

2.1两组疗效比较:研究组疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较 n(%)

2.2两组血糖水平比较:治疗前,两组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c差值比较,研究组患者均大于对照组(P值均<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后FPG 2 hPG HbA1c水平比较

2.3两组血糖波动比较:治疗前,两组患者LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);治疗前后LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平差值比较,研究组患者均大于对照组(P值均<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后LAGE PPGE MODD及SDBG水平比较

2.4左心室重构情况:治疗前,两组患者LVRI、LVMI、LVEDD水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);治疗前后LVRI、LVMI、LVEDD及LVEF差值比较,研究组患者均大于对照组(P值均<0.05)。见表4。

表4 两组患者LVRI LVMI LVEF及

3 讨 论

近年来,随着生活习惯的改变,糖尿病及心力衰竭患者越来越多,两种疾病共存的患者预后更差,对临床治疗带来了重大的挑战。统计结果显示,与正常人群相比,糖尿病患者更易引发心力衰竭[5]。研究认为,糖尿病患者存在长期血糖水平较高的情况,高血糖水平一方面会加重血管粥样硬化严重程度,引起冠状动脉发生微血管病变,导致心脏微血管功能异常,发生心力衰竭[6];另一方面血糖升高会激活机体神经内分泌系统导致血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高,从而引起心肌细胞肥大、左心室重构等情况的发生,同时糖尿病患者易出现自主神经病变,引起交感神经兴奋,导致心肌收缩力提高,损伤心肌纤维[7]。因此,目前临床中对此类患者的早期治疗以积极控制血糖水平,改善心功能为主。

GLP-1类似物是一种肠促胰素类降糖药物,其能够通过激活GLP-1受体,促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖,并可抑制胃排空,抑制食欲。目前临床中多使用GLP-1受体激动剂作为降糖药用于2型糖尿病患者的治疗[8]。相关研究表明,GLP-1受体激动剂类药物不仅能够抑制患者食欲、降低血糖还可以改善血压、血脂等冠心病的危险因素,通过多重的机制抑制冠状动脉粥样硬化的发生发展,并最终减少冠心病终末事件和死亡的风险[9]。Arturi等[10]研究结果显示,糖尿病合并心力衰竭患者使用GLP-1受体激动剂类药物治疗,不仅能够控制血糖水平,还能够改善心功能。达格列净是一种新型的口服降糖药物,其主要通过抑制SGLT-2,减少肾脏对葡萄糖重吸收率,通过尿液代谢的方法排出体外,达到降低血糖的作用。作为一种新型的降糖药物,大量基础研究证实,达格列净不但能够降低血糖,还具有逆转心室重构、改善血管重构和纤维化的作用[11]。本次结果发现,在GLP-1类似物的基础上联合使用达格列净能够提高治疗效果,降糖效果优于单一使用GLP-1类似物。分析其原因为:单独使用GLP-1类似物虽然能够通过抑制胰高血糖素、降低食欲、减缓胃排空率等机制控制血糖水平,但作用机制较为单一,疗效不理想。联合达格列净不但能够增加药物作用途径,同时达格列净不通过胰岛细胞完成降糖目的,其主要是通过促进葡萄糖以尿糖的形式经尿液排泄出体外,而达到降糖效果,与GLP-1类似物作用机制不同,进而能够协同增效。

本次研究结果显示,治疗后,研究组患者LAGE、PPGE、MODD及SDBG水平均低于对照组。表明达格列净联合GLP-1类似物治疗糖尿病合并慢性心力衰竭患者能够有效控制血糖水平,减少血糖波动。分析原因为:达格列净与GLP-1类似物降糖具有不同的降血糖机制,联合使用不但能够通过抑制食欲、减缓胃排空率等机制控制血糖水平,还能够促进钠-葡萄糖通过肾小管膜,使葡萄糖经尿液代谢的方法排出体外,达到降低血糖的作用。同时两种药物作用半衰期较长,因此联合使用能够有效的维持血糖的稳定,减少血糖波动。心室重构是指由于心肌受损或负荷增加导致左室进行性扩大和收缩能力降低的过程,其可导致患者心力衰竭和死亡[12]。本研究通过对治疗前后两组患者LVRI、LVMI、LVEDD及LEVF进行检测,评估左心室重构情况。结果显示,治疗后,研究组患者LVRI、LVMI、LVEDD均低于对照组,LEVF高于对照组。表明达格列净联合GLP-1类似物能够有效改善糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室重构情况。分析原因为:GLP-1类似物能够控制患者血糖水平,降低患者肥胖程度,进而减轻心脏脂肪压力,减少心肌细胞肥大和左心室肥厚情况的发生,改善心室重构情况[13]。达格列净降糖的作用机制是促进尿糖排泄,因此其能够增加机体能量消耗,改善内皮细胞功能,减少心外膜脂肪堆积,改善心脏纤维化,延缓心室重构。同时相关研究表明,达格列净能够降左心室质量,逆转左心室重构[14]。

综上所述,达格列净联合GLP-1类似物能够明显减少糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动,改善心室重构情况。