2型糖尿病合并肺结核感染患者初诊临床特征分析

杨旭堃, 刘权贤, 张 娟, 贺建清, 杨明金, 文佳玉

四川大学华西医院 呼吸与危重症医学科,四川 成都 610000

目前,全球约有4.63亿糖尿病患者,至2045年,全球糖尿病患者可能增长至7亿例[1-2]。糖尿病会增加肺结核的患病风险,并且糖尿病合并肺结核患者早期识别困难、抗结核耐药率高、依从性差、病死率相对较高[3-6]。在糖尿病患者中隐藏较多无症状或症状轻微的结核感染患者,基于可疑症状筛查无法及时发现这些患者,这一现状对结核病的社区防控管理造成极大困难[7-8]。本研究旨在探讨2型糖尿病合并肺结核感染患者的初诊临床特征,为早期筛查提供参考性建议。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取四川大学华西医院自2011年1月至2019年12月收治的827例肺结核感染患者为研究对象。纳入标准:初诊住院;符合《肺结核诊断和治疗指南》中肺结核诊断标准[2];符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中2型糖尿病诊断标准[3]。排除标准:合并除结核分枝杆菌以外的活动性感染;合并免疫缺陷疾病和(或)其他严重器质性疾病;哺乳期或妊娠期女性;合并精神疾病。根据患者结核分枝杆菌感染状态及是否合并2型糖尿病将患者分为单纯活动性肺结核(active tuberculosis disease,ATB)组(n=241)、2型糖尿病合并活动性肺结核(diabetes mellitus-active tuberculosis disease,DM-ATB)组(n=266)、单纯潜伏性肺结核(latent tuberculosis infection,LTBI)组(n=220)、2型糖尿病合并潜伏性肺结核(diabetes mellitus-latent tuberculosis infection,DM-LTBI)组(n=100)。DM-ATB组与DM-LTBI组患者中,选取205例进行糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)检查。根据初诊时HbA1c数值将患者分为A组(HbA1c<7%,血糖控制达标单纯活动性肺结核,n=28)、B组(HbA1c≥7%,血糖控制未达标单纯活动性肺结核,n=120)、C组(HbA1c<7%,血糖控制达标潜伏性肺结核,n=14)、D组(HbA1c≥7%,血糖控制未达标潜伏性肺结核,n=43)。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集所有患者的临床资料,包括人口学基本特征(性别、年龄、民族分布)、肺结核相关临床症状(发热、咳嗽、咯血、胸痛、其他症状)、实验室检查结果[T细胞、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、肌酐(creatinine,CREA)、胱抑素C(cystatin-C,Cys-C)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、血小板计数(platelet count,PLT)等]。

2 结果

2.1 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组患者人口学基本特征比较 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组各组内性别、年龄、民族分布比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组患者人口学基本特征比较/例(百分率/%)

2.2 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组患者肺结核相关临床症状比较 DM-ATB组患者咳嗽、咯血比例均高于ATB组,胸痛、其他症状比例均低于ATB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DM-LTBI组患者发热、咳嗽、胸痛比例均低于LTBI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组患者实验室检查结果比较 DM-ATB组患者PCT、IL-6、ESR、CREA、Cys-C均高于ATB组,PLT、Hb、ALB均低于ATB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DM-LTBI组患者CD4+、IL-6、CREA、Cys-C均高于LTBI组,CD8+、PLT、Hb、GLB均低于LTBI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 DM-ATB组、ATB组、DM-LTBI组、LTBI组患者实验室检查结果比较

2.4 A组、B组、C组、D组患者临床特征比较 A组、B组、C组、D组各组内性别、年龄、民族分布比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 A组、B组、C组、D组患者人口学基本特征比较/例(百分率/%)

2.5 A组、B组、C组、D组患者临床症状比较 B组患者咯血症状比例高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。D组患者胸痛症状比例低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 A组、B组、C组、D组患者临床症状比较/例(百分率/%)

2.6 A组、B组、C组、D组患者实验室检查结果比较 B组患者CD8+、ESR、Hb、PLT均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 A组、B组、C组、D组患者实验室检查结果比较

3 讨论

糖尿病患者的固有免疫和获得性免疫功能均受损,导致其对结核分枝杆菌易感[9-10]。糖尿病患者免疫功能改变包括宿主对结核分枝杆菌识别能力下降、吞噬细胞活性下降,免疫细胞数量减少及IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子水平的改变[11-12]。有研究报道,PCT在活动性结核感染时上升,且与疾病严重程度呈正相关[13-14]。糖尿病导致结核病患者CD4+升高,但CD8+下降,使机体抗结核感染的免疫反应减弱,从而使糖尿病患者的结核感染加重[15- 16]。有研究报道,糖尿病导致患者PLT反应性增加及活性增强[17-20]。结核病患者常见PLT轻微增多,且与结核病严重程度及抗结核药物治疗的不良反应有关[21-23]。有研究报道,相较于单纯性糖尿病和单纯性结核病患者,糖尿病合并结核病患者的血小板体积和压积发生特异性改变[24]。糖尿病合并结核病患者的抗结核治疗效果及预后均与其血糖控制情况密切相关,即良好的血糖控制能够提高抗结核疗效,缓解结核病的临床症状[25-26]。血糖控制不佳的糖尿病患者更易罹患结核病,或者导致潜伏性肺结核向活动性肺结核转化,从而表现出更为严重的临床症状[27-28]。

本研究结果显示:DM-ATB组患者咳嗽、咯血比例均高于ATB组,胸痛、其他症状比例均低于ATB组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM-LTBI组患者发热、咳嗽、胸痛比例均低于LTBI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,2型糖尿病合并活动性肺结核患者咳嗽、咯血症状明显,而发热、咳嗽、胸痛等呼吸道症状较少出现。本研究结果显示,DM-ATB组患者PCT、IL-6、ESR、CREA、Cys-C均高于ATB组,PLT、Hb、ALB均低于ATB组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM-LTBI组患者CD4+、IL-6、CREA、Cys-C均高于LTBI组,CD8+、PLT、Hb、GLB均低于LTBI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,2型糖尿病合并肺结核患者的炎症应答增强,营养不良风险增高。此外,B组患者咯血症状比例高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);D组患者胸痛症状比例低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。这提示,与血糖控制良好的活动性肺结核患者比较,血糖控制不佳的活动性肺结核患者更易出现咯血的临床表现,而在2型糖尿病合并潜伏性结核感染患者中临床表现不典型。

综上所述,PCT、ESR升高的活动性肺结核患者应加强血糖及HbA1c筛查。CD8+、PLT降低与CREA、Cys-C升高可能为2型糖尿病合并肺结核患者的筛查及诊断提供参考性建议。