补肾通痹汤对绝经后女性骨质疏松症患者骨代谢及血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、β胶原降解产物的影响※

李冬萍 包小燕 山永仪 田 立 安改芳

(青海省西宁市第一人民医院内分泌与代谢性疾病科,青海 西宁 810001)

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病变,主要是因骨密度和骨质量下降,使得骨微结构遭到破坏,导致骨脆性增加,进而增加骨质增生、腰腿疼痛、骨折的风险[1]。围绝经期女性因雌激素水平下降,骨吸收大于骨形成,进而导致骨质疏松症发生[2],临床表现为腰背酸痛、脊柱变形、骨折等,长期骨质疏松易引起肢体活动受限,甚至引起肢体畸形等症状,对患者日常生活和活动造成严重影响[3]。临床治疗主要以补充钙剂和抗骨吸收药物进行治疗,但不良反应的发生使得长期治疗效果不甚理想[4]。中医学认为,骨质疏松症是脾肾不足,外邪入侵导致血瘀痹阻经络,骨失所养所致,应以补肾通络、强筋壮骨为治疗原则[5]。因此,我们在常规西药治疗基础上拟补肾通痹汤中西结合治疗绝经后女性骨质疏松症患者44例,并与常规西药治疗44例对照,观察对骨代谢情况及血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、β胶原降解产物(β-Crosslaps)的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年5月青海省西宁市第一人民医院内分泌与代谢性疾病科收治的88例绝经后女性骨质疏松症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为2组。治疗组44例,年龄58～83岁,平均(65.79±4.53)岁;病程2～15年,平均(7.12±4.34)年。对照组44例,年龄58～83岁,平均(67.13±4.28)岁;病程2～15年,平均(8.04±4.23)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版)》[6],骨密度T值为-2.0 SD或者骨量下降25%,经双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度后确诊为骨质疏松症。

1.2.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准,年龄>58岁,均已绝经;②近3个月内未使用治疗骨质疏松药物者;③患者知情且签署知情同意书;④本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 ①合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍或疾病者;②合并糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能异常等影响机体代谢功能疾病者;③继发性骨质疏松者;④合并影响骨代谢的疾病或者服用影响骨代谢的药物者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。阿仑膦酸钠片(成都天台山制药有限公司,国药准字H20093091)70 mg,每周1次口服;碳酸钙D3片(北京康远制药有限公司,国药准字H20093675)1片,每日2次口服。连续服用3个月。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合补肾通痹汤治疗。补肾通痹汤药物组成:熟地黄30 g,山茱萸、 淫羊藿、枸杞、菟丝子、桑寄生、全当归、丹参、山药各15 g,肉苁蓉、巴戟天、续断、补骨脂、五加皮、杜仲各10 g。根据患者症状进行加减,若出现骨蒸潮热、盗汗,可加地骨皮、知母、黄柏、鳖甲等药;若患者出现夜尿频数、畏寒怕冷症状,可加制附子、肉桂、干姜、鹿角胶等药。日1剂,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次口服。连续服用3个月。

1.4 观察指标及方法 分别于治疗前后检测以下指标,统计治疗期间骨折发生情况。

1.4.1 腰椎骨密度水平 采用双能X射线吸收骨密度仪(美国Lunar公司)测量2组腰椎(L)2、L3、L4骨密度情况,并进行分析比较。

1.4.2 疼痛分级情况 根据患者疼痛程度分为0～3级。0级表示完全无痛,且睡眠、生活正常;1级表示轻微疼痛,睡眠基本不受干扰,且能正常生活;2分表示明显的轻度疼痛,睡眠受到干扰,影响正常生活;3级表示显著疼痛,睡眠和生活受到较大干扰。

1.4.3 实验室指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血,采用酶联免疫吸附法测定2组血清碱性磷酸酶(ALP)、总Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(TP1NP)、骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)、β-CTX及β-Crosslaps水平,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供;采用甲基麝香草酚蓝比色法检测血清钙(Ca)水平;采用全自动生化分析仪(瑞士罗氏公司)检测甲状旁腺激素(PTH)水平、活性维生素D水平。

2 结果

2.1 2组患者骨折发生率结果比较 治疗期间,治疗组发生骨折6例,发生率13.63%,对照组发生骨折9例,发生率为20.45%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.723,P=0.395)。

2.2 2组治疗前后腰椎骨密度水平比较 治疗组治疗后L2、L3、L4骨密度水平升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 2组治疗前后疼痛分级情况比较 治疗组治疗后疼痛分级情况较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组治疗后改善情况优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后疼痛分级情况比较 例(%)

2.4 2组治疗前后血清Ca、ALP、TP1NP水平比较 治疗后治疗组血清Ca、ALP、TP1NP水平及对照组Ca均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清Ca、ALP、TP1NP水平比较

2.5 2组治疗前后血清CTX-1、β-CTX、OC、β-Crosslaps水平比较 2组治疗后血清CTX-1、β-CTX、β-Crosslaps水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05),2组治疗后血清OC水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清CTX-1、β-CTX、OC、β-Crosslaps水平比较

2.6 2组治疗前后血清PTH、活性维生素D水平比较 2组治疗后血清PTH水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05),2组治疗后血清活性维生素D水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清β-Crosslaps、PTH、活性维生素D水平比较

3 讨论

随着我国老龄化进展,骨质疏松症发病率逐年上升,如何更好地提高治疗效果,提高患者生活质量成为临床关注的重点[7]。西医治疗主要是预防骨量进一步丢失,双膦酸盐类药物和甲状旁腺激素是治疗骨质疏松症的主要药物,阿仑膦酸钠是抗骨质疏松主要药物。但目前药物长期使用可能导致颌骨骨坏死和非典型肱骨骨折,影响其临床应用[8]。因此,临床一直在寻找和开发更为安全的骨质疏松症治疗药物。

中医学认为,本病属中医学“骨痿”“骨痹”等范畴,绝经后女性发病与肝肾亏虚,血脉瘀阻,骨骼失养密切相关,因此,中医治疗以养血活血、补益肝肾为治疗原则。补肾通痹汤方中熟地黄填精益髓,补血养阴;山茱萸补益肝肾,收涩固脱;枸杞、菟丝子、肉苁蓉、淫羊藿、巴戟天、桑寄生、续断补肾阳,强筋骨;全当归、丹参活血养血;山药健脾益胃、补肾;补骨脂温肾壮阳;杜仲、五加皮可以补肾强肝,强健筋骨。诸药合用,补肾益精,活血通络,强筋壮骨,进而有助于改善患者腰背疼痛症状,促进骨形成,延缓骨吸收,发挥抗骨质疏松的功效[9]。

骨组织在骨细胞吸收和重建过程中参与新陈代谢,当骨吸收高于骨形成时,会导致骨量降低,严重时即可导致骨质疏松,从而产生疼痛感。因此,要改善骨质疏松和疼痛情况,需提高骨代谢水平,增加骨密度,促进骨结构恢复[10]。临床常规治疗以钙补充剂进行补钙,以阿仑膦酸钠阻止破骨细胞发挥减少骨吸收作用,以此调节骨代谢水平,但长期使用受限。因此,中药治疗成为新的研究方向[11]。补肾通痹汤方中熟地黄、山药、山茱萸等药具有提高免疫力及抗衰老作用,而淫羊藿、肉苁蓉、巴戟天、续断、补骨脂等药可促进骨细胞增加,抑制骨吸收,诸药配合,有助于骨损修复,促进骨结构恢复,调节骨吸收和骨形成平衡,进而增加骨密度,改善腰腿疼痛情况[12-13]。本研究结果显示,治疗组腰椎L2、L3、L4骨密度水平及疼痛分级改善情况显著优于对照组(P<0.05)。表明补肾通痹汤可有效增加绝经后女性骨质疏松症患者L2、L3、L4骨密度,进而改善患者腰腿疼痛情况。

骨质疏松严重时会引起骨组织钙化、骨代谢异常,使得骨吸收增加和骨形成减少,导致骨转换代谢紊乱,从而使ALP、CTX-1、TP1NP等骨吸收指标水平增加,骨形成、骨转换标志物OC指标水平降低,导致Ca含量降低,进而促使骨结构变脆而发生骨折[14-15]。ALP水平变化对反映机体骨转换、骨形成具有重要意义,Ca可评估骨形成状况,TP1NP水平含量与骨吸收状况成正比,β-Crosslaps可反映Ⅰ型胶原降解情况,CTX-1作为骨吸收标志物,与β-CTX、TP1NP均可反映骨量丢失程度,进而为评估骨吸收提供指导依据。骨吸收指标水平高低可反映骨细胞活性和Ⅰ型胶原降解情况。OC对于调节骨代谢,改善骨转换具有重要作用,可直接反映骨形成速率,同时对于骨质疏松、Ca代谢具有重要评估价值,是骨转换标志物[16-18]。本研究结果显示,治疗组治疗后血清ALP、Ca、TP1NP、CTX-1、β-CTX、β-Crosslaps水平均低于对照组(P<0.05),而OC水平高于对照组(P<0.05),提示补肾通痹汤可有效改善绝经后女性骨质疏松症患者骨代谢情况,促进钙盐沉积,加速骨形成,促进骨结构恢复,改善骨质疏松情况。

活性维生素D、PTH可通过促进磷酸盐的沉积、钙盐结合,影响局部骨质代谢,进而影响骨密度和骨质微结构,参与骨质疏松的发生、发展,活性维生素D水平降低,骨质流失,骨折风险增加,PTH升高会抑制破骨细胞聚集和活化,进而抑制骨形成[19-20]。因此,活性维生素D、PTH对骨质疏松症患者骨代谢评估具有重要意义。本研究结果显示,2组治疗后血清PTH水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05),2组治疗后血清活性维生素D水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后高于对照组(P<0.05)。

综上所述,补肾通痹汤对绝经后女性骨质疏松症患者骨代谢及血清β-CTX、β-Crosslaps具有重要影响作用,可改善腰椎骨密度和疼痛状况,调节骨吸收和重建水平,改善骨代谢情况,促进骨细胞功能恢复,进而提高治疗效果。