通心络胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证临床疗效及对左心室功能的影响※

崔 术 赵甫刚 常丽静 杨洪娟

(1.河北省医学考试中心,河北 石家庄 050071;2.河北医科大学第一医院中医科,河北 石家庄 050031;3.河北医科大学第一医院康复医学科,河北 石家庄 050031;4.河北医科大学第一医院肾内科,河北 石家庄 050031)

心绞痛是冠心病的典型临床特征,表现为胸骨后压榨样痛,常放射至心前区与左上肢[1-3]。稳定型心绞痛是最常见的心绞痛类型,常因劳力或情志波动而诱发,其病程长,反复发作,易引起其他严重的心血管不良事件。目前,临床主要以抗血小板聚集、改善心肌缺氧、调节血脂、稳定斑块、扩张血管等治疗,初期疗效明显,但长期效果欠佳,亟需寻找更佳的治疗方案[4]。2021-01-31—2022-01-31,我们在西医常规治疗基础上应用通心络胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证65例,并与西医常规治疗70例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部135例均为河北医科大学第一医院心内科住院患者,随机分为2组。治疗组65例,男32例,女33例;年龄62～78岁,平均(66.37±3.33)岁;病程5～11年,平均(7.00±1.25)年;心绞痛严重程度分级[5]:Ⅰ级36例,Ⅱ级20例,Ⅲ级8例,Ⅳ级1例。对照组70例,男38例,女32例;年龄63～80岁,平均(67.54±3.40)岁;病程5.7～12年,平均(7.42±1.00)年;心绞痛严重程度分级:Ⅰ级40例,Ⅱ级20例,Ⅲ级9例,Ⅳ级1例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 依据《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[6]中的诊断标准确诊。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]及《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》[8]辨证为气虚血瘀络阻证,证见胸部憋闷,刺痛、绞痛,固定不移,心悸自汗,气短乏力,舌质紫暗或有瘀斑,脉细涩。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准;每周心绞痛发作次数超过2次;年龄60～80岁;研究通过医院医学伦理委员会审核,患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 急性心力衰竭、急性冠状动脉综合征者;合并有其他心脏病者,如风湿性心脏病、扩张型心肌病等;经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路术后患者以及人工起搏器植入者;妊娠期或哺乳期妇女;已知对本研究所用药物过敏者;合并脑、肾、肝、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病、精神病患者;近3个月内接受过其他临床试验者。

1.2.4 脱落标准 因为不良事件、失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书者等。

1.3 治疗方法 2组均予稳定情绪、运动指导、饮食控制、健康教育等。

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。包括抗血小板聚集、抗凝,强化调脂稳定斑块及对症处理[6],予阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班、低分子肝素钠、阿托伐他汀等药物。根据患者禁忌情况,选择使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂等治疗。根据患者心绞痛发作情况及时予硝酸酯类药物。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字Z19980015)4粒,每日3次饭后口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法 ①中医症状评分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7],将胸部憋闷,刺痛、绞痛,固定不移,心悸自汗,气短乏力分为无、轻、中、重,分别记为0、1、2、3分。治疗前后2组分别评价并比较。②治疗前后采集2组患者空腹静脉血3 mL,2000 r/min,离心15 min,分离血清备用。使用Advia 1650全自动生化分析仪(德国拜耳公司)检测同型半胱氨酸(Hcy)水平,检测方法为循环酶法[9],试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。③治疗前后使用超声心动图检测2组患者左心室功能变化,包括左室射血分数、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积。④观察2组治疗期间主要心血管事件发生情况及不良发应发生情况。

1.5 疗效标准

1.5.1 临床疗效标准 显效:同等劳累程度不引起心绞痛发作或心绞痛发作次数减少80%以上;有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均减少50%～80%;无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均减少50%以下[7]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5.2 心电图疗效标准 显效:心电图恢复至大致正常或达到正常心电图;有效:S-T段的降低,治疗后回升0.05 mV以上,但未达到正常水平,在主要导联倒置T波变浅(达到25%以上者),或T波由平坦变直立;无效:心电图与治疗前基本相同[7]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组病例脱落情况 治疗过程中,治疗组65例,脱落2例;对照组70例,脱落5例。最终治疗组63例、对照组65例完成试验。

2.2 2组临床疗效比较 治疗组总有效率92.06%(58/63),对照组总有效率83.08%(54/65),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.3 2组心电图疗效比较 治疗组总有效率80.95%(51/63),对照组总有效率64.62%(42/65),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组心电图疗效优于对照组。见表2。

表2 2组心电图疗效比较 例(%)

2.4 2组治疗前后中医症状评分比较 治疗后,2组中医症状各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医症状评分比较 分,

2.5 2组治疗前后Hcy水平比较 治疗后,2组Hcy水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组Hcy水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后Hcy水平比较

2.6 2组治疗前后左心室功能指标比较 治疗后,2组左室射血分数均较本组治疗前升高(P<0.05),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均较本组治疗前降低(P<0.05)。治疗后治疗组左室射血分数高于对照组(P<0.05),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后左心室功能指标比较

2.7 2组治疗期间主要心血管事件发生情况比较 治疗组主要心血管事件总发生率7.94%(5/63),对照组总发生率15.38%(10/65)。治疗组主要心血管事件总发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组治疗期间主要心血管事件发生情况比较 例

2.8 2组不良反应发生情况比较 2组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能无异常变化,未发生明显不良反应。

3 讨论

冠心病是目前严重威胁人类健康的疾病之一,以老年人多发[10],主要发病机制为冠状动脉壁斑块累积,导致冠状动脉狭窄,血流受阻,心肌缺血、缺氧,引起心肌功能障碍及心脏器质性病变。心绞痛是冠心病的典型症状,是因冠状动脉粥样硬化后血管狭窄或痉挛、冠状动脉血管内皮功能紊乱等引起心肌组织短暂性缺血、缺氧所致。目前临床主要以扩张血管、调脂、抗凝等多药联合治疗,以增加冠状动脉供血,改善心肌供氧情况,从而减少心绞痛发作次数,延缓病程进展[11]。

冠心病稳定型心绞痛属中医学“真心痛”“厥心痛”“胸痹”等范畴,病位在心,以正虚为本,心脉不通为标,与气滞、血瘀、痰浊、寒凝等因素有关。《玉机微义》言:“然亦有病久气血虚损及素作劳羸弱之人患心痛者,皆虚痛也。”《医林改错》云:“元气既虚,必不能达于血管;血中无气,必停留而瘀。”老年人年高体弱,或久病正亏,心气不足,无力推动血液运行,致气虚血瘀,久病入络而心络痹阻,见胸痹心痛[12-13]。临床治疗以“急则治标”“祛瘀为先”为原则。通心络胶囊是根据中医络病理论研究而成的中药复方制剂,具有补益心气、活血通络的功效,切中稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证病机。通心络胶囊的组成包括人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片、檀香、降香、乳香等,方中人参为君药,补益心气,使心气旺而气血行;水蛭、全蝎为臣药,水蛭活血通络,全蝎解痉通络;土鳖虫逐瘀通络,蜈蚣搜风解痉,蝉蜕熄风解痉,赤芍活血散血,行瘀止痛,檀香行气止痛,降香理气化瘀,乳香活血定痛,酸枣仁宁心安神,共为佐药;冰片芳香通窍,引诸药入络,为使药。方中益气药与虫类药配伍,益气通络,“通则不痛”。现代药理研究证实,通心络胶囊有调脂抗凝、稳定斑块、保护微血管等作用[14];全蝎、水蛭有抗凝、抗血栓形成,调脂,抗动脉粥样硬化,增加冠状动脉血流量的作用[15-16];蝉蜕可抗血小板聚集,改善高脂血症状态下的血液流变学,防止血栓形成[17]。本研究结果显示,治疗后治疗组临床疗效及心电图疗效均优于对照组(P<0.05),中医症状各单项评分及总分、主要心血管事件总发生率均低于对照组(P<0.05),提示加用通心络胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证可提高临床疗效,改善临床症状及预后。

研究证实,Hcy与冠心病关系密切,其水平升高可损伤血管内皮功能,引起血小板聚集,导致动脉粥样硬化,影响心肌功能,为冠心病的高危因素,且与冠心病的病情严重程度呈正相关[18-19]。本研究结果显示,治疗后2组Hcy水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。说明加用通心络胶囊更有助于改善冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证患者的心血管功能。

左心室收缩和舒张功能障碍为冠心病的主要病理改变,且左心室舒张功能异常的发生率较高,影响患者长期生存率及预后[20-21]。准确评估左心室功能对监测病情、及时调整治疗方案有重要意义。左室射血分数是临床评估心功能的主要参考指标,其水平降低提示心功能下降[22]。研究证实,冠心病左室舒张功能不全可造成左室舒张末期容积和收缩末期容积升高[23-24]。本研究结果显示,治疗后治疗组左室射血分数高于对照(P<0.05),左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均低于对照组(P<0.05)。说明通心络胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证,能改善患者左心室功能。

综上所述,加用通心络胶囊是治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀络阻证安全有效,能改善患者中医症状及左心室功能,降低Hcy水平,值得临床推广应用。