柴归颗粒治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎的临床疗效※

李刚琴 蒋 霖 白 宽 谭广兴

(江苏省无锡市中医医院男科,江苏 无锡 214071)

Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(chronic prostatitischronic/pelvic pain syndrome,CP/CPPS),是男科常见的泌尿生殖系统炎症性疾病,大约占前列腺炎的90%以上。流行病学数据显示,中国人群Ⅲ型前列腺炎发病率达12.4%,其中,50岁以下的成年男性患病率较高,高发年龄为31～40岁[1]。Ⅲ型前列腺炎主要临床症状是疼痛及各种不适感,疼痛的性质为典型的内脏牵涉痛,与间质性膀胱炎导致的临床症状非常相似,均表现为盆腔疼痛[2]。Ⅲ型前列腺炎患者疼痛敏感性较高,具有慢性、持续性、自发性和反复性的特点,疼痛还伴有排尿异常、性功能障碍,以及各种精神神经症状,病情多变且缠绵难愈。所以,Ⅲ型前列腺炎给患者带来极大的痛苦,引起精神心理负担,因此探索研究Ⅲ型前列腺炎的治疗方法具有重要意义。目前,Ⅲ型前列腺炎的病因及发病机制尚不完全明确,治疗上也缺乏特异性的方法。2021年4月至2022年3月,我们采用柴归颗粒口服治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎患者35例,并与盐酸坦索罗辛缓释胶囊口服治疗27例对照,观察对前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体、症状评分、病情轻重分级等的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为我院男科门诊治疗的水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组40例(实际完成35例),年龄19～53岁,年龄(33.94±9.03)岁;病程6～120个月,平均(32.23±34.68)个月;已婚24例,未婚11例。对照组40例(实际完成27例),年龄21～57岁,平均(34.85±8.93)岁;病程3～120个月,平均(32.11±35.08)个月;已婚20例,未婚7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南(2019版)》[3]。①临床症状:疼痛症状(疼痛部位包括会阴部、耻骨区、睾丸、阴茎、尿道、肛周、腹股沟、腰骶部、下背部,可能伴有射精痛等);储尿和排尿症状(包括尿频、尿急、夜尿、尿等待、尿中断等);生活质量下降;勃起功能障碍、早泄等性功能障碍。②直肠指检:评估前列腺大小、质地、是否存在结节、有无压痛、盆底肌肉紧张度、盆壁有无压痛。③实验室检查:前列腺液常规检查白细胞计数正常或升高,卵磷脂小体减少;前列腺液细菌、支原体、衣原体等病原微生物培养阴性。④影像学检查:经直肠前列腺彩超提示前列腺钙化或结石,回声不均匀或周围静脉丛扩张等。

1.2.2 中医辨证标准 中医证型辨证以前期研究为基础,结合相关文献[4]辨证为水瘀互结型。主症:以刺痛为主的小腹痛、腰骶、会阴区疼痛,四肢或全身水肿,皮肤瘀斑。次症:尿频,尿急,尿不尽,尿分叉,排尿困难,尿血等,焦燥不安,失眠心烦,阳痿,早泄。舌脉:舌紫暗,苔白,脉沉细涩。

1.2.3 纳入标准 ①年龄18～60岁;②符合西医Ⅲ型前列腺炎标准,并符合水瘀互结型中医辨证;③病程在3个月以上;④治疗前3个月停用其他药物;⑤患者均签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①急慢性细菌性前列腺炎、无症状性前列腺炎、支原体、衣原体感染导致的前列腺炎等;②良性前列腺增生、前列腺癌、神经源性膀胱、尿道狭窄或畸形;③合并有输尿管结石、膀胱结石、腹股沟疝、精索静脉曲张、附睾炎、直肠结肠疾病、腰背肌筋膜炎等疾病;④合并有严重的心、脑、肝和造血系统等原发性疾病;⑤过敏体质或对多种药物过敏;⑥无法配合检查治疗,如精神病或严重神经官能症。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予柴归颗粒治疗。药物组成:柴胡10 g,枳壳10 g,白芍10 g,当归10 g,川芎10 g,茯苓10 g,泽泻10 g,白术10 g,延胡索10 g,荔枝核10 g,炙甘草6 g。日1剂,采用江阴天江药业有限公司生产的颗粒剂,1剂分装2包,每日早、晚各1包开水冲服。

1.3.2 对照组 予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(浙江康恩贝医药销售有限公司,国药准字 H20050285)0.2 mg,每晚1次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6周。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 前列腺液常规指标 2组治疗前后采用湿涂片法检测前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体(随机检测1个高倍视野(HP)下的白细胞计数和卵磷脂小体数量,分别以个/HP和所占视野百分比来计数)。

1.4.2 症状评分 2组前后采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)[3]进行评估。该评分量表主要包括疼痛和不适的评分(0～21分)、排尿症状评分(0～10分)、临床症状对生活质量的影响评分(0～12分),总分0～43分,分值越高,患者临床症状或病情越严重。

1.4.3 病情轻重程度分级 评估2组治疗前后病情轻重程度分级变化,根据NIH-CPSI评分量表1～6题总分进行:轻度为0～9分,中度为10～18分,重度为19～31分。

表1 2组治疗前后前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体比较

1.4.4 不良反应发生情况 记录2组在服药治疗期间出现的不良反应,比较不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组治疗前后前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体比较 2组治疗前后组内及组间前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后NIH-CPSI评分比较 治疗组治疗后NIH-CPSI评分较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NIH-CPSI评分比较 分,

2.3 2组治疗前后病情轻重分级比较 治疗组治疗后病情显著缓解(P<0.05),对照组治疗前后病情程度无明显改善(P>0.05)。2组治疗后病情程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后病情轻重分级比较比较 例

2.4 2组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

Ⅲ型前列腺炎是指男性在过去6个月中至少3个月内,盆腔区域出现慢性疼痛或不适,通常伴有下尿路症状、性功能障碍、心理障碍的一类疾病。目前,该病尚无明确的诊断生物标志物或临床试验程序,诊断评估的主要目标在于排除盆腔疼痛的鉴别诊断,并确定患者的个人症状特征[5]。对于慢性前列腺炎的严重程度没有十分有效的评估方法,国内一项大样本的研究发现,前列腺液中的白细胞与病情严重程度症状之间没有线性相关,前列腺液中白细胞的数量并不适合作为诊断、评价和观察疗效的唯一指标[6]。有研究发现,Ⅲ型前列腺炎导致的疼痛症状对生活质量的影响比下尿路症状更大,疼痛的严重程度和频率较疼痛的定位和类型更重要[7],所以在临床诊疗中需要重视对疼痛症状的干预,再兼排尿症状、情志变化等其他症状的改善。鉴于此,许多评分量表被广泛运用于慢性前列腺炎的病情评估及治疗疗效评估,其中NIH-CPSI评分作为评估慢性前列腺炎症状的一种评估方法,已经被临床广泛使用,许多国家结合各国国民特点,对该评分进行相应调整[8-10]。根据NIH-CPSI评分量表1～6题总分进行病情轻重程度分级可以使疗效评估更加具体、科学、客观。目前Ⅲ型前列腺炎仍然以药物治疗为主,由于Ⅲ型前列腺炎存在前列腺液白细胞升高,有微生物感染可能,故可以尝试经验性抗生素治疗。其他可以选用的药物包括α受体阻滞剂、植物制剂、非甾体类抗炎镇痛药、M-受体阻滞剂、β3受体激动剂等,其中α受体阻滞剂(如盐酸坦索罗辛缓释胶囊)是临床治疗Ⅲ型前列腺炎使用最为广泛的药物,可以改善疼痛症状和排尿症状,也可以调节前列腺液细胞因子水平[11-13]。

中药对于Ⅲ型前列腺炎具有较好的治疗作用[14-15]。三焦腠理是津液流行往返的场所,其功能正常有赖于气之运化,若气分郁滞则津液代谢发生障碍,此为水分为病,水阻气机,气机运行不畅而致血液运行受阻而致血分为病,最终导致水分、气分、血分三者同病。前列腺属奇恒之府,位居人体下焦至阴之位,其发病多是由于气、血、水运行和代谢失常所致[16],一旦水饮阻滞,气机运行受阻,久之则可能导致血瘀,最终形成水瘀互结。水瘀互结导致的最主要症状就是疼痛,或隐痛,或胀痛,或刺痛,水饮为之则隐痛,气滞为之则胀痛,瘀血为之则刺痛。Ⅲ型前列腺炎患者盆腔疼痛症状最为明显。治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎就需要做到行气、利水、活血三者兼顾。柴归颗粒以四逆散和当归芍药散为基本组方,再加延胡索、荔枝核组成,从而加强活血行气止痛之效。方中柴胡疏肝解郁;白芍泻肝木,利阴塞;当归活血;川芎行气;茯苓健脾利水;白术益脾燥湿;泽泻加强茯苓利水作用;枳壳下气破结;延胡索活血行气止痛;荔枝核行气散结,祛寒止痛;炙甘草益气健脾。全方共奏疏气机、理肝脾、行水气、化瘀结之效。临床研究显示,四逆散可以用于慢性前列腺炎伴肝郁的治疗[17]。邹国明等[18]运用四逆散加减配合中药灌肠治疗慢性前列腺炎,结果显示能明显提高临床疗效,改善症状。当归芍药散是养血调肝、健脾利湿的代表方剂,被广泛运用于治疗各科疾病,涉及到内科、外科、妇科等,以痛证为主。该方也可治疗许多男科疾病,包括前列腺炎、前列腺增生、间质性膀胱炎、精液不液化等,证见盆腔区疼痛不适,伴有随情绪波动、疲劳后加重的特点,另外还伴有排尿异常等均可加减使用[19-21]。

本研究结果显示,柴归颗粒可以显著改善患者NIH-CPSI评分(P<0.05),改善患者病情轻重分级(P<0.05)。这说明柴归颗粒对于Ⅲ型前列腺炎患者症状的改善效果明显。通过检测前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体,发现这2项指标与本组治疗前和对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。另外,柴归颗粒安全性良好,在服药期间,未发现严重不良反应发生。

综上所述,柴归颗粒治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎疗效显著,不良反应少,可以改善NIH-CPSI评分,其具体的作用机制还需要更大样本量临床研究,以及更深入的基础研究加以证实。