肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染的危险因素分析

赵慧英，索菲娅，田丽丽，闫全志

北京大学肿瘤医院内蒙古医院（内蒙古医科大学附属肿瘤医院）检验科，内蒙古呼和浩特 010010

侵袭性肺部真菌感染是指由真菌所致的支气管肺部感染，是重症患者常见感染类型，其发病率随着侵入性操作的增多和抗生素的广泛应用逐渐上升[1-2]。肿瘤重症患者受疾病影响，其免疫力较低，同时因高强度化疗导致其粒细胞减少和长时间缺乏，再加上免疫和靶向药的应用等导致侵袭肺部真菌感染大幅度增加[3]。作为医院获得性肺部感染，侵袭性肺部真菌感染在肿瘤重症患者中的发病率逐渐上升，不但对患者的治疗和预后产生了严重影响，而且增加了患者病死率[4]。对肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染危险因素进行分析对于患者感染防治、预后和生存质量改善以及降低病死率具有重要意义[5]。基于此，本研究选择2022年2月—2023年2月内蒙古医科大学附属肿瘤医院收治的180例肿瘤重症患者进行研究，分析肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染危险因素，以期为临床防治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的180例肿瘤重症患者。肿瘤符合《欧洲临床营养与代谢协会肿瘤病人营养治疗实践指》[6]诊断标准，侵袭性肺部真菌感染符合《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》[7]中相关诊断标准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：为重症肿瘤患者；患者年龄>18岁；临床资料完整。排除标准：住院前存在侵袭性肺部真菌感染患者；意识障碍、认知障碍者和合并其他肿瘤患者；中途死亡患者。

1.3 方法

分析侵袭性肺部真菌感染在重症肿瘤患者中的发生情况，对侵袭性肺部真菌感染患者和非感染的患者的临床资料进行对比分析，分析患者侵袭性肺部真菌感染危险因素，同时对发生感染的患者的病原菌分布特点进行分析。

1.4 观察指标

统计分析重症患者侵袭性肺部真菌感染发生率；比较发生侵袭性肺部真菌感染患者与未发生患者的临床资料；对肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染发生的因素进行分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验；采用多元Logistic回归进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 侵袭性肺部真菌感染发生率

180例重症肿瘤患者中，发生侵袭性肺部真菌感染患者有29例，发病率为16.11%，其中化疗后患者、外科手术后患者分别有19例和10例，占比分别为65.52%和34.48%。

2.2 发生侵袭性肺部真菌感染患者与未发生患者的临床资料比较

感染组和非感染组广谱抗生素应用时间>2周、广谱抗生素应用种类>2种、机械通气、气管插管、气管切开、深静脉置管、糖皮质激素应用、有骨髓抑制方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 发生侵袭性肺部真菌感染患者与未发生患者的临床资料比较

2.3 肿瘤重症患者发生侵袭性肺部真菌感染的多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，广谱抗生素应用时间>2周、广谱抗生素应用种类>2种、机械通气、气管插管、气管切开、深静脉置管、使用糖皮质激素、骨髓抑制是肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染发生的危险因素（P<0.05）。见表2。

表2 肿瘤重症患者发生侵袭性肺部真菌感染的多因素分析

3 讨论

在真菌最常侵袭感染部位中，肺部真菌感染占比50%~60%[8]。肺部侵袭性真菌感染发生时，患者通常无特异性临床症状，因此难以对其进行早期诊断，患者病情也会因为原发病被掩盖，因此易造成漏诊和误诊，患者的治疗也因此延误，其发生时如果不及时诊断治疗，患者病死率可高达80%[9]。国外研究者指出，随着恶性肿瘤、自身免疫性疾病等免疫低下宿主数量的增加，真菌流行病学特征发生了明显变化[10]。我国肺部侵袭性真菌感染随着有创操作增加、老年患者增多、广谱抗生素的长期使用和长程生命支持技术的开展而逐渐增多[11]。肿瘤患者在接受放疗、化疗后中性粒细胞减少，再加上细胞免疫功能减弱、免疫抑制等多种原因，导致患者侵袭性肺部真菌感染发生率不断增加，同时侵袭性肺部真菌感染也是造成重症肿瘤患者死亡的主要原因之一[12]。分析重症肿瘤患者侵袭性肺部感染危险因素不但有利于感染预防和改善患者预后，而且对于降低患者病死率也具有重要意义。

王月乔等[13]研究中，在血液肿瘤患者和恶性实体肿瘤患者中侵袭性肺部真菌感染发病率分别为10.6%，0.42%，本研究结果显示，肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染发病率为16.11%，表明在重症肿瘤患者中侵袭性肺部真菌感染有较高的发病率。研究结果还显示，广谱抗生素应用时间>2周、广谱抗生素应用种类>2种、机械通气、气管插管、气管切开、深静脉置管、使用糖皮质激素、骨髓抑制是肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染发生的危险因素（P<0.05）。在肿瘤感染患者中，广谱抗菌药物使用是重要治疗手段之一，但多种类抗菌药物的长期反复使用会对患者体内菌群平衡造成影响，同时还会抑制机体某些抗菌物质产生，从而增加其他致病菌的感染风险，因此临床在应用抗菌药物时应根据患者的细菌学资料针对性用药[14]。机械通气作为危重症患者治疗的重要组成部分，长期使用会对患者的呼吸系统主动防御能力造成破坏，同时还会影响患者的呼吸道清理能力和正常生理保护反射，使得患者自主抵抗力降低，因此治疗过程中应对重症肿瘤的机械通气条件变化和脱机时机进行科学把握，尽量减少机械通气时间[15]。侵入性操作会增加重症肿瘤患者的感染风险，在进行操作应该严格按照操作规范操作，减少对患者气道黏膜的损害，从而减少真菌入侵。糖皮质激素的长期大量应用会降低患者免疫系统功能和抗原抗体反应，容易造成真菌二重感染[16]。在肿瘤发生、发展过程中骨髓免疫抑制是重要因素，而化疗会进一步损伤骨髓抑制患者的免疫状况，对于存在骨髓抑制的肿瘤重症患者，需积极纠正其骨髓抑制[17]。在进行治疗时，医护人员要准确掌握抗菌药物适应证、抗菌谱等，同时要综合准确评估患者和完善实验室检查，针对性使用抗菌药物。

综上所述，机械通气、入侵性操作、糖皮质激素、广谱抗生素应用和骨髓抑制是肿瘤重症患者侵袭性肺部真菌感染的发生的危险因素，临床应根据危险因素采取针对性措施从而有效预防感染，对于感染患者的治疗，应根据患者的情况和实验室检查结果进行相对性规范用药，从而提高抗菌治疗效果。