中药三七抗缺血再灌注损伤作用的研究进展

2023-08-23蒋冀玲陶星宇贾宝辉杨少龙李光明

中国医药科学 2023年11期

黄敏蒋冀玲陶星宇贾宝辉杨少龙李光明

1.南昌市第一医院，江西南昌 330000；2.南昌大学第四附属医院，江西南昌 330003；3.郑州铁路职业技术学院，河南郑州 451460

缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是指各种原因造成组织血液灌流量减少，使细胞发生缺血性损伤，再灌注具有两重性，多数情况下缺血组织的血供可以恢复，但同时其产生的过量氧自由基能攻击这部分重新获得血液供应的组织，促进炎症细胞浸润，造成细胞损伤[1]。研究表明，IRI 涉及的病理生理机制主要包括钙超载、氧化应激、炎性反应和线粒体损伤等，这些机制相互影响，激活多种生物活性物质，促进炎性因子的释放，白细胞趋化及黏附，加重微血栓形成[2]。

虽然很多学者一直致力于研究再灌注损伤的治疗药物，但IRI 作用机制较为复杂。中医学在防治IRI 讲究益气活血，认为缺血再灌注多为气滞血瘀，瘀是致病之标[3]。运用具有活血化瘀功效且毒副作用小的中药能够促进气血的正常运行，改善微循环、调节代谢，减轻应激及自噬，从而达到抗IRI的效果[4]。本文旨在探讨三七及其活性成分对机体重要脏器IRI 的保护作用，以期为中药三七的深入研究提供理论参考。

1 三七及其活性成分作用

三七为五加科植物，其根茎是名贵的中药材。在《本草求真》《本草新编》中都有详细的描述，其味甘微苦性温、能通能补、功效最良，是方药中之最珍贵。三七含多种皂苷成分，总量9.75%～14.90%，和人参所含皂苷类似。皂苷是三七的主要有效成分之一，以人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、三七皂苷R1 等为主要活性成分（表1），具有广泛的药理作用[5]。

2 三七对IRI的保护作用

2.1 心肌IRI损伤

心脏缺血在中医理论中归属于“胸痹”，传统中药不光可以改善心肌缺血性疾病患者的症状，更能从多种机制方面减轻心肌的损伤[16]。心肌出现缺血时，因线粒体呼吸链缺氧致pH 下降，Na+/Ca2+离子交换增强，出现Ca2+内流，细胞能量合成异常，线粒体水肿；当进入再灌注阶段，自由基产生、氧化应激及炎症反应等多种传导通路参与，损伤进一步加重，最终可能导致细胞不可逆性坏死[17]。

在大鼠缺血再灌注模型中注射三七皂苷，与对照组相比，其白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎性因子表达明显减少，同时病理下观察到心肌损伤程度均较轻，其机制可能与三七皂苷减轻炎症反应相关[18]。

2.2 脑IRI损伤

缺血性脑卒中是脑血管病常见病，中医将脑IRI 归属于“中风”范畴，应用“益气活血、开窍醒脑”药物是其治疗的基石[19]。目前仍缺乏有效的治疗方法。从三七中提取的三七总皂苷能改善早期缺血性脑损伤，其机制可能是通过增加二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）含量和Na+-K+-ATPase 活性促进能量代谢，以及减轻细胞色素C（Cyt C）、Caspase-3 等炎性因子的表达[20]。徐士欣等[21]指出缺氧诱导因子1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）作为缺血性脑损伤的作用因子，三七皂苷能明显减轻脑缺血再灌注脑组织HIF-1α的表达，增加缺血半暗带神经元存活数量。三七可以通过纠正能量代谢紊乱、恢复离子酸碱平衡、减少自由基产生，从而改善脑组织再灌注损伤[22]。

2.3 肾IRI损伤

肾脏本身对缺血比较敏感，肾脏缺血常见于大型外科手术[23]。孙雯怡等[24]发现给予再灌注大鼠三七总皂苷可以明显减轻大鼠肾组织核因子-κBp65、白细胞介素-1β 等炎性因子表达水平，抑制炎性细胞浸润，调节氧化应激，减轻肾小管上皮和肾间质细胞水肿来保护肾脏。三七既能止血又能活血，能改善肾脏血液瘀滞，调节凝血机制、改善循环、抗氧化应激，从多种途径改善肾瘀血所致的病理状态[25]。

2.4 肠IRI损伤

肠IRI 是一种常见于肠缺血、肠扭转、肠移植、严重烧伤及休克等的急重症疾病[26]。有研究表明，肠缺血引起的损伤并不主要是缺血损伤本身，而是在肠道血供再灌注时引起的肠道细菌易位、内毒素外移、炎性细胞因子大量释放导致肝、肾、肺等多器官损伤，进而引起全身炎症反应，多器官衰竭甚至病死[27]。

人参皂苷Rg1 已证实具有抗炎、抗凋亡作用，实验中给予Rg1 对肠缺血再灌注动物模型预处理，Rg1 可以通过激活Wnt/β-catenin 途径，显著降低肠IRI 诱导的凋亡[28]。

3 应用与面临的问题

由于IRI 涉及机体绝大部分脏器，且有较高的致残率及病死率[29]，三七作为传统补益类中草药，其不良反应小，提取过程相对简单，且皂苷类成分所占比重较大等优势，成为近年来中药研究的热点。许多含三七成分的药物已经广泛应用于临床，常用的有血塞通、血栓通制剂[30-31]，这些以三七成分为原料的制剂在缺血再灌注疾病中显示出了一定的治疗效果，但另一方面中药治疗仍缺乏明确的科学理论支撑，其机制及疗效仅限于诸研究者的实验结果，具体机制也无统一的阐述，临床上存在制剂引起的不良反应也时有报道，而且中药三七成分广，不同药效成分生物学特性有差异，也需要去进一步探索。