全身免疫炎症指数对肝硬化合并自发性腹膜炎预后的预测价值

焦有诚，王春晓

（烟台市蓬莱人民医院1.检验科2.消化内科，山东 烟台 265600）

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化失代偿期常见的严重并发症，若不能及时诊治易并发感染性休克、肝功能衰竭，甚至可危及生命。有文献报道，SBP 在住院肝硬化患者群体中的发生率为10% ～30%[1], 相关死亡率高达20% ～30%[2]。早期准确评估患者的预后、及时制定或调整治疗方案对改善患者的预后、降低其死亡率具有重要意义。在SBP的发病机制中，肝功能损害、菌群失调以及免疫炎症等因素起着不可或缺的作用，而全身免疫炎症指数（SII）是一种新型生物炎症指标，具有易于获得、检测相对无创和方便快捷等优点[3]。本文对122 例肝硬化合并SBP 患者的临床资料进行分析，旨在探讨SII对肝硬化合并SBP 患者预后的预测价值，为相关临床早期干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2021 年1 月至2022 年10 月烟台市蓬莱人民医院收治的122 例肝硬化腹水合并SBP 患者为研究对象，其中男70 例，女52 例，平均年龄（66.14±7.52）岁。纳入标准：（1）确诊为肝硬化；（2）腹水细菌培养为阳性；（3）腹水多形核白细胞（PMN）≥250×106/L；（4）PCT ＞0.5 ng/mL。排除标准：（1）合并其他部位活动性感染；（2）结核性腹水、癌性腹水及其他继发性腹膜炎；（3）临床资料保留不完整者。本研究经医院伦理委员会批准, 并取得患者或家属的同意。

1.2 研究方法

收集患者的一般资料，如性别、年龄、肝硬化病因、既往SBP 病史等。入院当天或次日清晨，采集患者的空腹静脉血3 ～5 mL，使用五分类血细胞分析仪对血液标本进行分析，根据血液检查结果计算SII。计算公式为：SII（×109/L）=中性粒细胞计数（×109/L）×血小板计数（×109/L）/ 淋巴细胞计数（×109/L）[4]。

根据有无肝性脑病及其分期、腹水量多少和相关实验室检查指标计算Child-Pugh 评分并分级[5]；根据超声或体格检查对腹水的量进行分级[6]。Child-Pugh评分和腹水量的分级由2 名经验丰富的专科医师完成，意见不一致时则复核后商议决定。

预后评估方法：入院开始治疗前，取得患者或家属知情同意情况下，行腹腔穿刺，并测腹水常规。所有患者均行限盐、利尿、护肝、抗感染等基础治疗，48 h 后，再次测腹水常规。以腹水PMN 至少比基线减少25% 为标准[7]将患者分为预后良好组78 例和预后不良组44 例。

1.3 统计学处理

应用SPSS 27.0 软件进行统计学分析。呈正态分布的计量资料以均数± 标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验。呈偏态分布的计量资料以中位数和四分位数间距数[M（P25,P75）] 表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以频率（%）表示，两组间比较采用χ² 检验或Wilcoxon 秩和检验。将单因素分析中有统计学意义的因素纳入Logistic 回归分析。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），确定最佳截断值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后良好组和预后不良组一般资料的比较

在122 例患者中，有78 例（63.93%）预后良好，有44 例（36.07%）预后不良。两组的性别、年龄和肝硬化合并SBP 病因等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与预后良好组相比，预后不良组的腹水程度分级、Child-Pugh 分级、SII 水平及其中既往有SBP 病史患者的占比均较高，差异有统计学意义（Z=-2.238、-3.457、-5.510，χ²=4.530；P＜0.05）。见表1。

2.2 SII 预测肝硬化合并SBP 患者预后的ROC 曲线分析

以SII 为检验变量，以预后不良为状态变量，进行ROC 曲线分析。ROC 曲线下面积（AUC）为0.795，敏感度为70.50%，特异度为79.50%，最佳截断值为562.17×109/L。可认为SII=562.17×109/L 为判断肝硬化合并SBP 患者预后的最佳临界值。本研究后续将SII ≥562.17×109/L 认定为SII 高水平。见图1。

图1 SII 预测肝硬化合并SBP 患者预后的ROC 曲线

2.3 单因素和多因素Logistic 回归分析

以表1 中P＜0.05 的项目作为自变量，以预后作为因变量（1= 预后良好，2= 预后不良），进行单因素Logistic 回归分析的结果显示，既往SBP 病史、Child-Pugh 分级较高和SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的危险因素（P＜0.05）。在单因素分析的基础上进行多因素Logistic 回归分析的结果显示，SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 肝硬化合并SBP 患者的单因素和多因素分析

3 讨论

SBP 是在肝硬化失代偿期发生的无明确腹腔原发病灶来源的腹腔内感染。其发生机制较为复杂，目前多数学者认为, 肠黏膜通透性增加或屏障功能下降、肠道菌群易位或失衡以及长期营养不良造成免疫功能损害等因素的相互作用共同导致了肝硬化合并SBP 的发生[8-9]，并可进一步损害肝脏功能，引发肝性脑病、肝肾综合征等并发症。肝硬化患者一旦出现SBP，需准确评估预后，及时制定或调整治疗方案，尽早进行干预。因此，寻找一些与肝硬化合并SBP 患者预后相关的生物标志物至关重要。

SII 是一种新型的炎症标志物，它依据中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数计算得来，反映了机体炎症调节的平衡状态，与炎症应激反应强度呈正相关，常作为评价多种炎性疾病严重程度的指标[10]。肝硬化合并SBP 会激活全身炎症反应, 中性粒细胞、淋巴细胞和血小板等在此过程中发挥着重要作用，炎症状态也被证实与患者的预后密切相关[11]。

腹水细菌培养是评估肝硬化合并SBP 患者预后较为有效的方法，但需行诊断性腹腔穿刺，患者接受度差、依从性小，且检测易受各种客观条件的影响，临床运用具有一定局限性[12]。本研究以治疗48 h后PMN 降低25% 为预后良好标准，纳入研究的122例患者中有78 例（63.93%）预后良好，有44 例（36.07%）预后不良。本研究根据ROC 曲线分析得出，SII=562.17×109/L 为判断肝硬化合并SBP 患者预后的最佳临界值。Logistic 单因素分析结果显示，SBP 既往史、腹水程度分级、Child-Pugh 分级较高和SII 高水平（≥562.17×109/L）对肝硬化并发SBP有促进作用；经进一步多因素分析发现，SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的独立危险因素（P＜0.05）。既往有研究[13]发现，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）在肝硬化合并SBP 患者预后评估中具有较高的应用价值。本研究中的SII 结合了血小板、中性粒细胞、淋巴细胞等指标，其对肝硬化合并SBP 患者预后的预测价值更高。

综上，SII 可能是预测肝硬化合并SBP 患者预后的有效指标，SII 高水平（≥562.17×109/L）常常提示患者预后不良。临床医师可根据SII 水平及时调整治疗方案，此指标对评估疾病预后、延缓疾病进展以及提高患者生存率具有重要意义。

本研究的局限性：（1）本研究为回顾性单中心研究，样本量较少，可能存在选择偏倚；（2）本研究需要对腹水PMN 进行手工计数，不同操作者之间可能存在一定的偏差；（3）本研究以治疗48 h 后腹水PMN 降低25% 为预后良好标准，没有进行更长时间的随访观察，对患者预后的判断可能存在一定的片面性。故本研究的结果需要借助多中心、大样本以及长时间的随访观察来证实。