与科学前沿碰撞－化妆品前沿技术应用与安全风险解析

针对“化妆品前沿技术应用与安全风险解析”主题，中国药科大学教授孙春萌、欧莱雅集团亚太区产品安全评估总监邢泰然、贝泰妮集团副总裁王飞飞、华熙生物科技股份有限公司原料事业部应用研发总监孙欣、云南白药集团健康产品事业部技术研发中心总经理安全、山东花物堂生物科技有限公司研发总监张晔翔、伽蓝（集团） 股份有限公司产品放行总监吴建铭、上海永熙信息科技有限公司肌肤光学实验室负责人陈刚，分别围绕各自的重点关注领域，分享经验、观点，以及对未来发展的前瞻性思考。

孙春萌——中国药科大学教授

加强化妆品纳米原料监管，助力化妆品产业升级

化妆品纳米原料市场正处于快速发展阶段。2020 年，全球纳米技术市场规模为17.6 亿美元，预计2030 年将达到336.3 亿美元，其中化妆品和个人护理产品占据绝大部分市场份额。

随着纳米技术的发展，化妆品产业中纳米原料的应用也愈加广泛。一般情况下，化妆品中使用纳米原料的主要目的包括提高原料分散性、辅助抑制微生物或抗氧作用、提高防晒产品透明度等。

2021 年2 月26 日，国家药品监督管理局颁布《化妆品新原料注册备案资料管理规定》，其中规定了纳米原料的定义，并对需要考察的纳米原料检查项进行了规定，不过在检测技术、判定依据、限度要求等方面仍相对空白。

在化妆品纳米原料的监管方面，我国针对化妆品纳米原料理化特性的监管尚存在一些问题，包括缺少对国内化妆品纳米原料实际使用情况的调研，缺少化妆品纳米原料辨别及衡量标准、化妆品纳米原料的关键物料属性、生产过程控制的评价方法与检测标准等。而国外在对化妆品纳米原料的监管上，美国、欧盟、日本等已出台相关法规，这对我国化妆品纳米原料的安全监管具有参考和借鉴意义。

在法规方面，2021 年，我国《化妆品监督管理条例》正式施行，一系列法规文件也相继发布，意味着我国对化妆品行业中纳米原料的使用和管理将进一步规范。这也对行业内部的相关科研工作者提出新要求，需要对相关领域的国际审查动态和最新研究进展进行持续跟进，不断健全和完善属于中国自己的化妆品纳米原料安全监管体系。

邢泰然——欧莱雅集团亚太区产品安全评估总监

染发剂和染发产品的安全评估

研究表明，氧化型染发剂的反应产物不会产生更大风险，因此染发剂本身的科学评估是保证染发产品安全性的核心。染发产品的刺激性和致敏性风险可以通过适当的风险交流和风险管理措施进行有效控制，并通过上市后产品安全监测进行追踪。

总结一下，企业在确保染发剂产品的安全性上主要采取以下几点措施：首先，严格遵守国家法规的要求，这一点非常重要。

我们注意到市面上存在一些违规添加和假冒伪劣产品，以及无证产品，它们的使用会严重增加染发剂的风险。

其次，不断进行产品创新和改进，并通过严格的安全评估。我们致力于创新染发剂，希望进一步降低其风险。

我们相信通过持续的研发和创新，可以推出越来越安全的染发剂成分，以供消费者使用。当然，我们也希望我们的新染发剂成分能够通过国家的批准，进入市场，最终帮助消费者使用到更好、更安全的产品。

另外，我们不断调整内部流程，以实现更好的有效风险管理和风险交流。截至目前，上市后的安全监测数据证明，在采取上述风险控制措施后，我们研发的产品具有较好的消费者耐受度，其整体不良反应发生率与其他类别产品没有明显区别。

经产品上市后安全监测数据证明，通过上述风险控制，染发产品具有良好的消费者耐受度。我相信，通过不断的研发和创新，我们一定可以推出越来越安全的产品。

王飞飞——贝泰妮集团副总裁

基于皮肤屏障受损的化妆品配方安全思考

皮肤屏障受损是皮肤问题的“万恶之源”。干燥性皮肤病、敏感性皮肤问题、炎症性皮肤病、医源性皮肤问题均由此引起。皮肤屏障因不合理护肤、不规律作息、医美或皮肤疾病等多诱因而导致受损。

面对屏障受损的皮肤，我们需从药物制剂的角度考虑以下几个方面：首先是原料筛选，我们根据供应商提供的信息和安全性評估资料进行初步筛选，缩小范围后组织安全性评估，特别关注多次皮肤刺激性、急性眼刺激和致敏性。其次，我们还会进行原料的质量控制，例如寻找活性物质的标志物，以及纯度、含量和杂质等方面的研究，同时进行原料的加速性研究和批次稳定性研究。

在活性物方案设计方面，我们从屏障受损的病理和皮肤结构出发修护屏障。首先，关注角质细胞，提高兜甲蛋白、内披蛋白和丝聚蛋白的表达，促进角化套膜的生成和屏障的夯实。其次，补充脂质或使用PPAR 激动剂，同时补充天然保湿因子促进AQP3 水通道蛋白表达等，并设计活性物质方案来抑制相应的炎症因子。

在配方理念方面，我们主要遵循配方精简的原则。成分越多，不可控因素越多。另外，需要注意避免使用香精、色素和防腐剂等对皮肤敏感的物质。还有如何使用肤感清爽的增稠体系，例如高分子物质，以实现微乳化和悬浮增稠的效果，从而减少乳化剂的使用。在验证屏障受损产品的安全性和功效性时，我们进行细胞模型、3D 皮肤、动物模型等实验来证明产品的安全性；并从细胞模型到3D 皮肤再到离体皮肤进行研究以证明功效性。最后组织人体功效性实验和人体临床研究等，完成一个完整的评估体系。

从筛选过程可以看出，无论是从目的方法、受试者还是评价方法，临床实验相对于其他人体评估方法更加严谨和可靠。因此，通过这种方法验证出来的产品具有更强的可靠性，这也是我们坚持组织多中心临床实验的原因。

孙欣——华熙生物科技股份有限公司原料事业部应用研发总监

影响透明质酸炎症反应的因素

合成生物学运用系统生物学和工程学原理，以基因组和生化分子合成为基础，综合生物化学和生物信息等技术，旨在设计、改造、重建生物分子、生物元件和生物分化过程，以构建具有生命活性的生物元件、系统以及人造细胞或生物体。

合成生物学的相关应用涉及活性成分等原料开发。比如微生物发酵工艺中，发酵产物通过使用微生物菌株进行发酵，从天然原料中提取创新成分，包括蛋白质、透明质酸等。

关于透明质酸和炎症反应之间的关系，已经有大量成熟研究。透明质酸介导的炎症反应与透明质酸分子量大小、细胞种类、细胞受刺激状态等因素相关。以寡聚透明质酸为例，在正常细胞状态下，巨噬细胞对寡聚透明质酸有轻微炎症反应，但反应程度远远低于LPS 刺激带来的炎症反应。在LPS 刺激细胞状态下，寡聚透明质酸具有抑制炎症作用，且内毒素含量越低寡聚透明质酸的抑制炎症作用越明显。

安全——云南白药集团健康产品事业部技术研发中心总经理

球药隔重楼提取物的开发及其在化妆品新原料备案中功效与安全的思考

重楼是云南白药中的一味重要药材，也是云南白药集团的战略药材。重楼在我国的药用历史已有两千多年，在中医理论中，其可清热解毒、消肿止痛；在现代医学研究中，重楼可抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成，并可调节免疫功能、抑制炎症反应，且还有抑菌作用。重楼提取物抗炎的作用机理为抑制JNK 的磷酸化激活，干扰NF-kB 入核激活白介素的表达。

云南白药集团从2000 年起便开始了将重楼由野生引为家种的漫长探索，经过20 余年实现了滇重楼的规模化、规范化种植。首次较为系统地进行了重楼资源收集、驯化、栽培关键技术研究。收集重楼属种质资源23 个，并建成全球第一个重楼属种质资源库。

目前，云南白药开发的球药隔重楼提取物不是来源于目录中的云南重楼或者七叶一枝花，而是我国境内首次使用于化妆品的新原料。我们的研究方向是从植物到提取物。

在植物方面，我们对其基础质量以及植物供应都进行了相关的研究分析。另外，我们对提取物也进行了全面的成分、功效、机制、安全性的研究。通过以上研究，我们获得了更加安全高效，并且质量稳定可控的球药隔重楼提取物。

如今，云南白药集团也在开发一些其他原料，整体开发思路是从植物资源上进行把控，并对植物资源与提取物进行严格的研究和把控，特别是针对安全以及功效。

张晔翔——山东花物堂生物科技有限公司研发总监

皮肤生理差异化对产品开发安全和功效的思考

通过研究发现，身体与面部皮肤结构存在差异性。面部的角质细胞一般为9 层左右，身体大部分包含11 ～ 17层；面部皮肤细胞一周内迁移到皮肤上层，而身体皮肤细胞迁移和代谢速度较慢，通常需要两周时间。

二者间的巨大差异是屏障部分，面部皮肤角质层薄，物理屏障较弱，而身体皮肤角质层厚但代谢较慢。同时，在皮肤附属器、神经酰胺表达、生理参数、微生物种群等多方面，身体与面部皮肤之间也存在巨大差异，比如四肢皮肤更易干燥，手肘膝盖更容易造成磨损的色沉等，前胸后背容易有躯干性痤疮等问题。

因此，在开发身体护理产品的过程中，需要注重皮肤的屏障修复、皮肤保湿，以及微生态调节。如今，身体护理整体市场规模呈现较快增速，磨砂膏在2023 年Q1 全渠道销售2.45 亿元，同比增幅20%；身体清洁2022 年销售154 亿元，同比增幅22%；身体保养2022 年销售120 亿，同比增幅40%。身体清洁市场规模高于身体保养，但身体保养增幅较大。

相比面部产品，在很多国内消费者心中，香氛已经成为整体身体类产品开发中重要的一环，不管是沐浴露也好、磨砂膏也好，还是身体乳也好，香氛占据了更主要、更重要的分量。这与情绪因素是分不开的，“香味” 可以帮助人们放松神经、安稳入眠。半亩花田从原料、种植到产品开发，形成了一条非常完整的产业链。我们主张以天然植物力量滋养肌膚，探寻中国特色植物原料，只为满足年轻中国人的身体护理需求。以中国特色植物+ 世界先进技术，源自天然、崇尚环保，追求极简主义和安全低敏。

吴建铭——伽蓝（集团）股份有限公司产品放行总监

科学评估体系下中国自主原料的开发思路

成立之初，伽蓝集团便确定了研究开发策略，即立足自主研究，借助全球力量开展产品研发。成立二十多年来，我们打造了六大科研平台，包括消费者洞察平台、皮肤科研平台、原料筛选开发平台、配方科技平台、包装科技平台、六觉六性测评平台。

其中，伽蓝集团以“六觉六性”12 个维度的测评，定义化妆品内在和外在属性。“六觉” 是用来定义和设计产品包材以及内容物外观、颜色、形状、使用方式及肤感表现的具体表述，包括视觉、听觉、嗅觉、触觉、味觉、综合感觉；“六性” 包括合规性、安全性、温和性、功效性、稳定性、相容性。

伽蓝的每款产品从原料选择开始，都经过至少60 种安全性、功效性的科学验证，以满足消费者对产品质量和功能的要求。伽蓝研发团队依托微生物发酵开发平台，运用自研发酵工艺技术，选择全程4℃低温无防腐下游工艺，实现了“优良菌种自有化、工艺技术自主化、生产供应本土化”，最大限度保留极地酵母活性，助推中国自造成分的诞生。最后，经过体外2D/3D 皮肤细胞模型和人体临床测试，科学验证了喜默因?的安全性和功效性。

当然，除了喜默因，伽蓝也在不断探索其他自主原料的开发与应用，比如太空人参酵母、太空育种玫瑰等，这些都是我们从开发端、应用端的需求挖掘出的功效良好的原料，然后不断从反复应用、机理研究中推动产品升级。

也许，中国自主原料要走的路还很长，但伽蓝集团一直在路上，也期待整个行业在自主原料的路上走得更远，希望中国化妆品高质量发展速度越来越快。

陈刚——上海永熙信息科技有限公司肌肤光学实验室负责人

从肌肤光学的角度解析中国底妆的创新之路

据观研报告网《2022 年中国底妆市场现状分析报告——市场现状与发展前景评估》报告显示，2019 年我国彩妆行业市场规模为551.9 亿元，较上年同比增长27.4%，其中底妆市场规模占彩妆市场的 43.7%，为 241亿元，较上年同比增长 28.19%，增速快于彩妆市场，可见底妆市场发展潜力。因此，对于底妆产品市场的洞察显得尤为重要。

我们看到的皮肤或者化妆后的皮肤所呈现出来的状态，本质上都是光作用于皮肤或者皮肤与化妆品结合后的信号表达。研究发现，妆后好看的皮肤状态，是产品在提升或者改善用户皮肤原本瑕疵的同时，能够透露出其好的皮肤细节。理想的皮肤状态涵盖四个关键维度：好看的肤色、通透的皮肤、自然健康的光泽度、看起来更少的皮肤问题，各维度均可依托肌肤光学完成精准可量化的研究。

以此为基础，我们围绕皮肤光学展开了中国底妆消费人群图谱研究，首创皮肤光学研究体系。采集数百个皮肤光学、用户行为习惯、生活方式及审美认知等维度的数据，最终积累数据量超过25 万。

将受试者的肤色数据进行统计分析及聚类后得到6种主要肤色。各类肤色在明度、饱和度、色调及整体肤色不均严重程度上均有较大差异。进一步分析各肤色类型的受试者满意度较高的妆后肤色即可知各肤色类型理想的妆后颜色。