肌动蛋白骨架蛋白1、铁蛋白与非小细胞肺癌预后的相关性

徐 曼 段金霞 翟素平

非小细胞肺癌(NSCLC)发生早期无特异性临床症状,当确诊时大多处于中晚期,且容易发生侵袭或转移,患者5年生存率较低[1]。肌动蛋白骨架蛋白-1(Lasp-1)蛋白与多种恶性肿瘤的增殖、侵袭有关,但与NSCLC的相关研究较少[2]。血清铁蛋白(SF)是一种新型肿瘤标志物,在多种恶性肿瘤中,如肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌和乳腺癌等中均有较高的表达水平[3-4]。为了探讨血清Lasp-1、SF与NSCLC患者预后的相关性,本文选取我院收治的82例NSCLC患者作为研究对象。现将结果汇报如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本组研究对象为2017年4月至2021年4月我院收治的82例NSCLC患者。所有患者均经过胸部CT检查及病理学检查确诊。纳入标准:本研究经过医院伦理委员会批准;所有患者均知情同意;所有患者均定期门诊随访或通过电话随访获得生存时间。排除标准:严重心肝肾疾病;术前1个月未经放化疗;免疫系统疾病;感染性疾病;合并其他恶性肿瘤。NSCLC组男性49例,女性33例,年龄40～83岁,平均(61.41±5.87)岁;同期选取80例健康体检者作为健康对照组,男性47例,女性35例,年龄38～84岁,平均(61.53±5.16)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检测方法

抽取所有患者清晨空腹静脉血6 mL,室温静置30 min,以4000 r/min离心后分离获得血清,置于-20 ℃冰箱保存待检。Lasp-1采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司,检测设备为美国Thermo Scientific Varioskan LUX多功能酶标仪,SF采用化学发光免疫分析法检测,试剂盒来自罗氏诊断产品(上海)有限公司,,检测设备为罗氏c502自动生化分析仪器。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0软件对数据结果进行分析,计量资料两组比较采用t检验,多组间比较采用方差分析(F检验)和SNK-q检验;单因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验,预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。当P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Lasp-1、SF水平比较

NSCLC组患者血清Lasp-1、SF水平均显著高于健康对照组(P<0.05),结果见表1。

表1 两组血清Lasp-1、SF水平比较

2.2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平与其临床病理特征的关系

淋巴结转移与否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差异有统计学意义(P<0.05);吸烟与否、不同性别、不同年龄、不同病理类型血清Lasp-1、SF水平差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。

表2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平与其临床病理特征的关系

2.3 影响NSCLC预后的COX回归多因素分析

COX回归多因素分析结果显示,淋巴结转移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05),见表3。

表3 NSCLC预后影响因素分析

3 讨论

NSCLC是最常见的一种肺癌类型,约占肺癌患者的80%以上。近年来,随着分子生物学的快速发展,通过对肿瘤标志物的检测,能有效对肿瘤疾病进行筛查、诊断、效果评估及预后监测,该方法操作简单,且患者创伤小,对临床有重要应用价值[5-6]。

Lasp-1是一种肌动蛋白结合蛋白,也是一种黏着斑蛋白,由C末端的SH3结构域、2个肌动蛋白结构域和N端的LIM基序构成,其与肿瘤侵袭、转移有密切联系[7-8]。李君强等研究表明,在NSCLC患者中LASP蛋白表达水平显著升高,与TNM分期、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关,提示LASP-1蛋白可能参与NSCLC的侵袭和转移[9]。Shi等[10]研究表明,LASP-1作为SOX9 的下游靶标,可能作为肺癌的新型生物标志物,并在细胞增殖、迁移和侵袭中发挥重要作用。

SF是人体内铁代谢的重要蛋白质,血清铁主要存在于肝、脾、骨髓中,在健康人体内,血清SF含量很少,当发生炎症、慢性疾病、恶性肿瘤时,SF表达会上升[11]。王总飞等[12]研究表明,NSCLC患者血清SF水平明显上升,且与患者的病理类型、分期、淋巴结转移有关,提示其参与NSCLC的发生、进展。张焕等[13]研究表明,NSCLC患者体内铁蛋白与肿瘤的TNM分期显著相关,提示铁代谢可能参与了肿瘤的发生、发展。

本文研究结果表明,NSCLC组患者血清Lasp-1、SF水平均显著高于健康对照组(P<0.05)。提示血清Lasp-1、SF在NSCLC患者体内明显上升,可能与N-SNSCLC的发生、发展有关。本研究结果显示,淋巴结转移与否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差异有统计学意义(P<0.05)。提示Lasp-1、SF与NSCLC的恶性程度、分期及侵袭转移有关。

另外,本研究还表明,COX回归多因素分析结果显示,淋巴结转移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。说明高Lasp-1、SF水平NSCLC患者的生存期更短,且是NSCLC患者预后的独立影响因素,分析其可能原因是:在肿瘤患者体内高SF水平的原因是①致癌因子能影响机体的铁代谢过程,导致铁排出量减少,铁储备量增多,导致血清SF升高;②肿瘤细胞裂解可促进铁蛋白的释放;③恶性肿瘤可引起铁离子在网状内皮系统的细胞积累,导致铁蛋白的升高;④恶性肿瘤细胞对肝细胞铁蛋白清除能力下降;⑤恶性肿瘤引起的炎症介质会增加SF水平。LASP-1蛋白中的SH3和LIM结构域在机体组织中可促进细胞伪足形成、延伸和侵袭,因此与肿瘤细胞的生长、迁移及浸润能力有关。因此,Lasp-1、SF分别通过不同的作用机制参与NSCLC的发生、发展。

本研究还存在不足之处:样本数量较少,其次,未进行肿瘤组织的免疫组 织化学染色,对于血清Lasp-1、SF水平升高的具体来源不清楚,最后,本研究未动态监测血清Lasp-1、SF水平。因此本研究后续将继续展开深入研究,以探讨Lasp-1、SF在NSCLC中的具体作用机制。

综上,血清Lasp-1、SF水平与NSCLC患者生存预后有密切关系,可以作为NSCLC临床诊断和评估预后的参考指标。