Rett综合征孤儿药和首款DEB外用基因疗法药物获FDA批准上市

近日，用于治疗两岁及以上儿童和成人患者Rett综合征（Rett syndrome，一种严重罕见的神经发育障碍）的Trofinetide和用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的外用基因疗法（beremagene geperpavec）获得美国食品药品监督管理局批准上市。

Trofinetide：FDA批准的首款治疗Rett综合征药物

Trofinetide是一种胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的氨基末端三肽的合成类似物，可以改善MECP2基因突变导致的突触和神经元发育不全。由Acadia Pharmaceuticals开发用于治疗Rett综合征，Acadia是从Neuren Pharmaceuticals获得了该项目在北美商业化的许可。2022年7月18日，Acadia向FDA提交了Trofinetide新药申请（NDA），该NDA由Lavender 3期研究的数据支持，结果显示两个共同主要终点：Rett综合征行为问卷检查表[护理者对核心疾病症状的评估（影响大小=0.37）]和临床总体印象改善评分[医生对Rett综合征恶化或改善的评估（效果大小=0.47）]的改善与安慰剂相比均有显著改善。满足这两个主要终点可以提高药物获得批准的可能性，此外，研究还显示了次要终点的改善前景。

此前，Trofinetide已被FDA授予快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。目前，Trofinetide已成为首个进入美国市场的Rett综合征治疗药物。

Beremagne geperpavec：FDA批准的首款DEB外用基因疗法药物

Beremagne geperpavec（以前称为B-VEC）是Krystal Biotech公司开发的一种基于单纯疱疹病毒-1（HSV-1）的局部给药基因疗法，用于治疗DEB。该疗法旨在将功能性人类COL7A1[一种负责形成VII型胶原蛋白（COL7）的基因]直接输送至患者的皮肤细胞。

Krystal Biotech宣布于2022年6月向FDA提交了一份Beremagne geperpavec的BLA，该BLA基于3期GEM-3试验和2期GEM-1/2试验的数据。

GEM-1/2试验表明，Beremagne geperpavec具有良好的耐受性，并且COL7A1在15天和97天后适当表达，没有病毒脱落；与安慰剂相比，基因摄取后伤口面积和伤口愈合程度显著改善。GEM-3试验显示，接受该疗法治疗的患者在六个月时达到了伤口完全愈合的主要终点（治疗组为67%，而安慰剂组仅为22%），三个月后达到了伤口彻底愈合的次要终点（治疗组为71%，而安慰剂为20%）。然而，由于缺乏伤口大小的信息，有研究者对数据是否可以外推到真实世界的情况提出了疑问。