补肾益气膏摩对晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群影响

胡亚琪 姜敏 高磊 郝万山 贾鹏飞

摘要：目的 探讨补肾益气膏摩对晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群影响。

方法 回顾2020年10月至2021年10月北京中医药大学东方医院肿瘤科经手术或穿刺活检病理确诊的非小细胞肺癌患者，篩选住院期间采用科室外治协定处方补肾益气膏摩方，疗程开始与结束后都检测过外周血T淋巴细胞亚群数量且膏摩治疗前后不曾口服其它中药方剂的患者54例，回顾性对比分析54例患者膏摩治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+数量情况。

结果 治疗后的CD3+、CD4+含量高于治疗前，治疗后的CD8+含量低于治疗前，三者差异皆无统计学意义；治疗后的CD4+/CD8+含量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论 补肾益气膏摩治疗后，晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群水平有上升趋势，患者免疫功能状态有改善趋势，观察T淋巴细胞亚群数量能为评价患者的治疗情况提供一定参考。

关键词：肺癌；补肾益气；中药膏摩；T淋巴细胞亚群

中图分类号：R735.2

文献标志码：A

文章编号：1007-2349（2023）07-0001-03

Effect of Bushenyiqi Ointment on T lymphocyte Subsets in Patients with Advanced Lung Cancer

HU Ya-qi1， JIANG Min2， GAO Lei2， HAO Wan-shan3， JIA Peng-fei2

（1. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 2. Oriental Hospital of Beijing University of  Chinese Medicine， Beijing 100078， China; 3. School of Basic Medical Sciences， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China）

【Abstract】Objective： To study the effect of Bushenyiqi Ointment on T lymphocyte subsets in patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods： The patients with non-small cell lung cancer diagnosed by surgery or biopsy pathology in the Department of Oncology， Oriental Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from October 2020 to October 2021 were reviewed and screened for external treatment prescription of Bushenyiqi Ointment during hospitalization. The number of peripheral blood T lymphocyte subsets was detected at the beginning and the end of treatment， and the number of CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ before and after treatment was retrospectively analyzed in 54 patients. Results： The levels of CD3+ and CD4+ after treatment were higher than those before treatment， and the level of CD8+ after treatment was lower than that before treatment， with no statistical significance. The CD4+/CD8+ content after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The level of T lymphocyte subsets in patients with advanced non-small cell lung cancer has an increasing trend and the immune function of patients has an improving trend after treatment of Bushenyiqi Ointment. The observation of the number of T lymphocyte subsets can provide a certain reference for evaluating the treatment of patients.

【Key words】Lung Cancer; Bushenyiqi; Chinese Ointment; T Lymphocyte Subsets

GLOBOCAN2020癌症报告［1］表明：2020年全球肺癌以死亡率达18%位居榜首，其发病率亦达11.4%。据GLOBOCAN2020报告数据，中国肺癌发病数和死亡数分别占全球的37.0%和39.8%［2］。肺癌根据组织病理学可分为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌发病率占肺癌中的85%～90%［3］，大多数非小细胞肺癌患者确诊时已处疾病晚期，失去手术机会。得益于中药多成分、多靶点、多途径的优势，中医药在增强患者免疫、改善生活质量、稳定瘤体、延长生存期等方面有积极作用［4］。

“膏摩”是指将中药膏剂涂于患者一定体表部位，并施以摩、擦、按等推拿手法，使得推拿和药物有机结合的一种中医外治疗法［5］。“膏摩”一词首次见载于《金匮要略》［6］“若人能养慎，不令邪风干忤经络，适中经络，未流传脏腑，即医治之，四肢才觉重滞，即导引、吐纳、针灸、膏摩，勿令九窍闭塞”，医圣张仲景于文中将膏摩疗法与诸法并列，足见其对膏摩这一治疗手段的认同。作为中医外治法的膏摩因其安全有效、操作简便在恶性肿瘤领域有广泛运用［7］，如：膏摩患者疼痛局部可有效缓解癌性疼痛；膏摩背部腧穴可辅助患者排痰；辨证膏摩腹部腧穴可改善恶心呕吐、腹胀腹泻、便秘等消化道症状。研究表明［8］T淋巴细胞亚群在非小细胞肺癌发生与发展中发挥着重要作用，检测患者T淋巴细胞亚群水平可以反映出患者病情变化，进而了解患者免疫功能状态，对患者病情的发展与预后有重要的参考价值。本文将探讨补肾益气膏摩对患者T淋巴细胞亚群的影响，以期为中医外治在恶性肿瘤中的运用提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾2020年10月至2021年10月北京中医药大学东方医院肿瘤科经手术或穿刺活检病理确诊的非小细胞肺癌患者，本研究共纳入患者54例，其中男性39例，占研究总人数72%；女性15例，占研究总人数28%。将年龄进行分段，其中66～75岁的患者最多，有29例；≤65岁患者有17例，>75岁患者有8例。

1.2 纳入标准 根据下述标准筛选出符合条件的患者：（1）属于晚期非小细胞肺癌患者。（2）住院期间采用科室外治协定处方膏摩补肾益气方（药物组成为：太子参15 g，熟地黄20 g，山茱萸10 g，当归20 g，枸杞子20 g，杜仲15 g，三七10 g，沉香20 g，黄精20 g，茯苓20 g，生白术20 g。），膏摩选穴：关元、气海、双肾俞，治疗三个疗程以上，每个疗程为一周三次。（3）疗程开始与结束后都检测过外周血T淋巴细胞亚群。（4）膏摩期间不曾口服其它中药方剂。

1.3 排除标准 （1）膏摩外治疗法期间曾有终断膏摩疗法者。（2）膏摩外治疗法期间曾行靶向药治疗者。（3）膏摩治疗前后未行外周血T淋巴细胞亚群检测者。

1.4 研究方法 回顾性对比分析54例患者膏摩治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+数量情况。

1.5 统计学方法 所收集的患者资料数据先采用Excel录入，再导入SPSS 26.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

患者治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比较：治疗后的CD3+（P=0.74）、CD4+（P=0.072）含量高于治疗前，治疗后的CD8+（P=0.208）含量低于治疗前，三者差异皆无统计学意义（P<0.05），但是，治疗后的CD4+/CD8+（P=0.009）含量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

《景岳全书》［9］指出“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，李中梓《医宗必读·积聚》［10］载：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，现代医家也一致认同正气虚弱为肺癌之本，实体的癌瘤为肺癌之标［11］。对于晚期肺癌徐振晔教授提出患者脏腑失调，虚损日久，久病及肾，此外肺癌发病人群多见于中老年患者，此时患者出现的腰膝酸软、神疲乏力、记忆力下降、头晕耳鸣为肾气亏虚的明证，徐教授倡导益气养精解毒抗癌的治法［12］。刘嘉湘教授对310例肺癌患者辨证施治，发现晚期肺癌患者常见“动则气急”“肾不纳气”的症状，刘教授提出“扶正治癌”，提高患者免疫力是晚期肺癌治疗的核心［13］。郁仁存教授长期临床实践后提出“内虚学说”，主张肿瘤患者脏腑经络气血失调，发病源于内虚复加致癌因素影响，以“健脾补肾”立法，提高癌症患者抗病能力，改善机体的功能状态及生存质量，从而提高患者远期生存时间和生存率［14］。

《圣济总录》卷第四言“摩法”于邪实可令“百节通利，邪气得泄”，于正虚则“有资于外，岂小补哉？”［15］，中医认为膏摩治疗可疏通经络、行气活血，研究表明，膏摩手法通过对皮下组织与局部毛细血管的刺激作用，达到机体对温度的反射效应进而刺激人体血管扩张，局部血运与机体代谢得到改善［16］。此外其药物芳香走窜可渗透到皮下［17］，手法的刺激结合药物走窜之性达到更好的透皮效果［18］。本科室协定处方膏摩补肾益气方合用左归饮加减，伍太子参、白术益其气，杜仲补肾去腰膝重，沉香行气止痛，安神温中止呕，临床观察本膏摩方除能改善患者腰膝酸软外尚可缓解肿瘤患者常见的恶性呕吐、腹胀等症状。《本草通玄》［19］言“沉香温而不燥，行而不泄，扶脾而运行不倦，达肾而导火归元”，现代研究发现沉香提取物能抑制新斯的明、组胺和乙酰胆碱引起的胃肠道紧张性痉挛［20］，改善肿瘤患者术后顽固性呃逆［21］，实验表明沉香精油可抑制裸鼠体内结肠癌细胞［22］，其所含的挥发性成分亦具有抗肿瘤活性［23］，且对疼痛实验中的小鼠有显著缓解其疼痛的作用［24］。催眠实验表明［25］，沉香挥发油可显著增加小鼠入睡率和延长睡眠时间，缩短入睡潜伏期，起到镇静催眠的作用。方中最妙在于三七，《宦游笔记》［26］云“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故人并称曰人参三七”，《本草纲目拾遗》［27］卷3称昭参（即三七）“味甘苦，同人参，……补而不峻”，三七可化瘀止血止痛、补血，现代研究证明三七的有效活性物质三七总皂苷（PNS）可以促进造血细胞增殖［28］，促进红细胞、血红蛋白和网织红细胞的恢复，这是其补血作用的体现。PNS是一种阿片肽样受体刺激剂，具有镇痛作用而无成瘾性［29］，更重要的是，针对晚期肿瘤患者的血液高凝状态［30］，PNS能抑制血小板聚集［31］改善高凝同时兼具多靶点抗肿瘤活性［32］。实验研究表明三七多糖可作为免疫增强剂，调节创伤大鼠的CD4+细胞和CD4+/CD8+的水平［33］。左归饮补肾益精，大量现代研究表明左归饮能调节机体免疫功能，洪世忠等提出左归饮可调控T细胞释放IL-2，改善细胞免疫达到抗衰老的作用［34］。王燕等［35］通过实验证实左归饮能提高老年小鼠免疫功能，表现为小鼠脾脏、胸腺指数升高，通过增加IL-2的表达水平、增强T淋巴细胞的细胞活性，使老年小鼠机体免疫趋于年轻化，起到抗衰老的作用。陈贵海等［36］研究发现左归饮能显著提高大鼠血清IL-2、IL-4水平，降低IL-6含量。

正常人体T细胞在适应性免疫应答中发挥着核心作用，机体免疫功能降低是导致恶性肿瘤发生发展的重要因素［37］，淋巴细胞根据其表面标志物和功能的不同，分为CD3+细胞、CD4+细胞以及CD8+细胞。CD3+细胞代表着Ｔ淋巴细胞的总数，其反映人体整体免疫功能状态，肺癌患者CD3+T淋巴细胞亚群所占比例下降，则其T细胞免疫功能低下；CD4+细胞代表着辅助性Ｔ淋巴细胞的数量，能分泌多种细胞因子如：肿瘤坏死因子（TNF）、y-干扰素（INF-y）、白细胞介素2（IL-2）和淋巴毒素（LT）等，通过这些因子调节活化巨噬细胞、细胞毒性T细胞、B细胞，其中肿瘤坏死因子可直接杀伤肿瘤相关细胞，而y-干扰素可激活自然杀伤细胞和巨噬细胞达到抗肿瘤效应［38］。CD8+T细胞代表着细胞毒性Ｔ淋巴细胞的数量，属抑制性T淋巴细胞，能对靶细胞介导细胞毒作用，当CD8+T细胞含量上升时，代表机体免疫功能受抑制［39］。CD8+T细胞通过识别MHC-I类分子，抑制CD4+T细胞和B细胞的功能，达到抑制抗体的形成和细胞免疫反应，其与肿瘤细胞可相互作用，肿瘤的迅速生长可刺激CD8+T细胞，因而CD8+T细胞数量上升与肿瘤的生长密切相关。适当的CD4+/CD8+数值范围反映免疫调节平衡［40］，此平衡指免疫细胞数量和比例适当，机体细胞免疫功能降低时CD4+/CD8+比值相应降低［41］。研究表明，CD4+/CD8+比值下降机体对突变细胞的识别和杀伤能力减弱，肿瘤细胞的生长速度加快［42］。

药理研究发现补肾类药物熟地黄、山茱萸、杜仲等［43-45］都有不同程度的增强体液免疫和细胞免疫的作用，益气类中药茯苓、白术等［46-47］也能调控免疫细胞释放细胞因子参与机体免疫。本研究显示，患者治疗后的CD3+T细胞、CD4+T细胞数量有高于治疗前趋势，治疗后的CD8+T细胞数量呈低于治疗前趋势，三者差异未见有统计学意义。但治疗后的CD4+/CD8+（P=0.009）比值高于治疗前，差异有统计学意义，所以可推测患者以补肾益气膏摩治疗后，患者T淋巴细胞亚群水平有上升趋势，免疫功能状态有改善趋势，这提示观察T淋巴细胞亚群数量能为评价患者膏摩治疗情况提供一定参考。然而本研究尚存在不足之处，作为回顾性分析受样本量限制，可能存在一定偏倚，为获得更准确的研究结果有待于未来大样本的前瞻性研究加以验证。

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（收稿日期：2022-10-10）